Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek przeciwko HIV-1 na podstawie serotypów szympansów kladu C gp140 z ekspresją Ad i wzmocnienia białka CH505TF gp120 u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV (HVTN139)
Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek przeciwko HIV-1 w oparciu o serotypy szympansów adenowirusa wykazującego ekspresję kladu C gp140 i wzmocnienie białka CH505TF gp120 u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję AdC6-HIVgp140 i AdC7-HIVgp140 w dawkach 1 x 10^10 cząstek wirusa (vp) i 5 x 10^10 vp, samych i w połączeniu z CH505TF gp120 z adiuwantem GLA-SE w dorosłych niezakażonych wirusem HIV.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 6 grup, podzielonych na niską dawkę (Część A; Grupy 1-3) i wysoką dawkę (Część B; Grupy 4-6).
Uczestnicy w grupie 1 (grupy 1-3) otrzymają 1 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140. Uczestnicy z grupy 2 otrzymają 1 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140. Uczestnicy w grupie 3 otrzymają kontrolę placebo.
Uczestnicy Części A przejdą 6-miesięczne zaplanowane wizyty w klinice (badanie główne), po których nastąpią kontakty zdrowotne AESI (zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu) w 12 miesiącu, a następnie coroczne kontakty zdrowotne w 24 i 36 miesiącu.
Uczestnicy z grupy 4 otrzymają 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140, a następnie 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140 (miesiąc 3) i 400 mcg CH505TF z 10 mcg GLA-SE (miesiąc 6). Uczestnicy z grupy 5 otrzymają 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140, a następnie 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140 (miesiąc 3) i 400 mcg CH505TF z 10 mcg GLA-SE (miesiąc 6). Uczestnicy w grupie 6 otrzymają kontrolę placebo.
Uczestnicy części B (grupy 4-6) przejdą 12-miesięczne zaplanowane wizyty w klinice (badanie główne), po których nastąpi kontakt zdrowotny AESI w 18 miesiącu, a następnie coroczne kontakty zdrowotne w 24 i 36 miesiącu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa
- Emavundleni CRS
-
Durban, Afryka Południowa
- CAPRISA eThekwini CRS
-
Isipingo, Afryka Południowa
- Isipingo CRS
-
Johannesburg, Afryka Południowa
- Soweto HVTN CRS
-
Klerksdorp, Afryka Południowa
- Aurum Institute Klerksdorp CRS
-
Soshanguve, Afryka Południowa
- Setshaba Research Centre CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria ogólne i demograficzne
- Wiek od 18 do 50 lat.
- Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania.
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
- Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie dla tego badania oraz tego, że w poprzednim badaniu z wektorem adenowirusa typu 5 (Ad5) istniał związek zwiększonej liczby zakażeń wirusem HIV z otrzymaniem tego badanego produktu; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
- Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania.
- Wyraża zgodę na niewłączanie się do kolejnego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed ostatnią zaplanowaną wizytą w klinice.
- Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi.
Kryteria związane z HIV
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV.
- Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.
- Oceniony jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV zgodnie z wytycznymi dotyczącymi niskiego ryzyka (patrz Załącznik M), zgadza się omówić ryzyko zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Niskie ryzyko może obejmować osoby, które stabilnie przyjmują PrEP zgodnie z zaleceniami przez 6 miesięcy lub dłużej.
Wartości włączenia laboratoryjnego
Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)
Hemoglobina
- 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
- 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i mężczyzn transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
- 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które stosowały terapię hormonalną przez ponad 6 kolejnych miesięcy
W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić uprawnienia dotyczące hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu
- Liczba białych krwinek = 2500 do 12 000 komórek/mm3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicą zatwierdzoną przez badacza dokumentacji (IoR) lub wyznaczoną osobę jako nieistotną klinicznie
- Całkowita liczba limfocytów ≥ 650 komórek/mm3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicą zatwierdzoną przez Badacza Rejestru (IoR) lub osobę wyznaczoną jako nieistotną klinicznie
- Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka.
- Płytki krwi = 125 000 do 550 000 komórek/mm3.
Chemia
- aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,25-krotność ustalonej górnej granicy normy;
- Kreatynina <1,1-krotność ustalonej górnej granicy normy
Wirusologia
- Ujemny wynik testu krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunoenzymatycznego (EIA) lub chemiluminescencyjnego testu immunologicznego na mikrocząsteczkach (CMIA), który został zatwierdzony przez FDA.
- Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny test kwasu nukleinowego HCV, jeśli anty-HCV jest dodatni
Mocz
Normalny mocz:
- Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
- Ujemny, śladowy lub 1+ krew/hemoglobina na wskaźniku paskowym moczu. Jeśli na wskaźniku poziomu znajduje się hemoglobina 1+, wymagane jest mikroskopowe badanie moczu z poziomem krwinek czerwonych mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce.
Status reprodukcyjny
- Ochotniczki, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską: ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego (tj. przed randomizacją) i przed podaniem badanego produktu w dniu podania badanego produktu. Osoby, które NIE mają potencjału rozrodczego z powodu przebytej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.
Status reprodukcyjny: Wolontariuszka, której przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas czynności seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do dwóch miesięcy po podaniu produktu końcowego.
- Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
- Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
- antykoncepcja hormonalna,
- Podwiązanie jajowodów lub
- Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 139 PSRT
- Pomyślna wazektomia u dowolnego partnera, któremu przy urodzeniu przypisano płeć męską (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikającej z niej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii );
- Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników;
- Albo zachowaj abstynencję seksualną.
- Wolontariusze, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, przez okres dwóch miesięcy od ostatniego podania produktu
Kryteria wyłączenia:
- Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem.
- Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek > 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palący tytoń, znana hiperlipidemia.
- Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub jakimkolwiek innym badaniu, które wymaga badania na przeciwciała inne niż HVTN HIV w planowanym czasie trwania badania HVTN 139.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
Szczepionki i inne zastrzyki
- Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 139 PSRT określi uprawnienia na podstawie indywidualnych przypadków.
- Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badawczych. HVTN 139 PSRT może wprowadzić wyjątki w indywidualnych przypadkach.
- Eksperymentalna(e) szczepionka(ki) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatniego 1 roku we wcześniejszej próbie szczepionki. HVTN 139 PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 139 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 1 rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 139 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
- Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie).
- Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B).
- Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu.
Układ odpornościowy
- Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs doustnego/pozajelitowego prednizonu lub równoważne w dawkach < 60 mg/dobę i czasie trwania terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
- Poważne niepożądane reakcje na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak glicerol, chlorek sodu, tris(hydroksymetylo)aminometan, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
- Immunoglobulina otrzymana w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem (dla mAb patrz kryterium 8 powyżej).
- Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta. (Nie wykluczając: dobrze kontrolowana łuszczyca, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego)
- AESI
Ochotnicy, u których obecnie występuje lub występował w przeszłości jakikolwiek stan, który można uznać za AESI w przypadku produktów podawanych w niniejszym protokole (reprezentatywne przykłady wymieniono w Załączniku N). Wyjątkiem od Załącznika N jest dobrze kontrolowana łuszczyca, która nie jest wykluczająca (jak wyżej)
- Niedobór odpornościowy.
Kliniczne istotne stany medyczne
Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:
- Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
- Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
- Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
- Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
- Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
- Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
- Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
Kryteria wykluczenia astmy: Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:
- Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia dwa lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
- Potrzebna pomoc w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu astmy w ciągu ostatniego roku; LUB
- Używa krótko działającego inhalatora doraźnego przez ponad 2 dni w tygodniu; LUB
- Stosuje kortykosteroidy wziewne w średniej lub dużej dawce (powyżej 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny) lub więcej niż jeden lek w leczeniu podtrzymującym dziennie. Na przykład wykluczeni są potencjalni uczestnicy przyjmujący kombinacje długo działającego leku rozszerzającego oskrzela i wziewnego kortykosteroidu do codziennego leczenia podtrzymującego. [Uwaga: monoterapia podtrzymująca kromoglikanem, antagonistą receptora leukotrienowego lub teofiliną nie wyklucza leczenia.]; LUB
- Spełnia wszelkie inne kryteria związane z astmą, które w ocenie badacza mogą prowadzić do zakłócenia udziału w badaniu.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2. (Nie wykluczające: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie)
- Tyroidektomia lub choroba tarczycy (nie wykluczająca: dobrze kontrolowana nieautoimmunologiczna choroba tarczycy zgodnie z definicją w HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
- Nadciśnienie:
Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi wynosić < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia.
Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
- Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
- Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
- Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
- Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
- Historia obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji. (Nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja ze znanym czynnikiem wyzwalającym i bez epizodów w ciągu pięciu lat).
- Historia pokrzywki uogólnionej w ciągu ostatnich pięciu lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A, grupa 1: AdC6-HIVgp140
Uczestnicy otrzymają 1 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140 do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w miesiącu 0 będzie to przeciwwskazane ze względów medycznych.
|
Produkt rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 obj./ml i napełnia się 0,3 ml AdC6-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC6-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w broszurze badacza (IB). |
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 2: AdC7-HIVgp140
Uczestnicy otrzymają 1 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140 do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w miesiącu 0 będzie to przeciwwskazane ze względów medycznych.
|
Produkty rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 vp/ml i napełnia się 0,6 ml AdC7-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC7-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB. |
|
Komparator placebo: Część A, Grupa 3: Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo w postaci AdC6-HIVgp140 lub AdC7-HIVgp140 (oznaczone jako chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9%) do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w miesiącu 0 jest to przeciwwskazane ze względów medycznych.
|
Placebo to chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9%, który będzie stosowany jako placebo.
Należy go przechowywać zgodnie z zaleceniami producenta.
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 4: AdC6-HIVgp140 + AdC7-HIVgp140 + 400 mcg CH505TF gp120/GLA-SE
Uczestnicy otrzymają 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140 do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w miesiącu 0 będzie to przeciwwskazane ze względów medycznych. Następnie 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140 podawać w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w 3. miesiącu istnieją przeciwwskazania medyczne. Następnie 400 mcg CH505TF gp120 zmieszane z 10 mcg GLA-SE podawane w postaci 1 ml zastrzyku domięśniowego w którekolwiek udo, chyba że jest to przeciwwskazane ze względów medycznych w 6 miesiącu. |
Produkt rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 obj./ml i napełnia się 0,3 ml AdC6-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC6-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w broszurze badacza (IB). Produkty rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 vp/ml i napełnia się 0,6 ml AdC7-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC7-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB. CH505TF gp120 formułuje się w 20 mM fosforanie sodu, 150 mM NaCl, 0,02% polisorbacie 80 (PS80), pH 6,5, dostarczanym jako zamrożony płyn w 2 ml szklanych fiolkach. Każda fiolka 2 ml zawiera 0,75 ml sformułowanego gp120 w stężeniu 0,8 mg/ml i jest przechowywana w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB.
Adiuwant GLA-SE będzie dostarczany w postaci fiolek zawierających 20 mcg/ml GLA w 4% emulsji typu olej w wodzie.
Każda sterylna fiolka do jednorazowego użytku zawiera 0,4 ml produktu.
Produkt ma postać mlecznobiałej cieczy.
GLA-SE należy przechowywać w temperaturze od 2° do 8°C i nie wolno go zamrażać.
Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB.
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 5: AdC7-HIVgp140 + AdC6-HIVgp140 + 400 mcg CH505TF gp120/GLA-SE
Uczestnicy otrzymają 5 x 10^10 vp AdC7-HIVgp140 do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w miesiącu 0 będzie to przeciwwskazane ze względów medycznych. Następnie 5 x 10^10 vp AdC6-HIVgp140 podawać w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że w 3. miesiącu istnieją przeciwwskazania medyczne. Następnie 400 mcg CH505TF gp120 zmieszane z 10 mcg GLA-SE podawane w postaci 1 ml zastrzyku domięśniowego w którekolwiek udo, chyba że jest to przeciwwskazane ze względów medycznych w 6 miesiącu. |
Produkt rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 obj./ml i napełnia się 0,3 ml AdC6-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC6-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w broszurze badacza (IB). Produkty rozcieńcza się w 2,5% glicerolu/25 mM NaCl/20 mM TRIS [tris(hydroksymetylo)aminometan], pH 8,0 bufor do formułowania do stężenia 1,2 x 10^11 vp/ml i napełnia się 0,6 ml AdC7-HIVgp140 do fiolkę ze szkła typu 1 o pojemności 2 ml i zamkniętą szarym korkiem z gumy chlorobutylowej. Produkt jest klarowną lub lekko mętną cieczą, zasadniczo bez widocznych cząstek. Przed użyciem/przygotowaniem AdC7-HIVgp140 należy przechowywać w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB. CH505TF gp120 formułuje się w 20 mM fosforanie sodu, 150 mM NaCl, 0,02% polisorbacie 80 (PS80), pH 6,5, dostarczanym jako zamrożony płyn w 2 ml szklanych fiolkach. Każda fiolka 2 ml zawiera 0,75 ml sformułowanego gp120 w stężeniu 0,8 mg/ml i jest przechowywana w temperaturze ≤ -65°C. Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB.
Adiuwant GLA-SE będzie dostarczany w postaci fiolek zawierających 20 mcg/ml GLA w 4% emulsji typu olej w wodzie.
Każda sterylna fiolka do jednorazowego użytku zawiera 0,4 ml produktu.
Produkt ma postać mlecznobiałej cieczy.
GLA-SE należy przechowywać w temperaturze od 2° do 8°C i nie wolno go zamrażać.
Badany produkt opisano bardziej szczegółowo w IB.
|
|
Komparator placebo: Część B, Grupa 6: Placebo + Placebo + Placebo
Uczestnicy otrzymają placebo dla AdC6-HIVgp140 i AdC7-HIVgp140 (oznaczone jako chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9%) do podania w postaci dwóch oddzielnych wstrzyknięć domięśniowych po 1 ml w mięsień naramienny niedominującego ramienia, chyba że jest to przeciwwskazane ze względów medycznych w 0 i 3 miesiącu. Placebo dla CH505TF/GLA-SE (oznakowane jako chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9%) do podawania w postaci 1 ml wstrzyknięcia domięśniowego w którekolwiek udo w 6. miesiącu.
|
Placebo to chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9%, który będzie stosowany jako placebo.
Należy go przechowywać zgodnie z zaleceniami producenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia dotyczące lokalnej reaktogenności Oznaki i objawy: Ból i/lub tkliwość
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
Oceniono zgodnie z tabelą podziału AIDS (DAIDS) dotyczącą oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.].
Przedstawiono maksymalny stopień zaobserwowany dla każdego objawu w danym przedziale czasowym.
|
Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności: rumień i/lub stwardnienie
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
Oceniono zgodnie z tabelą podziału AIDS (DAIDS) dotyczącą oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.].
Przedstawiono maksymalny stopień zaobserwowany dla każdego objawu w danym przedziale czasowym.
|
Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy reaktogenności ogólnoustrojowej
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
Oceniono zgodnie z tabelą podziału AIDS (DAIDS) dotyczącą oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.].
Przedstawiono maksymalny stopień zaobserwowany dla każdego objawu w danym przedziale czasowym.
|
Mierzone przez 7 dni po podaniu każdego badanego produktu w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Część B (T4, T5 i C6).
|
|
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie zakończyli badanie w związku z reaktogennością, działaniami niepożądanymi lub śmiercią podczas wizyt w badaniu głównym i AESI.
Ramy czasowe: Zbierano przyczyny wcześniejszego zakończenia badania z okresu 7 dni w przypadku reaktogenności, 30 dni w przypadku działań niepożądanych i 12 miesięcy w przypadku zgonów po otrzymaniu jakiegokolwiek badanego produktu (do 18 miesięcy).
|
Z formularzy zakończenia leczenia i zdarzeń niepożądanych zebranych podczas wizyt klinicznych w ramach głównego badania i wizyt kontaktowych AESI.
Liczby przedstawiono w tabeli według ramienia leczenia.
|
Zbierano przyczyny wcześniejszego zakończenia badania z okresu 7 dni w przypadku reaktogenności, 30 dni w przypadku działań niepożądanych i 12 miesięcy w przypadku zgonów po otrzymaniu jakiegokolwiek badanego produktu (do 18 miesięcy).
|
|
Liczba uczestników zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
Na podstawie formularzy zdarzeń niepożądanych (AE) liczby zestawiono w tabeli według grupy leczenia.
Formularze AE zbierano podczas wizyt klinicznych w ramach głównego badania oraz wizyt kontaktowych AESI
|
Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
|
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane wymagające leczenia (MAAE)
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
Na podstawie formularzy zdarzeń niepożądanych (AE) liczby zestawiono w tabeli według grupy leczenia.
Formularze AE zbierano podczas wizyt klinicznych w ramach głównego badania oraz wizyt kontaktowych AESI
|
Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
|
Liczba uczestników zgłaszających niepożądane zdarzenia o charakterze szczególnym (AESI)
Ramy czasowe: Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
Na podstawie formularzy zdarzeń niepożądanych (AE) liczby zestawiono w tabeli według grupy leczenia.
Formularze AE zbierano podczas wizyt klinicznych w ramach głównego badania oraz wizyt kontaktowych AESI
|
Mierzone przez 12 miesięcy od otrzymania badanego produktu (do 18 miesięcy). Badane produkty podano w dniu badania 0 (miesiąc 0) dla Części A (T1, T2 i C3) oraz w dniach badania 0 (miesiąc 0), 84 (miesiąc 3) i 168 (miesiąc 6) dla Części B (T4, T5 i C6).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał wiążących IgG w surowicy specyficznych dla HIV ocenianych 4 tygodnie po pojedynczym szczepieniu (część A) lub pierwszej szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
Próbki z wizyt po wprowadzeniu po wprowadzeniu zostały uznane za pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniły trzy warunki: (1) Średnia intensywność fluorescencji (MFI) minus puste wartości (MFI*) były ≥ odcięcia specyficzne dla antygenu na poziomie rozcieńczania 1:50 (na podstawie 95. percentylu podstawowych próbek podstawowych próbek podstawowych, co obliczono SAS Provariate metodę domyślną. MIFI minus wartości puste były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowej (dzień 0) MFI minus puste wartości, a (3) wartości MFI były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowych MFI.
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Wielkość przeciwciał wiążących IgG w surowicy specyficznych dla HIV ocenianych 4 tygodnie po pojedynczym szczepieniu (część A) lub pierwszej szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Specyficzne dla HIV przeciwciała wiążące IgG w surowicy szerokość AUC (AUC-MB) przez panele i ramię leczenia oceniane 4 tygodnie po pojedynczym szczepieniu (część A) lub pierwszego szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Obszar pod krzywą wielkości (AUC-MB) obliczono, najpierw pomiar średniej intensywności fluorescencji (MFI) wiązania przeciwciał z każdym antygenem w rozcieńczeniu 1:50.
Dla każdej próbki generowana jest krzywa wielkości branku, wykreślając liczbę antygenów (szerokość), które przekraczają serię progów MFI (MFI> 100).
Obszar pod tą krzywą (AUC) jest następnie obliczany na podstawie reguły trapezoidalnej w celu podsumowania zarówno siły, jak i różnorodności odpowiedzi przeciwciał w pojedynczej wartości, co jest równoważne średniej MFI LOG10 NET na panelu antygenów
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Wskaźnik odpowiedzi specyficznych dla HIV odpowiedzi CD4+ i CD8+ T oceniono 4 tygodnie po pojedynczym szczepieniu (część A) lub pierwszej szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Cztery wpisy w każdej tabeli były liczbą komórek dodatnią dla IFN-γ i/lub IL-2 zarówno dla danych stymulowanych, jak i kontroli negatywnej.
Jeśli uwzględniono oba powtórzenia kontroli negatywnej, zastosowano średnią liczbę całkowitej liczby komórek i średnią liczbę komórek dodatnich.
Dokładny test Fishera zastosowano do tabeli, testując, czy liczba komórek wytwarzających cytokiny dla stymulowanych danych była równa dla danych kontroli negatywnej.
Ponieważ jednocześnie przeprowadzono wiele indywidualnych testów (dla każdej puli peptydowej), dokonano dostosowania mnogości do dwóch poszczególnych wartości p puli peptydów, przy użyciu metody regulacji Bonferroni-Holm.
Jeśli skorygowana wartość p dla puli peptydowej wynosiła ≤ 0,00001, odpowiedź na pulę peptydową dla podzbioru komórek T uznano za dodatnią.
Jeśli co najmniej jedna pula peptydów dla określonego białka HIV-1 była dodatnia, ogólna odpowiedź na białko uznano za pozytywną.
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Wielkość specyficznej dla HIV komórki T CD4+ i CD8+ przez cytokinę, podzbiór komórek T, antygen i grupa leczona oceniana 4 tygodnie po pojedynczym szczepieniu (część A) lub pierwszego szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Próbki PBMC stymulowano syntetycznymi pulami peptydowymi lub pozostawiono niestymulowane jako kontrola negatywna.
Dla każdej próbki podzbiór komórek T i pula peptydów wielkość odpowiedzi to % komórek wyrażających cytokiny (ifny i/lub IL-2) po stymulacji peptydu minus % komórek wyrażających markery po braku stymulacji.
Zgłoszone odpowiedzi wielkości dla dowolnego env są suma ENV-1-PTEG-Seq i Env-2-PTEG-Seq
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał neutralizujących surowicę przeciwko szczepom szczepów szczepionek ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) i fenotypu neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) ocenianych 4 tygodnie po pojedynczej szczepienia (część A) lub pierwszej szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL. Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26). Odpowiedź na wirusa/izolat uznano za pozytywną, jeśli miano neutralizacji było na lub powyżej wstępnie określonego odcięcia wynoszącego 10. |
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Wielkość przeciwciał neutralizujących w surowicy przeciwko szczepom szczepionki szczepionkowej ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) oceniany 4 tygodnie po pojedynczej szczepienia (część A) lub pierwszej szczepienia (część B)
Ramy czasowe: Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL.
Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki).
Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1,
DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26).
|
Mierzone w 1 miesiącu zarówno dla części A, jak i części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał wiążących IgG specyficznych dla HIV w surowicy ocenianych 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
Próbki z wizyt po wprowadzeniu po wprowadzeniu zostały uznane za pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniły trzy warunki: (1) Średnia intensywność fluorescencji (MFI) minus puste wartości (MFI*) były ≥ odcięcia specyficzne dla antygenu na poziomie rozcieńczania 1:50 (na podstawie 95. percentylu podstawowych próbek podstawowych próbek podstawowych, co obliczono SAS Provariate metodę domyślną. MIFI minus wartości puste były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowej (dzień 0) MFI minus puste wartości, a (3) wartości MFI były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowych MFI.
|
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wielkość przeciwciał wiążących IgG specyficznych dla HIV w surowicy ocenianych 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
|
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Specyficzne dla HIV przeciwciała wiążące IgG w surowicy szerokość AUC przez panel i ramię leczące oceniane 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Obszar pod krzywą wielkości (AUC-MB) obliczono, najpierw pomiar średniej intensywności fluorescencji (MFI) wiązania przeciwciał z każdym antygenem w rozcieńczeniu 1:50.
Dla każdej próbki generowana jest krzywa wielkości branku, wykreślając liczbę antygenów (szerokość), które przekraczają serię progów MFI (MFI> 100).
Obszar pod tą krzywą (AUC) jest następnie obliczany na podstawie reguły trapezoidalnej w celu podsumowania zarówno siły, jak i różnorodności odpowiedzi przeciwciał w pojedynczej wartości, co jest równoważne średniej MFI LOG10 NET na panelu antygenów
|
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi odpowiedzi CD4+ i CD8+ CD8+ oceniono 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Cztery wpisy w każdej tabeli były liczbą komórek dodatnią dla IFN-γ i/lub IL-2 zarówno dla danych stymulowanych, jak i kontroli negatywnej.
Jeśli uwzględniono oba powtórzenia kontroli negatywnej, zastosowano średnią liczbę całkowitej liczby komórek i średnią liczbę komórek dodatnich.
Dokładny test Fishera zastosowano do tabeli, testując, czy liczba komórek wytwarzających cytokiny dla stymulowanych danych była równa dla danych kontroli negatywnej.
Ponieważ jednocześnie przeprowadzono wiele indywidualnych testów (dla każdej puli peptydowej), dokonano dostosowania mnogości do dwóch poszczególnych wartości p puli peptydów, przy użyciu metody regulacji Bonferroni-Holm.
Jeśli skorygowana wartość p dla puli peptydowej wynosiła ≤ 0,00001, odpowiedź na pulę peptydową dla podzbioru komórek T uznano za dodatnią.
Jeśli co najmniej jedna pula peptydów dla określonego białka HIV-1 była dodatnia, ogólna odpowiedź na białko uznano za pozytywną.
|
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wielkość specyficznej dla HIV komórki T CD4+ i CD8+ przez cytokinę, podzbiór komórek T, antygen i grupa leczona oceniana 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Próbki PBMC stymulowano syntetycznymi pulami peptydowymi lub pozostawiono niestymulowane jako kontrola negatywna.
Dla każdej próbki podzbiór komórek T i pula peptydów wielkość odpowiedzi to % komórek wyrażających cytokiny (ifny i/lub IL-2) po stymulacji peptydu minus % komórek wyrażających markery po braku stymulacji.
Zgłoszone odpowiedzi wielkości dla dowolnego env są suma ENV-1-PTEG-Seq i Env-2-PTEG-Seq
|
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał neutralizujących surowicę w stosunku do szczepów szczepionek-seudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) oceniany 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL. Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26). Odpowiedź na wirusa/izolat uznano za pozytywną, jeśli miano neutralizacji było na lub powyżej wstępnie określonego odcięcia wynoszącego 10. |
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wielkość przeciwciał neutralizujących surowicę przeciwko szczepom szczepionki szczepionkowej ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) oceniany 4 tygodnie po drugim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL. Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26). Miano zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% w stosunku do RLU w studzienkach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). |
Mierzone w 4 miesiącu dla części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał wiążących IgG specyficznych dla HIV w surowicy ocenianych 2 tygodnie po trzecim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
Próbki z wizyt po wprowadzeniu po wprowadzeniu zostały uznane za pozytywne odpowiedzi, jeśli spełniły trzy warunki: (1) Średnia intensywność fluorescencji (MFI) minus puste wartości (MFI*) były ≥ odcięcia specyficzne dla antygenu na poziomie rozcieńczania 1:50 (na podstawie 95. percentylu podstawowych próbek podstawowych próbek podstawowych, co obliczono SAS Provariate metodę domyślną. MIFI minus wartości puste były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowej (dzień 0) MFI minus puste wartości, a (3) wartości MFI były większe niż 3 -krotność wartości wyjściowych MFI.
|
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Wielkość przeciwciał wiążących IgG specyficznych dla HIV w surowicy ocenianych 2 tygodnie po trzecim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Odpowiedzi IgG specyficzne dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) w stosunku do gp120, gp140, gp70-v1v2 i gp41 mierzono na instrumencie bio-pleksy (Bio-Rad) przy użyciu standardowego niestandardowego testu luminex HIV-1.
Odczyt był podawanym tło średniej intensywności fluorescencji (MFI), gdzie tło odnosiło się do kontroli poziomu płyty (tj. Pustej studni na każdej płycie).
|
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Specyficzne dla HIV przeciwciała wiązania IgG w surowicy szerokości AUC przez panelu i ramię leczenia oceniane 2 tygodnie po trzeciej szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Obszar pod krzywą wielkości (AUC-MB) obliczono, najpierw pomiar średniej intensywności fluorescencji (MFI) wiązania przeciwciał z każdym antygenem w rozcieńczeniu 1:50.
Dla każdej próbki generowana jest krzywa wielkości branku, wykreślając liczbę antygenów (szerokość), które przekraczają serię progów MFI (MFI> 100).
Obszar pod tą krzywą (AUC) jest następnie obliczany na podstawie reguły trapezoidalnej w celu podsumowania zarówno siły, jak i różnorodności odpowiedzi przeciwciał w pojedynczej wartości, co jest równoważne średniej MFI LOG10 NET na panelu antygenów
|
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi odpowiedzi CD4+ i CD8+ CD8+ oceniono 2 tygodnie po trzeciej szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Cztery wpisy w każdej tabeli były liczbą komórek dodatnią dla IFN-γ i/lub IL-2 zarówno dla danych stymulowanych, jak i kontroli negatywnej.
Jeśli uwzględniono oba powtórzenia kontroli negatywnej, zastosowano średnią liczbę całkowitej liczby komórek i średnią liczbę komórek dodatnich.
Dokładny test Fishera zastosowano do tabeli, testując, czy liczba komórek wytwarzających cytokiny dla stymulowanych danych była równa dla danych kontroli negatywnej.
Ponieważ jednocześnie przeprowadzono wiele indywidualnych testów (dla każdej puli peptydowej), dokonano dostosowania mnogości do dwóch poszczególnych wartości p puli peptydów, przy użyciu metody regulacji Bonferroni-Holm.
Jeśli skorygowana wartość p dla puli peptydowej wynosiła ≤ 0,00001, odpowiedź na pulę peptydową dla podzbioru komórek T uznano za dodatnią.
Jeśli co najmniej jedna pula peptydów dla określonego białka HIV-1 była dodatnia, ogólna odpowiedź na białko uznano za pozytywną.
|
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Wielkość specyficznej dla HIV komórek T CD4+ i CD8+ przez cytokinę, podzbiór komórek T, antygen i grupa leczona oceniana 2 tygodnie po trzecim szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Próbki PBMC stymulowano syntetycznymi pulami peptydowymi lub pozostawiono niestymulowane jako kontrola negatywna.
Dla każdej próbki podzbiór komórek T i pula peptydów wielkość odpowiedzi to % komórek wyrażających cytokiny (ifny i/lub IL-2) po stymulacji peptydu minus % komórek wyrażających markery po braku stymulacji.
Zgłoszone odpowiedzi wielkości dla dowolnego env są suma ENV-1-PTEG-Seq i Env-2-PTEG-Seq
|
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Wskaźnik odpowiedzi przeciwciał neutralizujących surowicę w stosunku do szczepów szczepionek szczepionkowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) oceniany 2 tygodnie po trzeciej szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL. Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26). Odpowiedź na wirusa/izolat uznano za pozytywną, jeśli miano neutralizacji było na lub powyżej wstępnie określonego odcięcia wynoszącego 10. |
Mierzone w 6.5 dla części B
|
|
Część B: Wielkość przeciwciał neutralizujących surowicę przeciwko szczepom szczepionki szczepionkowej ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26) oceniany 2 tygodnie po trzeciej szczepieniu
Ramy czasowe: Mierzone w 6.5 dla części B
|
Neutralizujące przeciwciała przeciwko szczepom HIV-1 mierzono jako funkcję zmniejszenia ekspresji genów reporterowej indukowanej przez TAT lucyferazy (Luc) w komórkach TZMBL. Miano neutralizacji surowicy zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% (ID50 i ID80) w stosunku do RLU w studniach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). Test przeprowadzony w komórkach TZM-BL mierzyło miana neutralizacji w stosunku do szczepów szczepionek-pseudotypowych ENV (DU422.1, DU172.17 i CH505TF) oraz wirus, który wykazuje fenotyp neutralizacji poziomu 1A (MW965.26). Miano zdefiniowano jako rozcieńczenie w surowicy, które zmniejszyło względne jednostki luminescencji (RLU) o 50% i 80% w stosunku do RLU w studzienkach kontrolnych wirusa (tylko komórki + wirus) po odjęciu tła RLU (tylko komórki). |
Mierzone w 6.5 dla części B
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ameena Goga, HIV Prevention Research Unit, South African Medical Research Council
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Technologia, przemysł i rolnictwo
- Przemysł
- Opakowanie produktów
- Etykietowanie produktu
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 139
- UM1AI068614 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .