Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité des vaccins contre le VIH-1 sur la base des sérotypes de chimpanzé de Ad exprimant le clade C gp140 et d'un rappel de protéine CH505TF gp120 chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH (HVTN139)

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• De 18 à 50 ans.
• Accès à un CRS HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et que dans un essai précédent avec un vecteur adénovirus de type 5 (Ad5), il y avait une association entre l'acquisition accrue du VIH et la réception de ce produit d'étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après l'injection initiale de l'étude.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la dernière visite prévue à la clinique.
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire.

Critères liés au VIH

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH.
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.
• Évalué comme « à faible risque » pour l'acquisition du VIH selon les directives à faible risque (voir l'annexe M), accepte de discuter des risques d'infection par le VIH, accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à un risque élevé d'exposition au VIH jusqu'à la dernière visite d'étude. Les personnes à faible risque peuvent inclure des personnes prenant la PrEP de manière stable telle que prescrite pendant 6 mois ou plus.

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération sanguine complète (CBC)

• Hémoglobine

  • 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance
  • 13,0 g/dL pour les volontaires qui ont été assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont été sous hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
  • 12,0 g/dL pour les femmes transgenres sous hormonothérapie depuis plus de 6 mois consécutifs

Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance

• Numération des globules blancs = 2 500 à 12 000 cellules/mm3 avec différentiel normal, ou différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) ou désigné comme non significatif sur le plan clinique
• Numération lymphocytaire totale ≥ 650 cellules/mm3 avec différentiel normal, ou différentiel approuvé par l'investigateur officiel (IoR) ou désigné comme non significatif sur le plan clinique
• Différentiel restant soit dans la plage normale de l'établissement, soit avec l'approbation du médecin du site.
• Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm3.

Chimie

• Alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ;
• Créatinine < 1,1 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la FDA ou un test immunologique à microparticules chimiluminescentes (CMIA).
• Antigène de surface négatif de l'hépatite B (HBsAg).
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC), ou test d'acide nucléique du VHC négatif si l'anti-VHC est positif

Urine

• Urine normale :

  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Négatif, trace ou 1+ sang/hémoglobine sur la bandelette urinaire. Si l'hémoglobine 1+ est présente sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des niveaux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement est nécessaire.

Statut reproductif

• Volontaires qui ont été assignés au sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors de la sélection (c'est-à-dire avant la randomisation) et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance doit accepter d'utiliser une contraception efficace pour toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à deux mois après l'administration du produit final.

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Contraception hormonale,
  • Ligature des trompes, ou
  • Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HVTN 139 PSRT
  • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie );
  • Ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également s'engager à ne rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, que deux mois après la dernière administration du produit.

Critère d'exclusion:

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination.
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 ; ou IMC ≥ 35 avec 2 ou plus des éléments suivants : âge > 45 ans, pression artérielle systolique > 140 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel de tabac, hyperlipidémie connue.
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 139.
• Enceinte ou allaitante.
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve.

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 139 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (mAbs), qu'ils soient sous licence ou expérimentaux. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 139 PSRT au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours de la dernière année dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le HVTN 139 PSRT pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 139 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 139 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 28 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe).
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B).
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination.

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses < 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription).
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins tels que le glycérol, le chlorure de sodium, le tris (hydroxyméthyl)aminométhane, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance).
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la première vaccination (pour mAb, voir critère 8 ci-dessus).
• Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente. (Non exclusif : psoriasis bien contrôlé ne nécessitant pas de traitement systémique)
• AESI

Les volontaires qui ont actuellement, ou ont des antécédents, toute condition qui pourrait être considérée comme un AESI pour les produits administrés dans ce protocole (des exemples représentatifs sont énumérés à l'annexe N). L'exception à l'annexe N est le psoriasis bien contrôlé, qui n'est pas exclusif (comme ci-dessus)

• Immunodéficience.

Conditions médicales importantes sur le plan clinique

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel.

• Critères d'exclusion de l'asthme : l'asthme est exclu si le participant présente l'UN des éléments suivants :

  • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation deux fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme au cours de la dernière année ; OU
  • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine ; OU
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (plus de 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique) ou plus d'un médicament pour le traitement d'entretien quotidien. Par exemple, les participants potentiels prenant des combinaisons de bronchodilatateurs à longue durée d'action et de corticostéroïdes inhalés pour l'entretien quotidien sont exclus. [Remarque : la monothérapie d'entretien avec du cromolyn, un antagoniste des récepteurs des leucotriènes ou de la théophylline n'est pas exclusive.] ; OU
  • Répond à tout autre critère lié à l'asthme qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner une interférence avec la participation à l'étude.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne (non exclusive : maladie thyroïdienne non auto-immune bien contrôlée telle que définie dans les procédures spécifiques à l'étude HVTN 139 (SSP))
• Hypertension:

S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mmHg diastolique. Pour ces volontaires, la tension artérielle doit être < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.

S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.

• Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude).
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
• Antécédents d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie. (Non exclusif : œdème de Quincke ou anaphylaxie avec déclencheur connu et aucun épisode dans les cinq ans.)
• Antécédents d'urticaire généralisée au cours des cinq dernières années.