Evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas contra el VIH-1 en función de los serotipos de chimpancé que expresan gp140 del clado C y un refuerzo de proteína CH505TF gp120 en participantes adultos sanos no infectados por el VIH (HVTN139)

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años.
• Acceso a un CRS de HVTN participante y voluntad de ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio y que en un ensayo anterior con un vector de adenovirus tipo 5 (Ad5) hubo una asociación de una mayor adquisición del VIH con la recepción de ese producto de estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la inyección inicial del estudio.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación hasta la última visita programada a la clínica.
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH.
• Voluntad de discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH.
• Evaluado como de "bajo riesgo" de contraer el VIH según las pautas de bajo riesgo (consulte el Apéndice M), acepta analizar los riesgos de infección por el VIH, acepta el asesoramiento para la reducción del riesgo y acepta evitar el comportamiento asociado con un alto riesgo de exposición al VIH durante la visita final del estudio. El riesgo bajo puede incluir personas que toman PrEP de manera estable según lo prescrito durante 6 meses o más.

Valores de inclusión de laboratorio

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina

  • 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer
  • 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
  • 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos

Para participantes transgénero que han estado en terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer

• Recuento de glóbulos blancos = 2500 a 12 000 células/mm3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el investigador de registro (IoR) o la persona designada como clínicamente no significativo
• Recuento total de linfocitos ≥ 650 células/mm3 con diferencial normal, o diferencial aprobado por el Investigador del Registro (IoR) o la persona designada como clínicamente no significativo
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio.
• Plaquetas = 125.000 a 550.000 células/mm3.

Química

• Alanina aminotransferasa (ALT) < 1,25 veces el límite superior normal institucional;
• Creatinina <1,1 veces el límite superior institucional de la normalidad

Virología

• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) negativo aprobado por la FDA.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg).
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o prueba de ácido nucleico del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Negativo, trazas o 1+ de sangre/hemoglobina en la tira reactiva de orina. Si hay hemoglobina 1+ en la tira reactiva, se requiere un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional.

Estado reproductivo

• Voluntarios a los que se les asignó sexo femenino al nacer: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa en la selección (es decir, antes de la aleatorización) y antes de la administración del producto del estudio el día de la administración del producto del estudio. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haber sido sometidas a histerectomía u ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: un voluntario al que se le asignó el sexo femenino al nacer debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que podría provocar un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta dos meses después de la administración del producto final.

  • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
  • Dispositivo intrauterino (DIU),
  • anticoncepción hormonal,
  • Ligadura de trompas, o
  • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por HVTN 139 PSRT
  • Vasectomía exitosa en cualquier pareja a la que se le asignó sexo masculino al nacer (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía );
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral;
  • O ser sexualmente abstinente.
• Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer también deben comprometerse a no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta dos meses después de la última administración del producto.

Criterio de exclusión:

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación.
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40; o IMC ≥ 35 con 2 o más de los siguientes: edad > 45, presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, fumador actual de tabaco, hiperlipidemia conocida.
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean de HVTN durante la duración planificada del estudio HVTN 139.
• Embarazada o amamantando.
• Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.

Vacunas y otras Inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 139 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAbs), ya sean licenciados o en investigación. El HVTN 139 PSRT puede hacer excepciones según cada caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año en un ensayo de vacuna anterior. El HVTN 139 PSRT puede hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 139 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 1 año, el HVTN 139 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 28 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza).
• Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B).
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programadas dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación.

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis < 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como glicerol, cloruro de sodio, tris (hidroximetil) aminometano, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación (para mAb, consulte el criterio 8 anterior).
• Enfermedad autoinmune, actual o previa. (No excluyente: psoriasis bien controlada que no requiere terapia sistémica)
• AESI

Voluntarios que actualmente tienen, o tienen antecedentes de, cualquier condición que podría considerarse un AESI para los productos administrados en este protocolo (los ejemplos representativos se enumeran en el Apéndice N). La excepción al Apéndice N es la psoriasis bien controlada, que no es excluyente (como se indicó anteriormente)

• Inmunodeficiencia.

Condiciones médicas significativas clínicas

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o serviría como una contraindicación para el mismo.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB).

• Criterios de exclusión de asma: se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

  • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma en el último año; O
  • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana; O
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico) o más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. Por ejemplo, se excluyen los participantes potenciales que toman combinaciones de broncodilatadores de acción prolongada/corticosteroides inhalados para el mantenimiento diario. [Nota: la monoterapia de mantenimiento con cromolín, antagonista del receptor de leucotrienos o teofilina no es excluyente.]; O
  • Cumple con cualquier otro criterio relacionado con el asma que, a juicio del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No excluyentes: casos tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada)
• Tiroidectomía o enfermedad tiroidea (no excluyente: enfermedad tiroidea no autoinmune bien controlada según se define en los Procedimientos específicos del estudio (SSP) HVTN 139)
• Hipertensión:

Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define en este protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.

Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.

• Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
• Antecedentes de angioedema o anafilaxia. (No excluyente: angioedema o anafilaxia con desencadenante conocido y sin episodios dentro de los cinco años).
• Antecedentes de urticaria generalizada en los últimos cinco años.