Avaliando a segurança e a imunogenicidade de vacinas contra o HIV-1 baseadas em sorotipos de chimpanzés de Ad expressando Clade C gp140 e um reforço de proteína CH505TF gp120 em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV (HVTN139)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos.
• Acesso a um HVTN CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo e que em um ensaio anterior com um vetor de adenovírus tipo 5 (Ad5) houve uma associação de aumento da aquisição do HIV com o recebimento desse produto do estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a injeção inicial do estudo.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa experimental até a última visita clínica agendada.
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem.

Critérios relacionados ao HIV

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV.
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.
• Avaliado como "baixo risco" para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco (consulte o Apêndice M), concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a consulta final do estudo. Baixo risco pode incluir pessoas que tomam PrEP de forma estável conforme prescrito por 6 meses ou mais.

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/hemograma completo (CBC)

• Hemoglobina

  • 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino no nascimento
  • 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e transexuais masculinos que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
  • 12,0 g/dL para mulheres transexuais que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos

Para participantes transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento

• Contagem de glóbulos brancos = 2.500 a 12.000 células/mm3 com diferencial normal ou diferencial aprovado pelo Investigador de Registro (IoR) ou designado como não clinicamente significativo
• Contagem total de linfócitos ≥ 650 células/mm3 com diferencial normal, ou diferencial aprovado pelo Investigador de Registro (IoR) ou designado como não clinicamente significativo
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local.
• Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3.

Química

• Alanina aminotransferase (ALT) < 1,25 vezes o limite superior da normalidade institucional;
• Creatinina <1,1 vezes o limite superior institucional do normal

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) negativo aprovado pela FDA.
• Antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg).
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico negativo do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Negativo, traço ou 1+ sangue/hemoglobina na vareta de urina. Se a hemoglobina 1+ estiver presente na vareta, é necessária uma urinálise microscópica com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional.

Estado reprodutivo

• Voluntários que receberam sexo feminino no nascimento: teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo no soro ou na urina na triagem (ou seja, antes da randomização) e antes da administração do produto do estudo no dia da administração do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral (comprovada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Status reprodutivo: Um voluntário que recebeu sexo feminino no nascimento deve concordar em usar contracepção eficaz para atividade sexual que possa levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até dois meses após a administração final do produto.

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
  • Dispositivo intra-uterino (DIU),
  • Contracepção hormonal,
  • Laqueadura tubária ou
  • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo HVTN 139 PSRT
  • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia );
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até dois meses após a última administração do produto.

Critério de exclusão:

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação.
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida.
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 139.
• Grávida ou amamentando.
• Militares da ativa e da reserva dos EUA.

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 139 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 139 PSRT caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 139 PSRT para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 139 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 139 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 28 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza).
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B).
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação.

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, como glicerol, cloreto de sódio, tris (hidroximetil)aminometano, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança).
• Imunoglobulina recebida dentro de 90 dias antes da primeira vacinação (para mAb ver critério 8 acima).
• Doença autoimune, atual ou história. (Não excludente: psoríase bem controlada que não requer terapia sistêmica)
• AESIs

Voluntários que atualmente têm ou têm histórico de qualquer condição que possa ser considerada um AESI para os produtos administrados neste protocolo (exemplos representativos estão listados no Apêndice N). A exceção ao Apêndice N é a psoríase bem controlada, que não é excludente (como acima)

• Imunodeficiência.

Condições clínicas significativas

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual.

• Critérios de exclusão de asma: A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

  • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação por asma no último ano; OU
  • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana; OU
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose média a alta (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico) ou mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente. Por exemplo, participantes em potencial que tomam combinações de broncodilatador de ação prolongada/corticosteroide inalatório para manutenção diária são excluídos. [Nota: A monoterapia de manutenção com cromolina, antagonista do receptor de leucotrieno ou teofilina não é excludente.]; OU
  • Atende a qualquer outro critério relacionado à asma que, a critério do investigador, possa interferir na participação no estudo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide (não excludente: doença tireoidiana não autoimune bem controlada, conforme definido em HVTN 139 Procedimentos específicos do estudo (SSP))
• Hipertensão:

Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.

Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.

• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
• História de angioedema ou anafilaxia. (Não excludente: angioedema ou anafilaxia com gatilho conhecido e sem episódios em cinco anos.)
• História de urticária generalizada nos últimos cinco anos.