Diabeettinen jalkahaava (DFU) Biofilmin infektio ja uusiutuminen (DFUBiofilm)

Nykyisessä hoitostandardissa (SoC) haavan sulkeminen määritellään (FDA) haavan alueen uudelleen epitelisaatiolla ilman vedenpoistoa. Tutkijoiden esikliiniset suuret eläintyöt osoittavat, että haavat, joissa on ollut biofilmiinfektio, voivat täyttää edellä mainitut kriteerit, mutta korjatun haavakohdan iholla ei ole estetoimintoa. Tämä on johtanut toiminnallisen haavan sulkemisen käsitteeseen, jossa haavan sulkemisen nykyistä kliinistä määritelmää on täydennetty toiminnallisella parametrilla - ihon suojatoiminnan palauttamisella mitattuna alhaisella transepidermaalisella vesihäviöllä (TEWL).

Tämä tutkimus perustuu DFU-potilaisiin perustuviin havaintoihin NIDDK-DIACOMP-rahoitteisesta pilottitutkimuksesta (Sen/Gurtner), joka osoittaa, että suljettu DFU, jolla on puutteellinen estetoiminto, toistuu todennäköisemmin. Biofilmi-infektio, joka on arvioitu pyyhkäisyelektronimikroskoopilla ja vehnänalkioagglutiinimäärityksellä, joka on suoritettu debridoidulle kudokselle, aiheuttaa virheellisen uudelleenepitelisoitumisen, mikä vaarantaa ihon suojatoiminnan suljetussa haavakohdassa. Tällaisia ​​vikoja aiheuttavat biofilmillä indusoituvat miR:t, jotka vaimentavat ihon suojatoiminnalle välttämättömät liitosproteiinit. Tähän tutkimukseen liittyvä IRB-protokolla perustuu uuteen potilaspohjaiseen havaintoon, jonka mukaan haavan reunakudoksen kateniini delta1/p120 kateniini (CTNND1) vaimenee immunohistokemialla mitattuna. CTNND1 on olennainen E-kadheriinin stabiilisuuden säätelijä, jota pidetään epiteelin fenotyypin pääjärjestäjänä ja jolla on kriittinen rooli ihon esteen eheyden ylläpitämisessä. Tutkijoiden aikaisemmassa tutkimuksessa todettiin, että miR-9 on biofilmin indusoima mikroRNA, joka kohdistuu adhereeniliitosproteiiniin E-kadheriiniin. Tutkijat ehdottavat, että miR-9 voi kohdistaa CTNND1:een. MiR-kohdistuksen validointi suoritetaan kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä, Western blot -analyyseillä, Argonaute 2 -pull down -määrityksellä ja helmimäärityksellä. Näin ollen tämä ehdotus, joka perustuu täysin DFU-potilaiden tutkimukseen, pyrkii suorittamaan täysin toimivan kliinisen tutkimuksen, jossa testataan, sulkeutuuko DFU, jolla on aiemmin ollut biofilmiinfektio, puutteellinen estetoiminto (tavoite 2). Tavoite 3 testaa, liittyykö tällainen toiminnallisesti puutteellinen haavan sulkeutuminen, joka ilmenee korkeana TEWL:nä, haavan suurempaan uusiutumiseen. FDA:n mukaan assosiaatiotutkimusten merkitystä lisää mekanististen tutkimusten tarjoama hyvin perusteltu biologinen perustelu. Tämä ehdotus perustuu sellaisiin mekanismeihin, jotka olemme raportoineet prekliinisissä suurissa eläintutkimuksissa.

Krooninen hyperglykeeminen diabetes lisää riskiä sairastua Alzheimerin tautiin (AD) ja vaskulaariseen dementiaan (VaD) sekä yleisellä että vanhuksella. Ikään liittyvien ihomuutosten myötä riski haitallisista ihosuojatoiminnoista kasvaa, mikä on avaintekijä haavan paranemisessa. Muut ikään liittyvät ihosairaudet, kuten vähentynyt vesi- ja lipidipitoisuus sekä alempi talintuotanto ja sarveiskerroksen (SC) luonnolliset kosteuttavat tekijät voivat myös aiheuttaa ihon kuivumista ja kutinaa. Nämä sairaudet yhdessä heikentyneen immuunivasteen kanssa tekevät ikääntyvän ihon alttiimmaksi infektioille4. Näiden tosiseikkojen valossa on vähän tutkimuksia, joissa tutkitaan mekanismia siitä, kuinka heikentynyt ihosuojatoiminto vaikuttaa haavojen paranemiseen Alzheimerin tautia ja siihen liittyvää dementiaa (AD/ADRD) sairastavilla potilailla.

Ensisijainen lähtötutkimus käsittelee molekyylimekanismeja, jotka liittyvät biofilmin aiheuttamaan ihon epiteelin esteen eheyden menettämiseen DFU-potilailla. Emotutkimuksessa tutkitaan ylimääräistä ryhmää potilaita, joilla on krooninen haava ja joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät dementiat (AD/ADRD), jotta voidaan ymmärtää paremmin samankaltaisuuksia ja eroja molekyylimekanismeissa ja haavan paranemisreitissä tämän ryhmän ja vanhempi kohortti.