Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV-1-vacciner baseret på chimpanseserotyper af annonceudtrykkende Clade C gp140 og et CH505TF gp120-protein-boost hos raske, HIV-uinficerede voksne deltagere (HVTN139)

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder fra 18 til 50 år.
• Adgang til en deltagende HVTN CRS og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• Evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse, og at der i et tidligere forsøg med en adenovirus type 5 (Ad5) vektor var en sammenhæng mellem øget HIV-erhvervelse med modtagelse af det pågældende undersøgelsesprodukt; udfylder et spørgeskema forud for første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert.
• Er villig til at blive kontaktet årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning.
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste planlagte klinikbesøg.
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests.

HIV-relaterede kriterier

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test.
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
• Vurderet som "lav risiko" for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer (se bilag M), accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager PrEP som foreskrevet i 6 måneder eller længere.

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin

  • 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
  • 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen, og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
  • 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder

For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen

• Antal hvide blodlegemer = 2.500 til 12.000 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkendt af Investigator of Record (IoR) eller udpeget som ikke klinisk signifikant
• Totalt antal lymfocytter ≥ 650 celler/mm3 med normal differential, eller differential godkendt af Investigator of Record (IoR) eller udpeget som ikke klinisk signifikant
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge.
• Blodplader = 125.000 til 550.000 celler/mm3.

Kemi

• Alaninaminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal;
• Kreatinin <1,1 gange den institutionelle øvre normalgrænse

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Negative anti-hepatitis C-virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest, hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativ, spor eller 1+ blod/hæmoglobin på urinpind. Hvis 1+ hæmoglobin er til stede på målepinden, er en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde påkrævet.

Reproduktiv status

• Frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. før randomisering) og før administration af studieproduktet på dagen for administration af studieproduktet. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig, som blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen, skal acceptere at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding indtil to måneder efter den endelige produktadministration.

  • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
  • Intrauterin enhed (IUD),
  • Hormonel prævention,
  • Tubal ligering, eller
  • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 139 PSRT
  • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mandligt køn ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi );
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før to måneder efter sidste produktadministration

Ekskluderingskriterier:

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination.
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination.
• Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende tobaksryger, kendt hyperlipidæmi.
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 139-undersøgelsen.
• Gravid eller ammende.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.

Vacciner og andre injektioner

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 139 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om de er licenserede eller til undersøgelse. Undtagelser kan gøres af HVTN 139 PSRT fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det sidste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 139 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 139 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 139 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 28 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine).
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B).
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination.

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse).
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom glycerol, natriumchlorid, tris(hydroxymethyl)aminomethan, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).
• Immunglobulin modtaget inden for 90 dage før første vaccination (for mAb se kriterium 8 ovenfor).
• Autoimmun sygdom, nuværende eller historie. (Ikke udelukkende: velkontrolleret psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi)
• AESI'er

Frivillige, der i øjeblikket har eller har en historie med en hvilken som helst tilstand, der kunne betragtes som en AESI for de produkter, der administreres i denne protokol (repræsentative eksempler er anført i appendiks N). Undtagelsen til appendiks N er velkontrolleret psoriasis, som ikke er ekskluderende (som ovenfor)

• Immundefekt.

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.

• Astmaudelukkelseskriterier: Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGEN af følgende:

  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma inden for det seneste år; ELLER
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen; ELLER
  • Bruger middel til høj dosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent) eller mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt. For eksempel er potentielle deltagere, der tager langtidsvirkende bronkodilatator/inhalerede kortikosteroidkombinationer til daglig vedligeholdelse, udelukket. [Bemærk: Vedligeholdelsesmonoterapi med cromolyn, leukotrienreceptorantagonist eller theophyllin er ikke udelukkende.]; ELLER
  • Opfylder alle andre astma-relaterede kriterier, der efter investigators vurdering kan føre til interferens med undersøgelsesdeltagelse.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom (Ikke udelukkende: velkontrolleret ikke-autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom som defineret i HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
• Forhøjet blodtryk:

Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.

Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.

• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
• Anamnese med angioødem eller anafylaksi. (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi med kendt trigger og ingen episoder inden for fem år.)
• Anamnese med generaliseret nældefeber inden for de seneste fem år.