Диабетическая язва стопы (DFU) Биопленочная инфекция и рецидив (DFUBiofilm)

В действующем стандарте медицинской помощи (SoC) закрытие ран определяется (FDA) реэпителизацией раневого участка без дренирования. Доклиническая работа исследователей с крупными животными показывает, что раны с инфекцией биопленки в анамнезе могут соответствовать вышеперечисленным критериям, но заживленная кожа в месте раны не обладает барьерной функцией. Это привело к концепции функционального закрытия ран, в которой текущее клиническое определение закрытия ран дополнено функциональным параметром - восстановлением барьерной функции кожи, измеряемой низкой трансэпидермальной потерей воды (TEWL).

Это исследование основано на результатах пилотного исследования, финансируемого NIDDK-DIACOMP (Sen/Gurtner), основанного на данных пациентов с ДФУ, которые показали, что закрытая ДФУ с недостаточной барьерной функцией чаще рецидивирует. Инфекция биопленки, оцениваемая с помощью сканирующей электронной микроскопии и анализа агглютина зародышей пшеницы, выполненного на очищенной ткани, вызывает ошибочную реэпителизацию, нарушая барьерную функцию кожи в месте закрытой раны. Такие дефекты вызываются индуцируемыми биопленками miR, которые заглушают соединительные белки, необходимые для барьерной функции кожи. Протокол IRB, связанный с этим исследованием, основан на нашем новом наблюдении за пациентами, что в ткани края раны катенин дельта1/р120 катенин (CTNND1) подавляется по данным иммуногистохимии. CTNND1 является важным регулятором стабильности E-кадгерина, который считается главным организатором эпителиального фенотипа и играет критическую роль в поддержании целостности кожного барьера. Предыдущее исследование исследователей определило, что miR-9 представляет собой микроРНК, индуцированную биопленкой, которая нацелена на белок соединения адгезивов E-кадгерин. Исследователи предполагают, что miR-9 может нацеливаться на CTNND1. Подтверждение нацеливания миР будет выполняться количественной ПЦР в реальном времени, вестерн-блоттингом, анализом Argonaute 2 pull down и анализом на шариках. Таким образом, это предложение, полностью основанное на изучении пациентов с ДФУ, направлено на проведение полноценного клинического исследования, в ходе которого проверяется, закрывается ли ДФУ с инфекцией биопленки в анамнезе при недостаточной барьерной функции (Цель 2). Цель 3 заключается в проверке того, связано ли такое функционально неполноценное закрытие раны, проявляющееся как высокая ТЭПВ, с более частым рецидивом раны. Согласно FDA, значимость ассоциативных исследований повышается благодаря обоснованному биологическому обоснованию, обеспечиваемому механистическими исследованиями. Это предложение основано на таких механизмах, о которых мы сообщали в доклинических исследованиях на крупных животных.

Хронический гипергликемический диабет повышает риск развития болезни Альцгеймера (БА) и сосудистой деменции (СД) как в целом, так и у пожилых людей. При возрастных изменениях кожи повышается риск нарушения барьерной функции кожи, что является ключевым фактором в заживлении ран. Другие возрастные состояния кожи, такие как пониженное содержание воды и измененное содержание липидов, а также снижение выработки кожного сала и естественных увлажняющих факторов рогового слоя (SC), также могут вызывать сухость кожи и зуд. Эти состояния вместе со сниженным иммунным ответом делают стареющую кожу более восприимчивой к инфекциям4. В свете этих фактов исследований, изучающих механизм того, как нарушенная барьерная функция кожи влияет на результаты заживления ран у пациентов с болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменциями (AD/ADRD), немного.

Основное исходное исследование будет посвящено молекулярным механизмам, участвующим в индуцированной биопленкой потере целостности кожного эпителиального барьера у пациентов с ДФУ. В рамках исходного исследования будет изучена дополнительная группа пациентов с хроническими ранами, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера и связанная с ней деменция (AD/ADRD), чтобы лучше понять сходства и различия в молекулярных механизмах и траектории заживления ран между этой группой и больными. родительская когорта.