Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus T-1301-kapseleille kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
2. Potilaat, joilla on histologisesti ja sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain (mukaan lukien lymfooma), jotka eivät kestä tavanomaisia ​​hoitoja tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka eivät ole mukautuvia tai eivät halua saada tavanomaisia ​​hoitoja.
3. Kiinteät kasvaimet, jotka ovat mitattavissa tai arvioitavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST v1.1). Kohdevaurioita, jotka on aiemmin säteilytetty, ei pidetä mitattavissa (leesio), ellei sädehoidon päättymisen jälkeen havaita koon kasvua.
4. Elinajanodote on tutkijan mielestä ≥ 3 kuukautta.
5. Naiset tai miehet ≥ 20 vuotta vanhat.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Toipui aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään asteeseen 1, lukuun ottamatta kaljuutta.

8. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
   4. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min CrCl = [(140 - ikä (vuosi)) x paino (kg)] / (seerumin kreatiniini x 72) (x 0,85 naisilla)
9. Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

2. Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

   1. Lopullinen syövän vastainen sädehoito (4 000–6 000 cGy) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   2. Palliatiivinen säteily (≤ 10 fraktiota kokonaisannoksella < 3 000 cGy) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   3. Mikä tahansa systeeminen sytotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   4. Mikä tahansa kohdennettu hoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   5. Mikä tahansa immunoterapia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Kaikki interventiohoidot toisessa kliinisessä tutkimuksessa poissulkemiskriteerien 2c, 2d ja 2e mukaisesti.
4. Koehenkilöt saivat verensiirtoa tai biologisen vasteen modifioijia (esim. G-CSF) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Potilas, joka sai autologisen luuytimen siirron tai kantasolujen pelastuksen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Koehenkilöt saivat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Luettelo CYP3A4-modulaattoreista on liitteessä 3.
7. Dokumentoidut tai epäillyt aivometastaasit, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
8. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt ≥ NCI CTCAE version 5.0 asteen 2 tai minkä tahansa asteen eteisvärinä. Friderician korjaama QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms.
10. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (> 160/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
11. AIDSin määrittelevät opportunistiset infektiot viimeisen 12 kuukauden aikana.
12. Positiivinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg) tai hepatiitti C:lle (anti-HCV (anti-hepatiitti C -virus) vasta-aine), ellei HCV RNA -taso ole havaitsemisrajan alapuolella (henkilöille, joilla on positiivinen anti-HCV Ab).

13. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisytabletit, kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen raittius, kirurginen sterilointi tai steriili kumppani.

14. Jos nainen on nainen, potilas on raskaana tai imettää.
15. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen.