Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcín proti HIV-1 na základě sérotypů šimpanzů s kladem C exprimujícím reklamu gp140 a CH505TF gp120 Protein Boost u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV (HVTN139)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 50 let.
• Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie.
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokázal porozumění této studii a to, že v předchozí studii s adenovirovým vektorem typu 5 (Ad5) byla asociace zvýšeného získávání HIV s přijetím tohoto studijního produktu; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie.
• Souhlasí, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta až do poslední plánované návštěvy kliniky.
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy.

Kritéria související s HIV

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV.
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
• Posouzen jako „nízké riziko“ získání HIV podle pokynů pro nízké riziko (viz Příloha M), souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím v oblasti snižování rizik a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají PrEP podle předpisu po dobu 6 měsíců nebo déle.

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin

  • 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
  • 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
  • 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců

U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.

• Počet bílých krvinek = 2 500 až 12 000 buněk/mm3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným vyšetřovatelem záznamu (IoR) nebo pověřenou osobou jako klinicky nevýznamný
• Celkový počet lymfocytů ≥ 650 buněk/mm3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným Investigator of Record (IoR) nebo určeným subjektem jako klinicky nevýznamný
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře.
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000 buněk/mm3.

Chemie

• alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu;
• Kreatinin <1,1násobek ústavní horní hranice normálu

Virologie

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA) schválený FDA.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV, pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní, stopová nebo 1+ krev/hemoglobin na měrce moči. Pokud je na měrce přítomen hemoglobin 1+, je nutná mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rozmezí normálních hodnot instituce.

Reprodukční stav

• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči při screeningu (tj. před randomizací) a před podáním studovaného produktu v den podání studovaného přípravku. Osoby, které NEJSOU reprodukční kvůli tomu, že podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolnice, které bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do dvou měsíců po konečném podání přípravku.

  • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
  • Nitroděložní tělísko (IUD),
  • Hormonální antikoncepce,
  • Podvázání vejcovodů, popř
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená HVTN 139 PSRT
  • Úspěšná vasektomie u jakéhokoli partnera, kterému bylo při narození přiděleno mužské pohlaví (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník oznámí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po postvasektomii );
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, dříve než dva měsíce po posledním podání přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací.
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák tabáku, známá hyperlipidémie.
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 139.
• Těhotné nebo kojící.
• Aktivní a záložní americký vojenský personál.

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 139 PSRT způsobilost případ od případu.
• Předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných. Výjimky může HVTN 139 PSRT učinit případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. HVTN 139 PSRT může učinit výjimky pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 139 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 139 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 28 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce).
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B).
• Léčba alergie injekcí antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo ta, která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci.

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením).
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako je glycerol, chlorid sodný, tris(hydroxymethyl)aminomethan včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi).
• Imunoglobulin podán do 90 dnů před první vakcinací (pro mAb viz kritérium 8 výše).
• Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo anamnéza. (Není vylučující: dobře kontrolovaná psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu)
• AESI

Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkty podávané v tomto protokolu (reprezentativní příklady jsou uvedeny v příloze N). Výjimkou z Přílohy N je dobře kontrolovaná psoriáza, která není vylučující (jak je uvedeno výše).

• Imunodeficience.

Klinicky významné zdravotní stavy

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie.

• Kritéria vyloučení astmatu: Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

  • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
  • Potřebovala neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma během posledního roku; NEBO
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden; NEBO
  • Používá inhalační kortikosteroidy střední až vysoké dávky (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu) nebo více než jeden lék k udržovací léčbě denně. Například potenciální účastníci užívající dlouhodobě působící kombinace bronchodilatátorů/inhalačních kortikosteroidů pro každodenní udržovací léčbu jsou vyloučeni. [Poznámka: Udržovací monoterapie kromolynem, antagonistou leukotrienového receptoru nebo teofylinem není vyloučena.]; NEBO
  • Splňuje jakákoli další kritéria související s astmatem, která by podle úsudku zkoušejícího mohla vést k interferenci s účastí ve studii.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. (Nevylučující: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy (Nevylučující: dobře kontrolované neautoimunitní onemocnění štítné žlázy, jak je definováno v HVTN 139 Studijní specifické postupy (SSP))
• Hypertenze:

Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický při zařazení.

Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.

• Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie prodělal recidivu malignity).
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
• Anamnéza angioedému nebo anafylaxe. (Není vylučující: angioedém nebo anafylaxe se známým spouštěčem a bez epizod do pěti let.)
• Anamnéza generalizované kopřivky během posledních pěti let.