Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von HIV-1-Impfstoffen basierend auf Schimpansen-Serotypen von Ad, die Klade C gp140 und einen CH505TF-gp120-Proteinschub bei gesunden, nicht mit HIV infizierten erwachsenen Teilnehmern exprimieren (HVTN139)

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien

• Alter von 18 bis 50 Jahren.
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN-CRS und Bereitschaft, für die geplante Studiendauer weiterverfolgt zu werden.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
• Beurteilung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat und dass in einer früheren Studie mit einem Adenovirus Typ 5 (Ad5)-Vektor ein Zusammenhang zwischen einer erhöhten HIV-Akquisition und dem Erhalt dieses Studienprodukts bestand; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus.
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 3 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden.
• Stimmt zu, sich bis zum letzten geplanten Klinikbesuch nicht in eine weitere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben.
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt.

HIV-bezogene Kriterien

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten.
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos.
• Als „geringes Risiko“ für HIV-Erkrankung gemäß den Richtlinien für geringes Risiko (siehe Anhang M) eingestuft, stimmt zu, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition verbunden sind, bis zum letzten Studienbesuch. Ein geringes Risiko können Personen umfassen, die PrEP wie verschrieben für 6 Monate oder länger stabil einnehmen.

Laboreinschlusswerte

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC)

• Hämoglobin

  • 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde
  • 13,0 g/dL für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
  • 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben

Bestimmen Sie für Transgender-Teilnehmer, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht

• Leukozytenzahl = 2.500 bis 12.000 Zellen/mm3 mit normalem Differential oder Differential, das vom Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten als klinisch nicht signifikant genehmigt wurde
• Gesamtlymphozytenzahl ≥ 650 Zellen/mm3 mit normalem Differential oder Differential, das vom Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten als klinisch nicht signifikant genehmigt wurde
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes.
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000 Zellen/mm3.

Chemie

• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts;
• Kreatinin < 1,1-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Virologie

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Freiwillige in den USA müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) haben.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest, wenn der Anti-HCV positiv ist

Urin

• Normaler Urin:

  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negativ, Spuren oder 1+ Blut/Hämoglobin auf Urinteststreifen. Wenn 1+ Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden ist, ist eine mikroskopische Urinanalyse mit Erythrozytenwerten innerhalb des institutionellen Normalbereichs erforderlich.

Fortpflanzungsstatus

• Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest beim Screening (d. h. vor der Randomisierung) und vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Verabreichung des Studienprodukts. Personen, die aufgrund einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Eine Freiwillige, der bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, muss zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Registrierung bis zwei Monate nach der endgültigen Produktverabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
  • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
  • Intrauterinpessar (IUP),
  • Hormonelle Verhütung,
  • Tubenligatur, oder
  • Jede andere vom HVTN 139 PSRT zugelassene Verhütungsmethode
  • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, dem bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] eine mikroskopische Dokumentation einer Azoospermie hat oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie );
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
  • Oder sexuell abstinent sein.
• Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich außerdem verpflichten, bis zwei Monate nach der letzten Produktverabreichung keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden.
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40; oder BMI ≥ 35 mit 2 oder mehr der folgenden: Alter > 45, systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, aktueller Tabakraucher, bekannte Hyperlipidämie.
• Absicht, an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die während der geplanten Dauer der HVTN 139-Studie einen Nicht-HVTN-HIV-Antikörpertest erfordert.
• Schwanger oder stillend.
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve.

Impfstoffe und andere Injektionen

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei Freiwilligen, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 139 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Vorheriger Erhalt von monoklonalen Antikörpern (mAbs), ob lizenziert oder in der Prüfung. Ausnahmen können von Fall zu Fall durch das HVTN 139 PSRT gemacht werden.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1 Jahres in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 139 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, bestimmt das HVTN 139 PSRT die Eignung von Fall zu Fall. Für Freiwillige, die vor mehr als 1 Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme von Fall zu Fall vom HVTN 139 PSRT entschieden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 28 Tagen nach der Injektion verabreicht werden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff).
• Alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B).
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind.

Immunsystem

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten werden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme).
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen wie Glycerol, Natriumchlorid, Tris(hydroxymethyl)aminomethan, einschließlich Anaphylaxie in der Anamnese und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte).
• Immunglobulin, das innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde (für mAb siehe Kriterium 8 oben).
• Autoimmunerkrankung, aktuelle oder Geschichte. (Kein Ausschluss: gut kontrollierte Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert)
• AES

Freiwillige, die derzeit oder in der Vergangenheit eine Erkrankung haben, die als AESI für die in diesem Protokoll verabreichten Produkte angesehen werden könnte (repräsentative Beispiele sind in Anhang N aufgeführt). Die Ausnahme von Anhang N ist gut kontrollierte Psoriasis, die nicht ausschließend ist (wie oben).

• Immunschwäche.

Klinisch signifikante Erkrankungen

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Asthma-Ausschlusskriterien: Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer EINEN der folgenden Punkte hat:

  • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER
  • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen Asthma innerhalb des letzten Jahres; ODER
  • Verwendet einen kurzwirksamen Rettungsinhalator an mehr als 2 Tagen/Woche; ODER
  • Verwendet täglich mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent) oder mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Beispielsweise sind potenzielle Teilnehmer, die Kombinationen aus lang wirkenden Bronchodilatatoren/inhalativen Kortikosteroiden zur täglichen Erhaltung einnehmen, ausgeschlossen. [Hinweis: Eine Erhaltungsmonotherapie mit Cromolyn, Leukotrienrezeptorantagonist oder Theophyllin ist nicht ausschließend.]; ODER
  • Erfüllt alle anderen asthmabezogenen Kriterien, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer Beeinträchtigung der Studienteilnahme führen könnten.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. (Kein Ausschluss: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung (Kein Ausschluss: gut kontrollierte nicht-autoimmune Schilddrüsenerkrankung gemäß Definition in HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
• Hypertonie:

Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Gut kontrollierter Blutdruck ist in diesem Protokoll definiert als konstant < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 sein müssen mmHg diastolisch. Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch sein.

Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.

• Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen eine Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während des Zeitraums der Studie wieder auftritt).
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
• Vorgeschichte von Angioödem oder Anaphylaxie. (Kein Ausschluss: Angioödem oder Anaphylaxie mit bekanntem Auslöser und ohne Episoden innerhalb von fünf Jahren.)
• Geschichte der generalisierten Urtikaria innerhalb der letzten fünf Jahre.