Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til HIV-1-vaksiner basert på sjimpanseserotyper av annonseuttrykkende Clade C gp140 og en CH505TF gp120-proteinboost hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere (HVTN139)

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder fra 18 til 50 år.
• Tilgang til en deltakende HVTN CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien.
• Evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og at i en tidligere studie med en adenovirus type 5 (Ad5) vektor var det en assosiasjon av økt HIV-ervervelse med mottak av det studieproduktet; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
• Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studieinjeksjon.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent før siste planlagte klinikkbesøk.
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester.

HIV-relaterte kriterier

• Vilje til å motta HIV-testresultater.
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.
• Vurdert som "lav risiko" for HIV-ervervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer (se vedlegg M), godtar å diskutere HIV-infeksjonsrisiko, godtar risikoreduksjonsrådgivning og samtykker i å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste studiebesøket. Lav risiko kan inkludere personer som stabilt tar PrEP som foreskrevet i 6 måneder eller lenger.

Laboratorieinkluderingsverdier

Hemogram/fullstendig blodtelling (CBC)

• Hemoglobin

  • 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
  • 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transpersoner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
  • 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad

For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen

• Antall hvite blodlegemer = 2 500 til 12 000 celler/mm3 med normal differensial, eller differensial godkjent av Investigator of Record (IoR) eller utpekt som ikke klinisk signifikant
• Totalt antall lymfocytter ≥ 650 celler/mm3 med normal differensial, eller differensial godkjent av Investigator of Record (IoR) eller utpekt som ikke klinisk signifikant
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege.
• Blodplater = 125 000 til 550 000 celler/mm3.

Kjemi

• Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen;
• Kreatinin <1,1 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA).
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Negative anti-hepatitt C-virus antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-nukleinsyretest hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativ, spor eller 1+ blod/hemoglobin på urinpeilepinne. Hvis 1+ hemoglobin er tilstede på peilepinnen, er det nødvendig med en mikroskopisk urinanalyse med nivåer av røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde.

Reproduktiv status

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. før randomisering) og før administrasjon av studieproduktet på dagen for administrasjon av studieproduktet. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før innmelding til to måneder etter endelig produktadministrasjon.

  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell prevensjon,
  • Tubal ligering, eller
  • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 139 PSRT
  • Vellykket vasektomi hos enhver partner som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi );
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før to måneder etter siste produktadministrasjon

Ekskluderingskriterier:

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon.
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere av følgende: alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende tobakksrøyker, kjent hyperlipidemi.
• Har til hensikt å delta i en annen studie av et forskningsmiddel eller en annen studie som krever testing av ikke-HVTN HIV-antistoff under den planlagte varigheten av HVTN 139-studien.
• Gravid eller ammende.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 139 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer (mAbs), enten det er lisensiert eller under undersøkelse. Unntak kan gjøres av HVTN 139 PSRT fra sak til sak.
• Ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av det siste året i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres av HVTN 139 PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 139 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 1 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 139 PSRT fra sak til sak.
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 28 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine).
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B).
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon.

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering).
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter som glyserol, natriumklorid, tris(hydroksymetyl)aminometan inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn).
• Immunglobulin mottatt innen 90 dager før første vaksinasjon (for mAb se kriterium 8 ovenfor).
• Autoimmun sykdom, nåværende eller historie. (Ikke ekskluderende: godt kontrollert psoriasis som ikke krever systemisk terapi)
• AESI-er

Frivillige som for øyeblikket har, eller har en historie med, en tilstand som kan betraktes som en AESI for produktene som administreres i denne protokollen (representative eksempler er oppført i vedlegg N). Unntaket fra vedlegg N er godt kontrollert psoriasis, som ikke er ekskluderende (som ovenfor)

• Immunsvikt.

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.

• Ekskluderingskriterier for astma: Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

  • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
  • Trengt akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma i løpet av det siste året; ELLER
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke; ELLER
  • Bruker middels til høy dose inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent) eller mer enn én medisin for vedlikeholdsbehandling daglig. For eksempel er potensielle deltakere som tar langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerte kortikosteroidkombinasjoner for daglig vedlikehold ekskludert. [Merk: Vedlikeholdsmonoterapi med kromolyn, leukotrienreseptorantagonist eller teofyllin er ikke utelukkende.]; ELLER
  • Oppfyller alle andre astma-relaterte kriterier som, etter utforskerens vurdering, kan føre til forstyrrelse av studiedeltakelsen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke ekskluderende: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom (Ikke ekskluderende: godt kontrollert ikke-autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som definert i HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
• Hypertensjon:

Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert i denne protokollen som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.

Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.

• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke utelukket fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
• Historie med angioødem eller anafylaksi. (Ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi med kjent trigger og ingen episoder innen fem år.)
• Historie med generalisert urticaria de siste fem årene.