Оценка безопасности и иммуногенности вакцин против ВИЧ-1 на основе серотипов шимпанзе Ad, экспрессирующих gp140 Clade C, и усиление белка gp120 CH505TF у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников (HVTN139)

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет.
• Доступ к участвующей CRS HVTN и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
• Способность и готовность дать информированное согласие.
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и того, что в предыдущем испытании с вектором аденовируса типа 5 (Ad5) наблюдалась связь увеличения заражения ВИЧ с получением этого исследуемого продукта; заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в общей сложности в течение 3 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента до последнего запланированного визита в клинику.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ.
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• Оценен как «низкий риск» заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями по низкому риску (см. Приложение M), согласен обсудить риски заражения ВИЧ, согласен на консультирование по снижению риска и согласен избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкий риск может включать лиц, стабильно принимающих ДКП в соответствии с предписаниями в течение 6 месяцев или дольше.

Лабораторные значения включения

Гемограмма/Общий анализ крови (CBC)

• гемоглобин

  • 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол.
  • 13,0 г/дл для добровольцев, которым был присвоен мужской пол при рождении, и трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
  • 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.

Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основе пола, назначенного при рождении.

• Количество лейкоцитов = от 2 500 до 12 000 клеток/мм3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным регистрационным исследователем (IoR) или уполномоченным лицом как не клинически значимый
• Общее количество лимфоцитов ≥ 650 клеток/мм3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным регистрационным исследователем (IoR) или уполномоченным лицом как не клинически значимый
• Остальная разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места.
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм3.

Химия

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы;
• Креатинин <1,1 раза выше установленного верхнего предела нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат одобренного FDA иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (ХМИА).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС, если анализ на ВГС положительный

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный результат, следы или 1+ кровь/гемоглобин на тест-полоске мочи. Если на тест-полоске присутствует гемоглобин 1+, требуется микроскопический анализ мочи с уровнем эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона.

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге (т. е. до рандомизации) и до введения исследуемого продукта в день введения исследуемого продукта. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: доброволец, которому при рождении был назначен женский пол, должен дать согласие на использование эффективных средств контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование и до двух месяцев после введения конечного продукта.

  • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция,
  • перевязка маточных труб или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 139 PSRT
  • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии );
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергнуться гистерэктомии или двусторонней овариэктомии;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение двух месяцев после последнего введения продукта.

Критерий исключения:

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации.
• Исследовательские агенты получали в течение 30 дней до первой вакцинации.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., курение табака в настоящее время, известная гиперлипидемия.
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 139.
• Беременные или кормящие грудью.
• Действующая служба и резервные военнослужащие США.

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 139 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых. Исключения могут быть сделаны HVTN 139 PSRT в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последнего 1 года в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 139 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 139 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться HVTN 139 PSRT в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 28 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная гриппозная вакцина).
• Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В).
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения).
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как глицерин, хлорид натрия, трис(гидроксиметил)аминометан, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключены из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на коклюшную вакцину).
• Иммуноглобулин вводили в течение 90 дней до первой вакцинации (в отношении mAb см. критерий 8 выше).
• Аутоиммунное заболевание, текущее или в анамнезе. (Не исключение: хорошо контролируемый псориаз, не требующий системной терапии)
• AESI

Добровольцы, которые в настоящее время имеют или имели в анамнезе любое состояние, которое можно было бы считать AESI для продуктов, применяемых в этом протоколе (репрезентативные примеры перечислены в Приложении N). Исключением из Приложения N является хорошо контролируемый псориаз, который не является исключением (как указано выше).

• Иммунодефицит.

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия.

• Критерии исключения астмы: астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

  • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
  • Требовалась неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы в течение последнего года; ИЛИ
  • Использует спасательный ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю; ИЛИ
  • Использует средние и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (более 250 мкг флутиказона или терапевтический эквивалент) или более одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно. Например, исключаются потенциальные участники, ежедневно принимающие комбинации бронхолитиков длительного действия/ингаляционных кортикостероидов. [Примечание: Поддерживающая монотерапия кромолином, антагонистом лейкотриеновых рецепторов или теофиллином не является исключением.]; ИЛИ
  • Соответствует любым другим критериям, связанным с астмой, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2. (Не является исключением: случаи типа 2, контролируемые только диетой или наличием изолированного гестационного диабета в анамнезе)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы (не исключение: хорошо контролируемое неаутоиммунное заболевание щитовидной железы, как определено в HVTN 139 Особые процедуры исследования (SSP))
• Гипертония:

Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как постоянное систолическое < 140 мм рт. мм рт.ст. диастол. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть < 140 мм рт. ст. систолическое и < 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.

Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.

• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть достаточная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе. (Не исключено: ангионевротический отек или анафилаксия с известным триггером и отсутствием эпизодов в течение пяти лет.)
• Генерализованная крапивница в анамнезе в течение последних пяти лет.