- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05172089
Infection et récidive du biofilm de l'ulcère du pied diabétique (UPD) (DFUBiofilm)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans la norme de soins actuelle (SoC), la fermeture de la plaie est définie (FDA) par la réépithélialisation de la zone de la plaie sans drainage. Le travail préclinique des chercheurs sur les grands animaux démontre que les plaies ayant des antécédents d'infection par le biofilm peuvent répondre aux critères ci-dessus, mais que la peau réparée du site de la plaie est déficiente en fonction de barrière. Cela a conduit au concept de fermeture de plaie fonctionnelle dans lequel la définition clinique actuelle de la fermeture de plaie est complétée par un paramètre fonctionnel - la restauration de la fonction de barrière cutanée mesurée par une faible perte d'eau transépidermique (TEWL).
Cette étude repose sur les résultats basés sur des patients DFU d'une étude pilote financée par NIDDK-DIACOMP (Sen / Gurtner) montrant que les DFU fermées avec une fonction de barrière déficiente sont plus susceptibles de se reproduire. L'infection du biofilm, évaluée par microscopie électronique à balayage et test d'aggluttine de germe de blé effectué sur des tissus débridés, provoque une réépithélialisation défectueuse, compromettant la fonction de barrière cutanée au niveau du site de la plaie fermée. Ces défauts sont causés par des miR inductibles par le biofilm qui font taire les protéines jonctionnelles nécessaires à la fonction de barrière cutanée. Le protocole IRB associé à cette étude repose sur notre nouvelle observation basée sur le patient selon laquelle, dans les tissus du bord de la plaie, la caténine delta1/p120 caténine (CTNND1) est supprimée, telle que mesurée par immunohistochimie. CTNND1 est un régulateur essentiel de la stabilité de la E-cadhérine qui est considéré comme un organisateur principal du phénotype épithélial et joue un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité de la barrière cutanée. L'étude précédente des enquêteurs a identifié miR-9 est un microARN induit par un biofilm qui cible la protéine de jonction adhérente E-cadhérine. Les chercheurs proposent que miR-9 puisse cibler CTNND1. La validation du ciblage miR sera effectuée par PCR quantitative en temps réel, analyses Western blot, test Argonaute 2 pull down et test sur billes. Ainsi, cette proposition, entièrement basée sur l'étude des patients DFU, vise à mener une étude clinique entièrement puissante testant si le DFU avec des antécédents d'infection de biofilm se ferme avec une fonction de barrière déficiente (objectif 2). L'objectif 3 teste si une telle fermeture de plaie fonctionnellement déficiente, qui se manifeste par une TEWL élevée, est associée à une plus grande récidive de la plaie. Selon la FDA, l'importance des études d'association est renforcée par le soutien d'une justification biologique bien fondée fournie par des études mécanistes. Cette proposition repose sur de tels mécanismes qui ont été rapportés par nous dans des études précliniques sur de grands animaux.
Un diabète hyperglycémique chronique augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer (MA) et la démence vasculaire (VaD), tant dans la population générale que chez les personnes âgées. Avec les changements cutanés liés à l'âge, il existe un risque accru d'altération de la fonction de barrière cutanée qui est essentielle à la cicatrisation des plaies. D'autres affections cutanées liées à l'âge, telles qu'une teneur réduite en eau et en lipides, une production réduite de sébum et des facteurs naturels d'hydratation de la couche cornée (SC) peuvent également provoquer une peau sèche et des démangeaisons. Ces conditions, associées à des réponses immunitaires réduites, rendent la peau vieillissante plus sensible aux infections4. À la lumière de ces faits, il y a peu d'études qui étudient le mécanisme de la façon dont la fonction de barrière cutanée compromise joue un rôle dans les résultats de cicatrisation des plaies chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et des démences apparentées (MA/ADRD).
L'étude parentale principale portera sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la perte d'intégrité de la barrière épithéliale cutanée induite par le biofilm chez les patients atteints de DFU. Dans le cadre de l'étude mère, une cohorte supplémentaire de patients atteints d'une plaie chronique chez qui on a diagnostiqué la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées (MA/ADRD) sera étudiée afin de mieux comprendre les similitudes et les différences dans les mécanismes moléculaires et la trajectoire de cicatrisation entre ce groupe et le cohorte parentale.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bryce Hockman, CCRP
- Numéro de téléphone: 317 278 2715
- E-mail: bbhockma@iu.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kaitlyn Depinet, FNP-C
- Numéro de téléphone: 317 278 2747
- E-mail: kdepinet@iu.edu
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Résilié
- University of Arizona
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Pennsylvania
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Cranberry Township, Pennsylvania, États-Unis, 16066
- Recrutement
- UPMC Wound Healing Services at UPMC Passavant
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Chercheur principal:
- Chandan K Sen, Phd
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âge ≥ 18
- Disposé à se conformer aux instructions du protocole, y compris toutes les visites d'étude et les activités d'étude.
- Patient avec un ulcère ouvert du pied diabétique
- Débit sanguin artériel adéquat attesté par au moins un des éléments suivants (pour les plaies sous le genou) :
- TcOM >30 mmHg
- Indice cheville-bras ≥0,7-1,20
- Pression des orteils > 30 mmHg
- TCC > 0,6 mmHg
Critère d'exclusion:
- Les personnes jugées incapables de comprendre les procédures, les risques et les avantages de l'étude.
- Plaies fermées ou à fermer chirurgicalement par lambeau ou couverture de greffe
- Sujets présentant une immunodéficience marquée (VIH/SIDA, ou sous médicaments immunosuppresseurs.
- TcOM < 30 mm Hg
- Diabétiques avec une hémoglobine A1c> 12 dans les 3 mois précédant l'inscription
- Sujet atteint d'une maladie du tissu conjonctif auto-immune
- Taille et emplacement de l'ulcère qui ne permettent pas la mesure de la PIE par POS
- Femmes enceintes
- Les prisonniers
- Incapable de se conformer aux procédures d'étude et / ou de terminer les visites d'étude
OBJECTIF 4 Inclusion
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans avec un diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer ou de démences apparentées (MA/ADRD), ou de toute déficience cognitive similaire.
- Un représentant légalement autorisé (LAR) disponible, au besoin, pour donner son consentement
- Disposé à se conformer aux instructions du protocole, y compris toutes les visites d'étude et les activités d'étude.
- Diabète cliniquement diagnostiqué tel que défini par l'American Diabetes Association
- Chronique serait défini comme tout ulcère ouvert depuis ≥ 30 jours
Débit sanguin artériel adéquat attesté par au moins un des éléments suivants (pour les plaies sous le genou) :
- TcOM >30 mmHg
- Indice cheville-bras ≥0,7-1,20
- Pression des orteils > 30 mmHg
- TCC > 0,6 mmHg
OBJECTIF 4 Exclusion
Critère d'exclusion:
- Plaies fermées ou à fermer chirurgicalement par lambeau ou couverture de greffe
- Sujets présentant une immunodéficience marquée (VIH/SIDA, ou sous médicaments immunosuppresseurs.
- TcOM < 30 mm Hg
- Diabétiques avec une hémoglobine A1c> 12 dans les 3 mois précédant l'inscription
- Sujet atteint d'une maladie du tissu conjonctif auto-immune
- Taille et emplacement de l'ulcère qui ne permettent pas la mesure de la PIE par POS
- Femmes enceintes
- Les prisonniers
- Incapable de se conformer aux procédures d'étude et / ou de terminer les visites d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Étude parentale sur l'ulcère du pied diabétique
405 patients atteints d'ulcère du pied diabétique (UPD) diagnostiqués cliniquement et suspectés d'être infectés seront recrutés .
Écouvillon de plaie pour culture obtenu.
Imagerie numérique de base de la ou des plaies cibles.
Enquête sur la santé SF-12, échelle visuelle analogique de la douleur, questionnaires sur l'impact des plaies de Cardiff.
L'évaluation du site de la plaie, y compris l'indice TcOM/TBI/cheville-brachial (ABI), sera effectuée pour les sujets présentant des plaies sous le genou, si elle n'a pas déjà été effectuée selon la norme de soins au cours des 12 mois précédents.
Le test d'hémoglobine A1c au point de service sera effectué pour les sujets diabétiques qui n'ont pas d'A1c disponible dans les 90 jours précédant l'inscription ; Des tissus de biopsie de 3 mm ou des tissus débridés seront prélevés.
Idéalement, deux échantillons de tissus seront obtenus ; les dossiers médicaux du sujet seront examinés et suivis jusqu'à 16 semaines ou jusqu'à ce que sa plaie soit fermée, selon la première éventualité.
Le personnel de recherche appellera également le patient ou l'établissement de soins au besoin pour vérifier la fermeture de la plaie.
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Observation : collecte de données sur la durée de la fermeture de la plaie
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Sous-étude d'imagerie - 40 sujets
Tous les éléments ci-dessus seront effectués dans ce bras en plus de ceux ci-dessous : La perfusion de la plaie sera également mesurée par imagerie laser speckle (LSI) à l'aide de l'instrument Pericam PSI-NR (Perimed Inc.). PeriCam PSI est un dispositif non invasif sans contact fournissant une imagerie bidimensionnelle de la perfusion sanguine des tissus périphériques. Un flux sanguin réduit peut entraîner une oxygénation insuffisante des tissus et, par conséquent, l'évaluation de la fonction vasculaire périphérique a plusieurs applications cliniques. Le système PeriCam PSI est un instrument d'imagerie de la perfusion sanguine des tissus périphériques approuvé par la FDA 510(k) (#K063586). L'imagerie Pericam supplémentaire pour la perfusion sera réalisée uniquement dans une petite cohorte pilote de n = 40 patients sur un site UI pour comparer cette modalité d'imagerie avec des modalités établies telles que les mesures TcOM/TBI/ABI effectuées dans le cadre de cette étude. |
dispositif non invasif sans contact fournissant une imagerie bidimensionnelle de la perfusion sanguine des tissus périphériques.
Un débit sanguin réduit peut entraîner une oxygénation insuffisante des tissus et, par conséquent, l'évaluation de la fonction vasculaire périphérique a plusieurs applications cliniques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif 1
Délai: 16 semaines
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Déterminer comment les microARN tissulaires DFU induits par le biofilm perturbent la fonction de barrière du DFU réparateur
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16 semaines
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Objectif 2
Délai: 16 semaines
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Testez l'incidence de l'infection du biofilm de la plaie lors de la visite initiale et testez son association avec une fonction de barrière cutanée déficiente sur le site DFU fermé
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16 semaines
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Objectif 3
Délai: 12 semaines
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Tester si le DFU fermé avec une fonction de barrière déficiente est associé à un taux de récidive plus élevé
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chandan K Sen, PhD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système endocrinien
- Attributs de la maladie
- Angiopathies diabétiques
- Ulcère de jambe
- Ulcère de la peau
- Complications du diabète
- Diabète sucré
- Neuropathies diabétiques
- Maladies du pied
- Pied diabétique
- Ulcère du pied
- Infections
- Maladies transmissibles
- Récurrence
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY23050116
- 3R01DK125835-02S1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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