HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性を評価する Ad 発現クレード C gp140 のチンパンジー血清型と、HIV に感染していない健康な成人参加者における CH505TF gp120 タンパク質ブーストに基づく (HVTN139)

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18 歳から 50 歳まで。
• -参加しているHVTN CRSへのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲。
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
• 理解度の評価: ボランティアは、この研究の理解を示し、5 型アデノウイルス (Ad5) ベクターを使用した以前の試験では、その研究製品の受領と HIV 獲得の増加との関連があったことを示しています。最初のワクチン接種の前に、不正解のすべての質問項目を理解していることを口頭で示して質問票に記入します。
• -最初の研究注射から合計3年間、予定されたクリニック訪問の完了後、毎年連絡を受けることをいとわない。
• -最後の予定されたクリニック訪問まで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的な健康状態。

HIV関連基準

• HIV検査結果を受け取る意欲。
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
• 低リスクのガイドライン (付録 M を参照) に従って HIV 取得の「低リスク」と評価され、HIV 感染のリスクについて話し合うことに同意し、リスク軽減カウンセリングに同意し、最終的な研究訪問を通じて HIV 曝露の高リスクに関連する行動を避けることに同意します。 低リスクには、処方通りに PrEP を 6 か月以上安定して服用している人が含まれる場合があります。

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• ヘモグロビン

  • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合、11.0 g/dL
  • 出生時に男性の性別に割り当てられたボランティアと、6 か月以上連続してホルモン療法を受けているトランスジェンダー男性の 13.0 g/dL
  • 連続6ヶ月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性の場合、12.0 g/dL

ホルモン療法を受けている期間が連続して 6 か月未満のトランスジェンダーの参加者については、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します。

• 白血球数 = 2,500 ～ 12,000 細胞/mm3 で、正常な分画、または記録研究者 (IoR) または被指名人によって臨床的に重要ではないと承認された分画
• -総リンパ球数が650細胞/ mm3以上で、正常な差があるか、記録調査員（IoR）または指名された人によって臨床的に重要ではないと承認された差
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異。
• 血小板 = 125,000 ～ 550,000 細胞/mm3。

化学

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の1.25倍未満。
• クレアチニンが施設の正常上限の 1.1 倍未満

ウイルス学

• 陰性の HIV-1 および -2 血液検査: 米国のボランティアは、FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) または化学発光微粒子免疫測定法 (CMIA) で陰性でなければなりません。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性。
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCV核酸検査が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 尿ディップスティックの血液/ヘモグロビンが陰性、微量、または 1+。 ディップスティックに 1+ ヘモグロビンが存在する場合は、組織の正常範囲内の赤血球レベルでの顕微鏡尿検査が必要です。

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性である スクリーニング時（すなわち、無作為化前）および研究製品投与日の研究製品投与前。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、登録の少なくとも 21 日前から最終製品の投与後 2 か月まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

  • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
  • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
  • 子宮内避妊器具（IUD）、
  • ホルモン避妊、
  • 卵管結紮、または
  • HVTN 139 PSRT によって承認されたその他の避妊方法
  • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、最後の製品投与から 2 か月後まで、人工授精や体外受精などの代替方法による妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準:

• 初回ワクチン接種前120日以内に採取した血液製剤。
• 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受け取った。
• -ボディマス指数（BMI）≥40;または BMI ≥ 35 で、次のうち 2 つ以上: 年齢 > 45、収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg、現在の喫煙者、既知の高脂血症。
• -HVTN 139研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする治験薬の別の研究またはその他の研究に参加する意図。
• 妊娠中または授乳中。
• 現役および予備軍の米軍要員。

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 139 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みか治験かを問わず、モノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領。 ケースバイケースで、HVTN 139 PSRT によって例外が認められる場合があります。
• -以前のワクチン試験で過去1年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 後に FDA による認可を受けたワクチンについては、HVTN 139 PSRT によって例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 139 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 1 年以上前に実験的ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 139 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種の 30 日以内に受けた弱毒生ワクチン、または注射後 28 日以内に予定されている弱毒生ワクチン (例: 麻疹、おたふくかぜ、および風疹 [MMR]; 経口ポリオワクチン [OPV]; 水痘; 黄熱病; 弱毒生インフルエンザワクチン)。
• 弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の 14 日以内に接種されたワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)。
• -最初のワクチン接種の30日前または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療。

免疫系

• -最初のワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬（除外ではありません：[1]コルチコステロイド鼻スプレー、[2]吸入コルチコステロイド、[3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患、または[4]経口/非経口プレドニゾンの1コースまたは同等の用量が 60 mg/日未満で、治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了している）。
• ワクチンまたはグリセロール、塩化ナトリウム、トリス (ヒドロキシメチル) アミノメタンなどのワクチン成分に対する重篤な副作用には、アナフィラキシーの既往や、蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状が含まれます。 (参加から除外されていない: 子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副作用を示したボランティア)。
• 最初のワクチン接種前 90 日以内に免疫グロブリンを投与した（mAb については、上記の基準 8 を参照）。
• 自己免疫疾患、現在または病歴。 (排他的ではない: 全身療法を必要としない十分に管理された乾癬)
• AESI

-このプロトコルで投与される製品のAESIと見なされる可能性のある状態を現在持っている、またはその病歴があるボランティア（代表的な例は付録Nに記載されています）。 附属書 N の例外は、完全に管理された乾癬であり、これは排他的ではありません (上記のように)

• 免疫不全。

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨げる、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態。
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• -現在の抗結核（TB）の予防または治療。

• 喘息除外基準: 参加者が以下のいずれかを持っている場合、喘息は除外されます。

  • 過去1年以内に増悪のために経口または非経口のコルチコステロイドが2回以上必要とされた;また
  • 過去 1 年以内に喘息のために緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要だった;また
  • 短時間作用型レスキュー吸入器を週 2 日以上使用する;また
  • 中用量から高用量の吸入コルチコステロイド (250 mcg 以上のフルチカゾンまたは同等の治療薬) を使用するか、維持療法のために複数の薬剤を毎日使用します。 たとえば、毎日の維持のために長時間作用型気管支拡張薬/吸入コルチコステロイドの組み合わせを服用している潜在的な参加者は除外されます。 [注：クロモリン、ロイコトリエン受容体拮抗薬、またはテオフィリンによる維持単剤療法は除外されません。 また
  • -治験責任医師の判断で、研究への参加に干渉する可能性があるその他の喘息関連の基準を満たしています。
• 1型糖尿病または2型糖尿病。
• -甲状腺摘出術、または甲状腺疾患（除外ではありません：HVTN 139で定義されている十分に制御された非自己免疫性甲状腺疾患 研究固有の手順（SSP））
• 高血圧:

スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、このプロトコルでは、収縮期 140 mm Hg 未満、拡張期 90 mm Hg 未満、投薬の有無にかかわらず、収縮期 150 mm Hg 以下および 100 以下でなければならない、より高い測定値の孤立した短い例のみで定義されます。 mm Hg拡張期。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期が 140 mm Hg 未満、拡張期が 90 mm Hg 未満でなければなりません。

スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上であることを除外します。

• 出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な予防措置を必要とする血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていません：悪性腫瘍を外科的に切除し、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低いボランティア）。
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態。
• 血管性浮腫またはアナフィラキシーの病歴。 (除外するものではありません: 血管性浮腫またはアナフィラキシーの誘因が判明しており、5 年以内にエピソードがない場合。)
• -過去5年以内の全身性蕁麻疹の病歴。