건강하고 HIV에 감염되지 않은 성인 참가자에서 클레이드 C gp140 및 CH505TF gp120 단백질 부스트를 발현하는 광고의 침팬지 혈청형에 기초한 HIV-1 백신의 안전성 및 면역원성 평가 (HVTN139)

포함 기준:

일반 및 인구통계학적 기준

• 18세에서 50세 사이.
• 참여 HVTN CRS에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지.
• 이해도 평가: 지원자는 이 연구에 대한 이해와 아데노바이러스 5형(Ad5) 벡터를 사용한 이전 시험에서 해당 연구 제품을 수령함으로써 증가된 HIV 획득과의 연관성이 있음을 입증합니다. 첫 번째 백신 접종 전에 잘못 답한 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
• 초기 연구 주사 후 총 3년 동안 예정된 클리닉 방문 완료 후 매년 연락을 받을 의향이 있습니다.
• 마지막 예정된 클리닉 방문까지 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
• 병력, 신체 검사 및 선별 검사실 검사에서 알 수 있는 양호한 일반 건강.

HIV 관련 기준

• HIV 검사 결과를 받을 의향.
• HIV 감염 위험에 대해 기꺼이 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있습니다.
• 저위험 지침(부록 M 참조)에 따라 HIV 획득에 대한 "저위험"으로 평가되고, HIV 감염 위험을 논의하는 데 동의하고, 위험 감소 상담에 동의하고, 최종 연구 방문을 통해 HIV 노출의 고위험과 관련된 행동을 피하는 데 동의합니다. 낮은 위험에는 6개월 이상 동안 처방된 대로 PrEP를 안정적으로 복용하는 사람이 포함될 수 있습니다.

실험실 포함 값

헤모그램/전혈구수(CBC)

• 헤모글로빈

  • 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 11.0g/dL
  • 13.0g/dL: 출생 시 남성으로 지정된 지원자와 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 남성
  • 연속 6개월 이상 호르몬 치료를 받은 트랜스젠더 여성의 경우 12.0g/dL

연속 6개월 미만의 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 참가자의 경우, 출생 시 지정된 성별에 따라 헤모글로빈 적격성을 결정합니다.

• 백혈구 수 = 2,500 ~ 12,000 세포/mm3(정상 감별 또는 IoR(Investigator of Record) 또는 지정인이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 승인한 감별
• 총 림프구 수 ≥ 650 cells/mm3, 정상 감별 또는 IoR(Investigator of Record) 또는 피지명인이 임상적으로 유의하지 않은 것으로 승인한 감별
• 기관의 정상 범위 내에서 또는 현장 의사의 승인을 받은 잔여 차이.
• 혈소판 = 125,000~550,000개 세포/mm3.

화학

• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 제도적 정상 상한의 1.25배;
• 크레아티닌 < 기관의 정상 상한치의 1.1배

바이러스학

• 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 미국 지원자는 FDA 승인 효소 면역분석법(EIA) 또는 화학발광 미세입자 면역분석법(CMIA)이 음성이어야 합니다.
• 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg).
• 음성 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 핵산 검사

오줌

• 정상적인 소변:

  • 음성 또는 미량 소변 단백질, 및
  • 소변 딥스틱에서 음성, 미량 또는 1+ 혈액/헤모글로빈. 딥스틱에 1+ 헤모글로빈이 있는 경우 기관 정상 범위 내의 적혈구 수준으로 현미경 소변 검사가 필요합니다.

생식 상태

• 출생 시 여성 성별이 할당된 지원자: 스크리닝 시(즉, 무작위화 전) 및 연구 제품 투여 당일 연구 제품 투여 전 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

• 생식 상태: 출생 시 여성으로 지정된 지원자는 등록 최소 21일 전부터 최종 제품 투여 후 2개월까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성),
  • 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡,
  • 자궁 내 장치(IUD),
  • 호르몬 피임법,
  • 난관 결찰 또는
  • HVTN 139 PSRT에서 승인한 기타 피임 방법
  • 출생 시 남성 성별이 지정된 모든 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증 문서가 있거나 [2] 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적으로 임신하지 않았다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨) );
  • 또는 폐경기(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다.
  • 또는 성적으로 금욕하십시오.
• 출생 시 여성으로 지정된 지원자는 마지막 제품 투여 후 2개월까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 첫 번째 백신 접종 전 120일 이내에 받은 혈액 제제.
• 1차 백신 접종 전 30일 이내에 받은 조사 연구 요원.
• 체질량 지수(BMI) ≥ 40; 또는 다음 중 2개 이상이 포함된 BMI ≥ 35: 연령 > 45, 수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg, 현재 담배 흡연자, 알려진 고지혈증.
• 계획된 HVTN 139 연구 기간 동안 비 HVTN HIV 항체 검사가 필요한 조사 연구 에이전트의 다른 연구 또는 기타 연구에 참여하려는 의도.
• 임신 또는 모유 수유.
• 현역 및 예비역 미군.

백신 및 기타 주사

• 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 받은 지원자의 경우 HVTN 139 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
• 이전에 허가를 받았거나 조사 중이거나 단클론 항체(mAbs)를 받은 적이 있습니다. 경우에 따라 HVTN 139 PSRT에서 예외를 만들 수 있습니다.
• 이전 백신 시험에서 지난 1년 이내에 받은 비-HIV 실험 백신. HVTN 139 PSRT는 이후에 FDA의 허가를 받은 백신에 대해 예외를 만들 수 있습니다. 실험적 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 139 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다. 1년 이상 전에 실험 백신을 접종한 지원자의 경우 등록 자격은 사례별로 HVTN 139 PSRT에 의해 결정됩니다.
• 첫 번째 백신 접종 전 30일 이내에 받거나 주사 후 28일 이내에 예정된 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리 및 풍진[MMR]; 경구 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병; 약독화 인플루엔자 생백신).
• 약독화 생백신이 아니고 최초 접종 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염).
• 1차 접종 전 30일 이내 또는 1차 접종 후 14일 이내에 예정된 항원 주사에 의한 알레르기 치료.

면역 체계

• 첫 번째 백신 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제(배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부 질환에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구/비경구 프레드니손 또는 용량 < 60 mg/일 및 치료 기간 < 11일(등록 최소 30일 전에 완료)에서 등가).
• 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 백신 또는 글리세롤, 염화나트륨, 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄과 같은 백신 성분에 대한 심각한 이상 반응. (참여에서 제외되지 않음: 어릴 때 백일해 백신에 대해 비아나필락시스 부작용이 있었던 지원자).
• 첫 번째 백신 접종 전 90일 이내에 받은 면역글로불린(mAb의 경우 위의 기준 8 참조).
• 자가면역 질환, 현재 또는 병력. (배타적이지 않음: 전신 요법이 필요하지 않은 잘 조절된 건선)
• AESI

이 프로토콜에서 관리되는 제품에 대한 AESI로 간주될 수 있는 상태를 현재 가지고 있거나 과거력이 있는 지원자(대표적인 예는 부록 N에 나열되어 있음). 부록 N의 예외는 배타적이지 않은 잘 조절된 건선입니다(위와 같이).

• 면역결핍.

임상적으로 중요한 의학적 상태

• 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
  • 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
  • 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항,
  • 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
  • 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
  • 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
• 임상시험자의 판단에 따라 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가 또는 지원자의 정보에 입각한 동의 능력을 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태.
• 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
• 현재 항결핵(TB) 예방 또는 요법.

• 천식 제외 기준: 참가자가 다음 중 하나라도 있는 경우 천식은 제외됩니다.

  • 지난 1년 동안 2회 이상의 악화로 인해 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요함; 또는
  • 지난 1년 이내에 천식으로 인해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관; 또는
  • 속효성 구조용 흡입기를 일주일에 2일 이상 사용합니다. 또는
  • 유지 요법을 위해 중용량에서 고용량 흡입 코르티코스테로이드(250mcg 이상의 플루티카손 또는 치료 등가물) 또는 하나 이상의 약물을 매일 사용합니다. 예를 들어, 일일 유지 관리를 위해 지속형 기관지확장제/흡입 코르티코스테로이드 조합을 복용하는 잠재적 참가자는 제외됩니다. [참고: 크로몰린, 류코트리엔 수용체 길항제 또는 테오필린을 이용한 유지 단일 요법은 배타적이지 않습니다.]; 또는
  • 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 방해할 수 있는 다른 천식 관련 기준을 충족합니다.
• 제1형 또는 제2형 당뇨병
• 갑상선 절제술 또는 갑상선 질환
• 고혈압:

선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 이 프로토콜에서 지속적으로 < 140mmHg 수축기 및 < 90mmHg 확장기로 정의되며, 약물 사용 여부에 관계없이 더 높은 판독값이 격리되고 짧은 경우에만 나타나며, 수축기 혈압은 150mmHg 및 이완기 혈압은 ≤ 100이어야 합니다. mmHg 이완기. 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 140mmHg 미만이고 이완기 혈압이 90mmHg 미만이어야 합니다.

선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 있는 것으로 밝혀지지 않은 경우 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외합니다.

• 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
• 악성 종양(참여에서 제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 조사관의 추정에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자).
• 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
• 무비증(Asplenia): 기능적 비장이 없는 상태.
• 혈관 부종 또는 아나필락시스의 병력. (배타적이지 않음: 원인이 알려져 있고 5년 이내에 에피소드가 없는 혈관 부종 또는 아나필락시스.)
• 지난 5년 이내에 전신 두드러기의 병력.