HIV-1-rokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi Clade C:n gp140:n ja CH505TF gp120:n proteiinitehosteen simpanssin serotyyppien perusteella terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla (HVTN139)
Vaiheen 1 kliininen tutkimus HIV-1-rokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, jotka perustuvat Clade C gp140:tä ja CH505TF gp120 -proteiinitehostetta ilmentävän adenoviruksen simpanssin serotyyppeihin terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan AdC6-HIVgp140:n ja AdC7-HIVgp140:n turvallisuutta ja siedettävyyttä 1 x 10^10 viruspartikkelin (vp) ja 5 x 10^10 vp:n annoksilla yksinään ja yhdessä CH505TF gp120:n kanssa, johon on lisätty GLA-SE:tä. HIV-tartunnan saamattomat aikuiset.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti kuuteen ryhmään, jotka jaetaan pieniannoksisiin (osa A; ryhmät 1-3) ja suureen annokseen (osa B; ryhmät 4-6).
Ryhmän 1 osallistujat (ryhmät 1-3) saavat 1 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140:tä. Ryhmän 2 osallistujat saavat 1 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140:tä. Ryhmän 3 osallistujat saavat plasebokontrollin.
Osan A osallistujat käyvät läpi 6 kuukauden aikataulun mukaiset klinikkakäynnit (päätutkimus), joita seuraa AESI (Special Interest) -terveyskontaktit kuukaudella 12 ja sen jälkeen vuosittaisia terveyskontakteja kuukausina 24 ja 36.
Ryhmän 4 osallistujat saavat 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140:tä ja sen jälkeen 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140:tä (kuukausi 3) ja 400 mcg CH505TF:ää 10 mikrogramman GLA-SE:llä (kuukausi 6). Ryhmän 5 osallistujat saavat 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140:tä ja sen jälkeen 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140:tä (kuukausi 3) ja 400 mcg CH505TF:ää 10 mcg GLA-SE:llä (kuukausi 6). Ryhmän 6 osallistujat saavat plasebokontrollin.
Osan B osallistujat (ryhmät 4-6) käyvät läpi 12 kuukauden määräaikaiset klinikkakäynnit (päätutkimus), joita seuraa AESI-terveyskontakti 18. kuukaudella ja sen jälkeen vuosittaiset terveyskontaktit kuukausina 24 ja 36.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Emavundleni CRS
-
Durban, Etelä-Afrikka
- CAPRISA eThekwini CRS
-
Isipingo, Etelä-Afrikka
- Isipingo CRS
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Soweto HVTN CRS
-
Klerksdorp, Etelä-Afrikka
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
-
Soshanguve, Etelä-Afrikka
- Setshaba Research Centre CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleiset ja demografiset kriteerit
- Ikä 18-50 vuotta.
- Pääsy osallistuvaan HVTN CRS:ään ja halukkuus seurata sitä tutkimuksen suunnitellun ajan.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.
- Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärrystä tästä tutkimuksesta ja siitä, että aiemmassa tutkimuksessa adenovirustyypin 5 (Ad5) vektorilla oli yhteys lisääntyneeseen HIV-saantiin ja kyseisen tutkimustuotteen saamiseen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat.
- Haluan ottaa yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen.
- Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeistä suunniteltua klinikkakäyntiä.
- Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat.
HIV:hen liittyvät kriteerit
- Halukkuus saada HIV-testituloksia.
- Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.
- Arvioitu "alhaiseksi riskiksi" HIV:n hankinnassa alhaisen riskin ohjeiden mukaan (katso liite M), suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja suostuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin viimeisellä tutkimuskäynnillä. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka ottavat PrEP:tä säännöllisesti määräysten mukaisesti 6 kuukauden ajan tai pidempään.
Laboratorioarvot
Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)
Hemoglobiini
- 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään
- 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määrättiin miehen sukupuoli syntymän yhteydessä ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
- 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin
Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa alle 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella
- Valkosolujen määrä = 2 500 - 12 000 solua/mm3 normaalilla erolla tai erolla, jonka Investigator of Record (IoR) tai nimeämä henkilö on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
- Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 650 solua/mm3 normaalilla erolla tai erolla, jonka Investigator of Record (IoR) tai nimeämä henkilö on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
- Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella.
- Verihiutaleet = 125 000 - 550 000 solua/mm3.
Kemia
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja;
- Kreatiniini < 1,1 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja
Virologia
- Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasten immunomääritys (CMIA).
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
- Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiiviset HCV-nukleiinihappotestit, jos anti-HCV on positiivinen
Virtsa
Normaali virtsa:
- Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
- Negatiivinen, jälki tai 1+ veri/hemoglobiini virtsan mittatikussa. Jos mittatikkussa on 1+ hemoglobiinia, tarvitaan mikroskooppinen virtsaanalyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä.
Lisääntymistila
- Vapaaehtoiset, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa (eli ennen satunnaistamista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tutkimustuotteen antopäivänä. Henkilöiden, jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä johtuen kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla), ei vaadita raskaustestiä.
Lisääntymisstatus: Vapaaehtoisen, jolle syntyessään määritettiin naissukupuoli, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä kahteen kuukauteen lopputuotteen antamisesta.
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
- Kohdunsisäinen laite (IUD),
- Hormonaalinen ehkäisy,
- Munasolujen ligaation tai
- Mikä tahansa muu HVTN 139 PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
- Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määrätty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
- Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto;
- Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
- Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin kaksi kuukautta viimeisen tuotteen antamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakointi tällä hetkellä, tunnettu hyperlipidemia.
- Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 139 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
Rokotteet ja muut injektiot
- HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 139 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:iden) vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja. HVTN 139 PSRT voi tehdä poikkeuksia tapauskohtaisesti.
- Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 139 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 139 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HVTN 139 PSRT määrittää tapauskohtaisesti vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 1 vuosi sitten, kelpoisuuden ilmoittautumiseen.
- Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 28 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote).
- Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B).
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
Immuunijärjestelmä
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
- Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten glyseroliin, natriumkloridiin, tris(hydroksimetyyli)aminometaaniin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena).
- Immunoglobuliini saatu 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (mAb, katso kriteeri 8 yllä).
- Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historia. (Ei poissulkeva: hyvin hallittu psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa)
- AESIs
Vapaaehtoiset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, jota voidaan pitää AESI:nä tässä protokollassa annetuille tuotteille (edustavia esimerkkejä on lueteltu liitteessä N). Poikkeus liitteeseen N on hyvin hallinnassa oleva psoriaasi, joka ei ole poissulkeva (kuten edellä)
- Immuunipuutos.
Kliinisesti merkittävät sairaudet
Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
- Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
- Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
- kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
- Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
- Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
- Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito.
Astman poissulkemiskriteerit: Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:
- Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
- Tarvinnut ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi viimeisen vuoden aikana; TAI
- Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko; TAI
- Käyttää keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa) tai useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoidossa päivittäin. Esimerkiksi mahdolliset osallistujat, jotka käyttävät pitkävaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä/inhaloitavia kortikosteroidiyhdistelmiä päivittäiseen ylläpitoon, suljetaan pois. [Huomautus: Ylläpitomonoterapia kromolynilla, leukotrieenireseptorin antagonistilla tai teofylliinillä ei ole poissulkevaa.]; TAI
- Täyttää kaikki muut astmaan liittyvät kriteerit, jotka voivat tutkijan arvion mukaan aiheuttaa häiriöitä tutkimukseen osallistumiseen.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus. (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes)
- Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus (Ei poissulkeva: hyvin hallittu ei-autoimmuuninen kilpirauhassairaus, joka on määritelty HVTN 139 -tutkimusspesifisissä toimenpiteissä (SSP))
- Hypertensio:
Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti < 140 mm Hg systoliseksi ja < 90 mm Hg diastoliseksi, lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava < 140 mm Hg systolinen ja < 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
- Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
- Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen kasvain kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
- Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
- Angioödeema tai anafylaksia historiassa. (Ei poissulkeva: angioödeema tai anafylaksia, jonka laukaisin tunnetaan ja ei jaksoja viiden vuoden sisällä.)
- Yleistynyt urtikaria historiassa viimeisen viiden vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 1: AdC6-HIVgp140
Osallistujat saavat 1 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140:tä, jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n IM-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukaudella 0.
|
Tuote laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,3 ml AdC6-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC6-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65 °C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin tutkijan esitteessä (IB). |
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 2: AdC7-HIVgp140
Osallistujat saavat 1 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140:tä, jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n im-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukaudella 0.
|
Tuotteet laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,6 ml AdC7-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC7-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65°C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä. |
|
Placebo Comparator: Osa A, ryhmä 3: Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä AdC6-HIVgp140:lle tai AdC7-HIVgp140:lle (merkitty natriumkloridilla injektioon, 0,9 %), jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n im-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukaudella 0.
|
Plasebo on natriumkloridi injektiota varten, 0,9 %, jota käytetään lumelääkkeenä.
Se on säilytettävä valmistajan suosittelemalla tavalla.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 4: AdC6-HIVgp140 + AdC7-HIVgp140 + 400 mcg CH505TF gp120/GLA-SE
Osallistujat saavat 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140:tä, jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n IM-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukaudella 0. Sitten 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140 annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n im-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukauden 3 kohdalla. Sitten 400 mikrogrammaa CH505TF gp120:a sekoitettuna 10 mikrogrammaan GLA-SE:tä annettuna 1 ml IM-injektiona jompaankumpaan reiteen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuudennen kuukauden kohdalla. |
Tuote laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,3 ml AdC6-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC6-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65 °C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin tutkijan esitteessä (IB). Tuotteet laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,6 ml AdC7-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC7-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65°C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä. CH505TF gp120 on formuloitu 20 mM natriumfosfaattiin, 150 mM NaCl:iin, 0,02 % polysorbaatti 80:een (PS80), pH 6,5, toimitetaan jäätyneenä nesteenä 2 ml:n lasipulloissa. Jokainen 2 ml:n injektiopullo sisältää 0,75 ml formuloitua gp120:a pitoisuutena 0,8 mg/ml ja sitä säilytetään ≤ -65 °C:ssa. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä.
GLA-SE-adjuvantti toimitetaan pulloissa, jotka sisältävät 20 mikrogrammaa/ml GLA:ta 4 % öljy-vedessä-emulsiossa.
Jokainen steriili kertakäyttöinen injektiopullo sisältää 0,4 ml tuotetta.
Tuote näyttää maidonvalkoiselta nesteeltä.
GLA-SE on säilytettävä 2–8 °C:ssa, eikä sitä saa pakastaa.
Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 5: AdC7-HIVgp140 + AdC6-HIVgp140 + 400 mikrogrammaa CH505TF gp120/GLA-SE
Osallistujat saavat 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140:tä, jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n im-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukauden 0 kohdalla. Sitten 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140 annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n im-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukauden 3 kohdalla. Sitten 400 mikrogrammaa CH505TF gp120:a sekoitettuna 10 mikrogrammaan GLA-SE:tä annettuna 1 ml IM-injektiona jompaankumpaan reiteen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuudennen kuukauden kohdalla. |
Tuote laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,3 ml AdC6-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC6-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65 °C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin tutkijan esitteessä (IB). Tuotteet laimennetaan 2,5 % glyseroli/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksimetyyli)aminometaani], pH 8,0 formulaatiopuskuriin pitoisuuteen 1,2 x 10^11 vp/ml ja täytetään 0,6 ml AdC7-HIVgp140:tä varten. 2 ml:n tyypin 1 lasinen injektiopullo, joka on suljettu harmaalla klooributyylikumitulpalla. Tuote on kirkasta tai hieman sameaa nestettä, jossa ei ole käytännössä näkyviä hiukkasia. AdC7-HIVgp140 tulee säilyttää ≤ -65°C:ssa ennen käyttöä/valmistusta. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä. CH505TF gp120 on formuloitu 20 mM natriumfosfaattiin, 150 mM NaCl:iin, 0,02 % polysorbaatti 80:een (PS80), pH 6,5, toimitetaan jäätyneenä nesteenä 2 ml:n lasipulloissa. Jokainen 2 ml:n injektiopullo sisältää 0,75 ml formuloitua gp120:a pitoisuutena 0,8 mg/ml ja sitä säilytetään ≤ -65 °C:ssa. Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä.
GLA-SE-adjuvantti toimitetaan pulloissa, jotka sisältävät 20 mikrogrammaa/ml GLA:ta 4 % öljy-vedessä-emulsiossa.
Jokainen steriili kertakäyttöinen injektiopullo sisältää 0,4 ml tuotetta.
Tuote näyttää maidonvalkoiselta nesteeltä.
GLA-SE on säilytettävä 2–8 °C:ssa, eikä sitä saa pakastaa.
Tutkimustuote on kuvattu tarkemmin IB:ssä.
|
|
Placebo Comparator: Osa B, ryhmä 6: Placebo + Placebo + Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä AdC6-HIVgp140:lle ja AdC7-HIVgp140:lle (merkitty natriumkloridiksi injektioon, 0,9 %), jotka annetaan kahtena erillisenä 1 ml:n IM-injektiona ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista kuukausina 0 ja 3. Plasebo CH505TF/GLA-SE:lle (merkitty natriumkloridiksi injektioon, 0,9 %), joka annetaan 1 ml IM-injektiona jompaankumpaan reiteen kuukautena 6.
|
Plasebo on natriumkloridi injektiota varten, 0,9 %, jota käytetään lumelääkkeenä.
Se on säilytettävä valmistajan suosittelemalla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisista reaktogeenisistä tapahtumista ilmoittavien osallistujien määrä Merkkejä ja oireita: Kipu ja/tai arkuus
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana.
|
Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
|
Paikallisista reaktogeenisistä merkeistä ja oireista ilmoittaneiden osallistujien määrä: eryteema ja/tai kovettuma
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana.
|
Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
Arvioitu AIDS-jaottelun (DAIDS) -taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1 [heinäkuu 2017].
Esitetään kunkin oireen enimmäisarvosana ajanjakson aikana.
|
Mitattu 7 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) Osa B (T4, T5 ja C6).
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti reaktogeenisyyden, AE:n tai kuoleman seurauksena päätutkimuksen ja AESI-käyntien aikana.
Aikaikkuna: Tutkimuksen varhaisen lopettamisen syy kerättiin 7 päivän ajan reaktogeenisyyden osalta, 30 päivän ajan haittavaikutusten osalta ja 12 kuukauden ajan kuolemantapausten osalta tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen (18 kuukauteen asti).
|
Päätös- ja haittatapahtumien lomakkeista, jotka kerättiin kliinisten päätutkimuskäyntien ja AESI-kontaktikäyntien aikana.
Lukumäärät on taulukoitu hoitoryhmittäin.
|
Tutkimuksen varhaisen lopettamisen syy kerättiin 7 päivän ajan reaktogeenisyyden osalta, 30 päivän ajan haittavaikutusten osalta ja 12 kuukauden ajan kuolemantapausten osalta tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen (18 kuukauteen asti).
|
|
Vakavista haittatapahtumista (SAE) raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
Haittavaikutuksista (AE) lasketut määrät on taulukoitu hoitoryhmittäin.
AE-lomakkeet kerättiin päätutkimuskliinisillä vierailuilla ja AESI-kontaktikäynneillä
|
Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
|
Lääketieteellisesti läsnä olevista haittatapahtumista (MAAE) raportoivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
Haittavaikutuksista (AE) lasketut määrät on taulukoitu hoitoryhmittäin.
AE-lomakkeet kerättiin päätutkimuskliinisillä vierailuilla ja AESI-kontaktikäynneillä
|
Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
|
Erityisiä etuja koskevista haitallisista tapahtumista ilmoittavien osallistujien määrä (AESI)
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
Haittavaikutuksista (AE) lasketut määrät on taulukoitu hoitoryhmittäin.
AE-lomakkeet kerättiin päätutkimuskliinisillä vierailuilla ja AESI-kontaktikäynneillä
|
Mitattu 12 kuukauden kuluessa tutkimustuotteen vastaanottamisesta (enintään 18 kuukautta). Tutkimustuotteita annettiin tutkimuspäivänä 0 (kuukausi 0) osan A (T1, T2 ja C3) osalta ja tutkimuspäivinä 0 (kuukausi 0), 84 (kuukausi 3) ja 168 (kuukausi 6) osalle B (T4, T5 ja C6).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-spesifisten seerumin IgG-sitoutuvien vasta-aineiden vasteprosentti 4 viikkoa yhden rokotuksen (osa A) tai ensimmäisen rokotuksen jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähennetty keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
Näytteitä ilmoittautumisen jälkeisistä vierailuista ilmoitettiin olevan positiivisia vasteita, jos ne täyttivät kolme ehtoa: (1) Keskimääräiset fluoresenssin voimakkuus (MFI) miinus tyhjät (MFI*) -arvot olivat ≥ antigeenispesifisiä raja-arvoja laimennusasteella 1:50 (perustuen 95. prosenttiprosenttiin perustason näytteisiin laskettuna SAS Proc Univarten oletusmenetelmällä. miinus tyhjät arvot olivat suurempia kuin 3 kertaa lähtöviivaa (päivä 0) MFI miinus tyhjät arvot, ja (3) MFI -arvot olivat suuremmat kuin 3 -kertainen MFI -lähtötason arvot.
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
HIV-spesifisten seerumin IgG-sitovien vasta-aineiden suuruus arvioitiin 4 viikkoa yhden rokotuksen (osa A) tai ensimmäisen rokotuksen jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähennetty keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
AUC: n (AUC-MB) HIV-spesifinen seerumin IgG-sitoutuvien vasta-aineiden suuruusleveys paneelilla ja käsittelyvarsilla arvioidaan 4 viikkoa yhden rokotuksen jälkeen (osa A) tai ensimmäisen rokotuksen (osa B)
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Suuruusleipäkäyrän (AUC-MB) alla oleva pinta-ala laskettiin ensin mittaamalla vasta-aineiden sitoutumisen keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) jokaiseen antigeeniin 1:50 laimennoksessa.
Jokaiselle näytteelle syntyy suuruusleipäkäyrä piirtämällä antigeenien lukumäärä (leveys), jotka ylittävät sarjan MFI-kynnysarvoja (MFI> 100).
Tämän käyrän alla oleva alue (AUC) lasketaan sitten trapetsiaalisella sääntöllä yhteenvedon tekemiseksi sekä vasta -ainevasteen voimakkuudesta ja monimuotoisuudesta yhdellä arvolla, mikä vastaa log10 -Net -MFI: n keskiarvoa antigeenien paneelissa
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
HIV-spesifisten CD4 +- ja CD8+ T-soluvasteiden vasteaste arvioitiin 4 viikkoa yhden rokotuksen (osa A) tai ensimmäisen rokotuksen jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Kunkin taulukon neljä merkintää olivat IFN-y: n ja/tai IL-2: n positiivisten solujen lukumäärä sekä stimuloidulle että negatiiviselle kontrollitiedolle.
Jos molemmat negatiiviset kontrollitoistot sisällytettiin, käytettiin kokonaissolujen keskimääräistä lukumäärää ja käytettiin keskimääräistä positiivisten solujen lukumäärää.
Taulukkoon sovellettiin yksipuolinen Fisherin tarkka testi, sen testaaminen, oliko stimuloitujen tietojen sytokiinia tuottavien solujen lukumäärä yhtä suuri kuin negatiivisten kontrollitietojen lukumäärä.
Koska useita yksittäisiä testejä (jokaiselle peptidiallasta) suoritettiin samanaikaisesti, monimuotoisuuden säätö tehtiin kahteen yksittäiseen peptidialtaan P-arvoon, jotka on otettu huomioon Bonferroni-Holm-säätömenetelmää käyttämällä.
Jos peptidialtaan säädetty p-arvo oli ≤ 0,00001, vastetta peptidiallaselle T-solujen alajoukon pidettiin positiivisena.
Jos ainakin yksi peptidi-allas spesifiselle HIV-1-proteiinille oli positiivinen, niin yleistä vastetta proteiinille pidettiin positiivisena.
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
HIV-spesifisen CD4+ ja CD8+ T-solun suuruus sytokiinin, T-solujoukon, antigeenin ja hoitoryhmän avulla arvioidaan 4 viikkoa yhden rokotuksen jälkeen (osa A) tai ensimmäisen rokotuksen (osa B)
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
PBMC -näytteitä stimuloitiin synteettisillä peptidialtaalla tai jätettiin stimuloimattomaksi negatiivisena kontrollina.
Jokaiselle näytteelle, T-solujen alajoukolle ja peptidiallasta vasteen suuruus on % soluja, jotka ekspressoivat sytokiineja (IFNY ja/tai IL-2) peptidistimulaation jälkeen vähennettynä % soluja ekspressoivat markkereita ilman stimulaation jälkeen.
Ilmoitettujen vastausten suuruus minkä tahansa Env: n suhteen ovat Env-1-PtG-Seq: n ja Env-2-PTEG-seq -summan summa
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
Seerumin neutraloivien vasta-aineiden vasteaste Env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyyppiä (MW965.26) arvioitiin 4 viikkoa yhden rokotuksen jälkeen (osa A) tai ensimmäinen rokotus (osa B) jälkeen (osa B))
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa. Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26). Vastausta virukselle/isolaatille pidettiin positiivisena, jos neutralointitiitteri oli ennalta määritetyn 10: n raja-arvossa tai sen yläpuolella. |
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
Seerumin neutraloivien vasta-aineiden suuruus env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyyppiä (MW965.26) arvioitiin 4 viikkoa yhden rokotuksen jälkeen (osa A) tai ensimmäinen rokotus (osa B).
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa.
Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut).
TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1,
DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26).
|
Mitattuna kuukaudessa 1 sekä osassa A että osassa B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten seerumin IgG-sitoutumisvasta-aineiden vasteaste arvioitiin 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähentynyt keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
Näytteitä ilmoittautumisen jälkeisistä vierailuista ilmoitettiin olevan positiivisia vasteita, jos ne täyttivät kolme ehtoa: (1) Keskimääräiset fluoresenssin voimakkuus (MFI) miinus tyhjät (MFI*) -arvot olivat ≥ antigeenispesifisiä raja-arvoja laimennusasteella 1:50 (perustuen 95. prosenttiprosenttiin perustason näytteisiin laskettuna SAS Proc Univarten oletusmenetelmällä. miinus tyhjät arvot olivat suurempia kuin 3 kertaa lähtöviivaa (päivä 0) MFI miinus tyhjät arvot, ja (3) MFI -arvot olivat suuremmat kuin 3 -kertainen MFI -lähtötason arvot.
|
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten seerumin IgG-sitoutumisvasta-aineiden suuruus arvioidaan 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähentynyt keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
|
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifinen seerumin IgG-sitoutuvat vasta-aineet AUC: n suuruusleveys paneelilla ja käsittelyvarsilla arvioidaan 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Suuruusleipäkäyrän (AUC-MB) alla oleva pinta-ala laskettiin ensin mittaamalla vasta-aineiden sitoutumisen keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) jokaiseen antigeeniin 1:50 laimennoksessa.
Jokaiselle näytteelle syntyy suuruusleipäkäyrä piirtämällä antigeenien lukumäärä (leveys), jotka ylittävät sarjan MFI-kynnysarvoja (MFI> 100).
Tämän käyrän alla oleva alue (AUC) lasketaan sitten trapetsiaalisella sääntöllä yhteenvedon tekemiseksi sekä vasta -ainevasteen voimakkuudesta ja monimuotoisuudesta yhdellä arvolla, mikä vastaa log10 -Net -MFI: n keskiarvoa antigeenien paneelissa
|
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten CD4 +- ja CD8+ T-soluvasteiden vasteprosentti 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Kunkin taulukon neljä merkintää olivat IFN-y: n ja/tai IL-2: n positiivisten solujen lukumäärä sekä stimuloidulle että negatiiviselle kontrollitiedolle.
Jos molemmat negatiiviset kontrollitoistot sisällytettiin, käytettiin kokonaissolujen keskimääräistä lukumäärää ja käytettiin keskimääräistä positiivisten solujen lukumäärää.
Taulukkoon sovellettiin yksipuolinen Fisherin tarkka testi, sen testaaminen, oliko stimuloitujen tietojen sytokiinia tuottavien solujen lukumäärä yhtä suuri kuin negatiivisten kontrollitietojen lukumäärä.
Koska useita yksittäisiä testejä (jokaiselle peptidiallasta) suoritettiin samanaikaisesti, monimuotoisuuden säätö tehtiin kahteen yksittäiseen peptidialtaan P-arvoon, jotka on otettu huomioon Bonferroni-Holm-säätömenetelmää käyttämällä.
Jos peptidialtaan säädetty p-arvo oli ≤ 0,00001, vastetta peptidiallaselle T-solujen alajoukon pidettiin positiivisena.
Jos ainakin yksi peptidi-allas spesifiselle HIV-1-proteiinille oli positiivinen, niin yleistä vastetta proteiinille pidettiin positiivisena.
|
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten CD4+ ja CD8+ T-solujen suuruus sytokiinin, T-solujen alajoukon, antigeenin ja hoitoryhmän avulla arvioidaan 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
PBMC -näytteitä stimuloitiin synteettisillä peptidialtaalla tai jätettiin stimuloimattomaksi negatiivisena kontrollina.
Jokaiselle näytteelle, T-solujen alajoukolle ja peptidiallasta vasteen suuruus on % soluja, jotka ekspressoivat sytokiineja (IFNY ja/tai IL-2) peptidistimulaation jälkeen vähennettynä % soluja ekspressoivat markkereita ilman stimulaation jälkeen.
Ilmoitettujen vastausten suuruus minkä tahansa Env: n suhteen ovat Env-1-PtG-Seq: n ja Env-2-PTEG-seq -summan summa
|
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: Seerumin neutraloivien vasta-aineiden vasteaste Env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyyppi (MW965.26) arvioitiin 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen toisen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa. Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26). Vastausta virukselle/isolaatille pidettiin positiivisena, jos neutralointitiitteri oli ennalta määritetyn 10: n raja-arvossa tai sen yläpuolella. |
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: Seerumin neutraloivien vasta-aineiden suuruus env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyyppiä (MW965.26) arvioitiin 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen toisen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa. Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26). Titteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% suhteessa viruksen kontrollikaivojen RLUS: iin (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). |
Mitattuna kuukaudessa 4 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten seerumin IgG-sitoutumisvasta-aineiden vasteaste arvioitiin 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähentynyt keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
Näytteitä ilmoittautumisen jälkeisistä vierailuista ilmoitettiin olevan positiivisia vasteita, jos ne täyttivät kolme ehtoa: (1) Keskimääräiset fluoresenssin voimakkuus (MFI) miinus tyhjät (MFI*) -arvot olivat ≥ antigeenispesifisiä raja-arvoja laimennusasteella 1:50 (perustuen 95. prosenttiprosenttiin perustason näytteisiin laskettuna SAS Proc Univarten oletusmenetelmällä. miinus tyhjät arvot olivat suurempia kuin 3 kertaa lähtöviivaa (päivä 0) MFI miinus tyhjät arvot, ja (3) MFI -arvot olivat suuremmat kuin 3 -kertainen MFI -lähtötason arvot.
|
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten seerumin IgG-sitoutumisvasta-aineiden suuruus arvioidaan 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Seerumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet (laimennus 1:50) GP120-, GP140-, GP70-V1V2- ja GP41-antigeenejä vastaan mitattiin bio-plex-instrumentilla (Bio-Rad) käyttämällä standardisoitua mukautettua HIV-1-luminex-määritystä.
Lukeminen oli taustalla vähentynyt keskimääräinen fluoresenssin voimakkuus (MFI), jossa tausta viittasi levyn tason hallintaan (ts. Tyhjä kaivokäyttöinen kaivokäyttöinen jokaisella levyllä).
|
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifinen seerumin IgG-sitoutuvat vasta-aineet AUC: n suuruusleveys paneelilla ja hoitovarsilla arvioidaan 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Suuruusleipäkäyrän (AUC-MB) alla oleva pinta-ala laskettiin ensin mittaamalla vasta-aineiden sitoutumisen keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) jokaiseen antigeeniin 1:50 laimennoksessa.
Jokaiselle näytteelle syntyy suuruusleipäkäyrä piirtämällä antigeenien lukumäärä (leveys), jotka ylittävät sarjan MFI-kynnysarvoja (MFI> 100).
Tämän käyrän alla oleva alue (AUC) lasketaan sitten trapetsiaalisella sääntöllä yhteenvedon tekemiseksi sekä vasta -ainevasteen voimakkuudesta ja monimuotoisuudesta yhdellä arvolla, mikä vastaa log10 -Net -MFI: n keskiarvoa antigeenien paneelissa
|
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten CD4 +- ja CD8+ T-soluvasteiden vasteaste arvioitiin 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Kunkin taulukon neljä merkintää olivat IFN-y: n ja/tai IL-2: n positiivisten solujen lukumäärä sekä stimuloidulle että negatiiviselle kontrollitiedolle.
Jos molemmat negatiiviset kontrollitoistot sisällytettiin, käytettiin kokonaissolujen keskimääräistä lukumäärää ja käytettiin keskimääräistä positiivisten solujen lukumäärää.
Taulukkoon sovellettiin yksipuolinen Fisherin tarkka testi, sen testaaminen, oliko stimuloitujen tietojen sytokiinia tuottavien solujen lukumäärä yhtä suuri kuin negatiivisten kontrollitietojen lukumäärä.
Koska useita yksittäisiä testejä (jokaiselle peptidiallasta) suoritettiin samanaikaisesti, monimuotoisuuden säätö tehtiin kahteen yksittäiseen peptidialtaan P-arvoon, jotka on otettu huomioon Bonferroni-Holm-säätömenetelmää käyttämällä.
Jos peptidialtaan säädetty p-arvo oli ≤ 0,00001, vastetta peptidiallaselle T-solujen alajoukon pidettiin positiivisena.
Jos ainakin yksi peptidi-allas spesifiselle HIV-1-proteiinille oli positiivinen, niin yleistä vastetta proteiinille pidettiin positiivisena.
|
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: HIV-spesifisten CD4+ ja CD8+ T-solujen suuruus sytokiinin, T-solujen alajoukon, antigeenin ja hoitoryhmän avulla arvioidaan 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
PBMC -näytteitä stimuloitiin synteettisillä peptidialtaalla tai jätettiin stimuloimattomaksi negatiivisena kontrollina.
Jokaiselle näytteelle, T-solujen alajoukolle ja peptidiallasta vasteen suuruus on % soluja, jotka ekspressoivat sytokiineja (IFNY ja/tai IL-2) peptidistimulaation jälkeen vähennettynä % soluja ekspressoivat markkereita ilman stimulaation jälkeen.
Ilmoitettujen vastausten suuruus minkä tahansa Env: n suhteen ovat Env-1-PtG-Seq: n ja Env-2-PTEG-seq -summan summa
|
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: Seerumin neutraloivien vasta-aineiden vasteaste Env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyyppi (MW965.26) arvioitiin 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen kolmannen rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa. Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26). Vastausta virukselle/isolaatille pidettiin positiivisena, jos neutralointitiitteri oli ennalta määritetyn 10: n raja-arvossa tai sen yläpuolella. |
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
|
Osa B: Seerumin neutraloivien vasta-aineiden suuruus env-pseudotyyppisiä rokotteen kantoja (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja Tier 1A-neutralointifenotyypin (MW965.26) arvioitu 2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen (MW965.26).
Aikaikkuna: Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Neutraloivat vasta-aineet HIV-1: n kantoja vastaan mitattiin TAT: n indusoiman lusiferaasin (LUC) reportterigeeniekspression vähentämisen funktiona TZMBL-soluissa. Seerumin neutralointitiitteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% (ID50 ja ID80) suhteessa RLUS: ään viruksen kontrollikaivoissa (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). TZM-BL-soluissa suoritettu määritys mittasi neutralointitiitterit env-pseudotyyppisiä rokoteastoja vastaan (DU422.1, DU172.17 ja CH505TF) ja virus, jolla on tason 1a neutralointifenotyyppi (MW965.26). Titteri määritettiin seerumin laimennukseksi, joka vähensi suhteellisia luminesenssiyksiköitä (RLUS) 50% ja 80% suhteessa viruksen kontrollikaivojen RLUS: iin (vain solut + virus) taustan RLU: n vähentämisen jälkeen (vain solut). |
Mitattuna kuukaudessa 6,5 osasta B
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ameena Goga, HIV Prevention Research Unit, South African Medical Research Council
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- Tekniikka, teollisuus ja maatalous
- Teollisuus
- Tuotepakkaus
- Tuotemerkinnät
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 139
- UM1AI068614 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .