당뇨병성 족부궤양(DFU) 생물막 감염 및 재발 (DFUBiofilm)
연구 개요
상태
상세 설명
현재 표준 치료(SoC)에서 상처 봉합은 배액 없이 상처 부위 재상피화로 정의됩니다(FDA). 조사관의 전임상 대형 동물 작업은 생물막 감염 병력이 있는 상처가 위의 기준을 충족할 수 있지만 복구된 상처 부위 피부는 장벽 기능이 부족함을 보여줍니다. 이것은 상처 봉합의 현재 임상적 정의가 기능적 매개변수 - 낮은 경표피 수분 손실(TEWL)로 측정되는 피부 장벽 기능의 복원으로 보완되는 기능적 상처 봉합의 개념으로 이어졌습니다.
이 연구는 장벽 기능이 부족한 폐쇄형 DFU가 재발할 가능성이 더 높다는 것을 보여주는 NIDDK-DIACOMP 자금 지원 파일럿 연구(Sen/Gurtner)의 DFU 환자 기반 결과에 근거합니다. 스캐닝 전자 현미경 및 밀 배아 응집소 분석을 통해 평가된 생물막 감염은 절제된 조직에서 수행되어 잘못된 재상피화를 유발하여 닫힌 상처 부위에서 피부 장벽 기능을 손상시킵니다. 이러한 결함은 피부 장벽 기능에 필요한 접합 단백질을 침묵시키는 생물막 유도성 miR에 의해 발생합니다. 이 연구와 관련된 IRB 프로토콜은 상처 가장자리 조직에서 카테닌 delta1/p120 카테닌(CTNND1)이 면역조직화학을 통해 측정된 바와 같이 억제된다는 새로운 환자 기반 관찰에 의존합니다. CTNND1은 E-cadherin 안정성의 필수 조절자로서 상피 표현형의 마스터 조직자로 간주되며 피부의 장벽 완전성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 조사자들의 이전 연구에서는 miR-9가 접착 접합 단백질 E-cadherin을 표적으로 하는 생물막 유도 마이크로RNA임을 확인했습니다. 연구자들은 miR-9가 CTNND1을 표적으로 삼을 수 있다고 제안합니다. miR 표적화의 검증은 정량적 실시간 PCR, 웨스턴 블롯 분석, Argonaute 2 풀다운 분석 및 비드 분석에서 수행됩니다. 따라서 이 제안은 DFU 환자 연구에 완전히 기초하여 생물막 감염 이력이 있는 DFU가 결핍된 장벽 기능으로 닫히는지 여부를 테스트하는 완전한 임상 연구를 수행하고자 합니다(목표 2). 목표 3은 높은 TEWL로 나타나는 기능적으로 부족한 상처 봉합이 더 큰 상처 재발과 관련이 있는지 여부를 테스트합니다. FDA에 따르면 연관성 연구의 중요성은 기계론적 연구에서 제공하는 근거가 충분한 생물학적 근거를 뒷받침함으로써 높아집니다. 이 제안은 전임상 대형 동물 연구에서 우리가 보고한 메커니즘에 기반합니다.
만성 고혈당 당뇨병은 일반 인구와 노인 인구 모두에서 알츠하이머병(AD) 및 혈관성 치매(VaD) 발병 위험을 증가시킵니다. 노화와 관련된 피부 변화로 인해 상처 치유의 핵심인 피부 장벽 기능이 저하될 위험이 증가합니다. 수분 감소 및 지질 함량 변화, 각질층(SC)의 피지 및 천연 보습 인자 생성 감소와 같은 기타 노화 관련 피부 상태도 피부 건조 및 가려움증을 유발할 수 있습니다. 이러한 상태는 감소된 면역 반응과 함께 노화된 피부를 감염에 더 취약하게 만듭니다4. 이러한 사실에 비추어 볼 때 손상된 피부 장벽 기능이 알츠하이머병 및 관련 치매(AD/ADRD) 환자의 상처 치유 결과에 어떤 역할을 하는지에 대한 메커니즘을 조사하는 연구는 부족합니다.
1차 부모 연구는 DFU 환자에서 생물막으로 인한 피부 상피 장벽 무결성 손실과 관련된 분자 메커니즘을 다룰 것입니다. 모 연구 내에서 알츠하이머병 및 관련 치매(AD/ADRD)로 진단된 만성 상처 환자의 추가 코호트를 연구하여 분자 메커니즘의 유사점과 차이점, 그리고 이 그룹과 부모 코호트.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Piya Das Ghatak, PhD, MS
- 전화번호: 4126240422
- 이메일: piya.dasghatak@pitt.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Shomita S Steiner, PhD, MS
- 전화번호: 463•236•8770
- 이메일: SSTEINER@pitt.edu
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- 모병
- University of Arizona
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연락하다:
- Fleur Maturo
- 전화번호: 520-621-8296
- 이메일: fleurmartinez@arizona.edu
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부수사관:
- Geoffrey C. Gurtner, MD
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Pennsylvania
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Cranberry Township, Pennsylvania, 미국, 16066
- 모병
- UPMC Wound Healing Services at UPMC Passavant
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수석 연구원:
- Chandan K Sen, Phd
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18
- 모든 연구 방문 및 연구 활동을 포함하여 프로토콜 지침을 기꺼이 준수합니다.
- 열린 당뇨병성 족부궤양 환자
- 다음 중 적어도 하나에 의해 입증되는 적절한 동맥 혈류(무릎 아래 상처의 경우):
- TcOM >30mmHg
- 발목-상완 지수 ≥0.7-1.20
- 발가락 압력 > 30mmHg
- TBI > 0.6mmHg
제외 기준:
- 연구의 절차, 위험 및 이점을 이해할 수 없다고 간주되는 개인.
- 봉합되었거나 외과적으로 봉합할 상처
- 현저한 면역결핍(HIV/AIDS)이 있거나 면역억제제를 복용 중인 피험자.
- TcOM < 30mmHg
- 등록 전 3개월 이내에 헤모글로빈 A1c > 12인 당뇨병 환자
- 자가면역 결합 조직 질환이 있는 피험자
- SOP 당 TEWL 측정이 불가능한 궤양 크기 및 위치
- 임산부
- 죄수
- 연구 절차 및/또는 연구 방문을 완료할 수 없음
AIM 4 포함
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 알츠하이머병 또는 관련 치매(AD/ADRD) 또는 유사한 인지 장애의 임상 진단이 있는 18세 이상.
- 필요에 따라 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인(LAR)
- 모든 연구 방문 및 연구 활동을 포함하여 프로토콜 지침을 기꺼이 준수합니다.
- 미국당뇨병협회(American Diabetes Association)에서 정의한 당뇨병으로 임상적으로 진단됨
- 만성은 30일 이상 열린 궤양으로 정의됩니다.
다음 중 적어도 하나에 의해 입증되는 적절한 동맥 혈류(무릎 아래 상처의 경우):
- TcOM >30mmHg
- 발목-상완 지수 ≥0.7-1.20
- 발가락 압력 > 30mmHg
- TBI > 0.6mmHg
AIM 4 제외
제외 기준:
- 봉합되었거나 외과적으로 봉합할 상처
- 현저한 면역결핍(HIV/AIDS)이 있거나 면역억제제를 복용 중인 피험자.
- TcOM < 30mmHg
- 등록 전 3개월 이내에 헤모글로빈 A1c > 12인 당뇨병 환자
- 자가면역 결합 조직 질환이 있는 피험자
- SOP 당 TEWL 측정이 불가능한 궤양 크기 및 위치
- 임산부
- 죄수
- 연구 절차 및/또는 연구 방문을 완료할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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당뇨병 성 발 궤양 연구
405 감염된 것으로 의심되는 임상 진단 당뇨병 발 궤양 (DFU) 환자는 모집됩니다.
배양을위한 상처 면봉.
표적 상처의 기준 디지털 영상.
SF-12 건강 조사, 시각적 아날로그 통증 척도, 카디프 상처 영향 설문지.
TCOM/TBI/Ankle Brachial Index (ABI)를 포함한 상처 부위 평가는 이전 12 개월 내에 치료 표준 당 아직 완료되지 않은 경우 무릎 아래의 상처가있는 대상에 대해 완료됩니다.
헤모글로빈 A1C 치료 지점 검사 검사는 등록 전 90 일 이내에 A1C를 사용할 수없는 당뇨병 환자에 대해 그려 질 것입니다. 3mm 생검 조직 또는 탈의 조직이 수집됩니다.
이상적으로는, 2 개의 조직 샘플이 얻어 질 것이다; 피험자의 의료 기록은 최대 16 주 동안 또는 상처가 폐쇄 될 때까지 가장 먼저 나올 때까지 검토되고 추적됩니다.
연구 직원은 또한 상처 폐쇄를 확인하는 데 필요한 경우 환자 또는 치료 시설에 전화 할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오 필름 감염 풍부
기간: 16 주
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초기 방문시 상처 바이오 필름 감염의 발생률을 테스트하고 폐쇄 된 DFU 사이트에서 부족한 피부 장벽 기능과의 연관성을 테스트하십시오.
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16 주
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Tewl
기간: 12 주
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트랜스 표피 손실 후 폐쇄 및 12 주
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12 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chandan K Sen, PhD, University of Pittsburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY23050116
- 3R01DK125835-02S1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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