Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van hiv-1-vaccins op basis van chimpansee-serotypen van advertenties die Clade C gp140 en een CH505TF gp120-eiwitboost uitdrukken bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassen deelnemers (HVTN139)

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 t/m 50 jaar.
• Toegang tot een deelnemend HVTN CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek.
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek en dat er in een eerdere proef met een adenovirus type 5 (Ad5)-vector een verband was tussen verhoogde hiv-acquisitie en ontvangst van dat onderzoeksproduct; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot het laatste geplande bezoek aan de kliniek.
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests.

HIV-gerelateerde criteria

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen.
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.
• Beoordeeld als "laag risico" voor hiv-acquisitie volgens richtlijnen voor laag risico (zie appendix M), stemt ermee in de risico's van hiv-infectie te bespreken, stemt in met advisering over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan hiv. Personen met een laag risico kunnen PrEP stabiel gebruiken zoals voorgeschreven gedurende 6 maanden of langer.

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine

  • 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
  • 13,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen en transgenders die langer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
  • 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan

Voor transgender-deelnemers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen

• Aantal witte bloedcellen = 2.500 tot 12.000 cellen/mm3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon als niet klinisch significant
• Totaal aantal lymfocyten ≥ 650 cellen/mm3 met normaal differentieel, of differentieel goedgekeurd door Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon als niet klinisch significant
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse.
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000 cellen/mm3.

Scheikunde

• Alanine-aminotransferase (ALT) < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal;
• Creatinine <1,1 keer de institutionele bovengrens van normaal

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA) hebben.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV), of negatieve HCV-nucleïnezuurtest als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief, sporen of 1+ bloed/hemoglobine op urinepeilstok. Als er 1+ hemoglobine aanwezig is op de peilstok, is een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het institutionele normale bereik vereist.

Reproductieve status

• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest bij screening (dwz voorafgaand aan randomisatie) en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct op de dag van toediening van het onderzoeksproduct. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: Een vrijwilliger aan wie bij de geboorte vrouwelijk geslacht is toegewezen, moet ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die kan leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot twee maanden na toediening van het uiteindelijke product.

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
  • Intra-uterien apparaat (IUD),
  • hormonale anticonceptie,
  • Afbinden van de eileiders, of
  • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 139 PSRT
  • Succesvolle vasectomie bij elke partner waaraan bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie );
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om pas twee maanden na de laatste toediening van het product zwanger te worden via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie.
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie.
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige tabaksroker, bekende hyperlipidemie.
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 139-studie.
• Zwanger of borstvoeding.
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 139 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of het een vergunning heeft of een onderzoek. Uitzonderingen kunnen per geval worden gemaakt door de HVTN 139 PSRT.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 1 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 139 PSRT voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 139 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 139 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 28 dagen na injectie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin).
• Alle vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B).
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie.

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten zoals glycerol, natriumchloride, tris(hydroxymethyl)aminomethaan, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin).
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór de eerste vaccinatie (voor mAb zie criterium 8 hierboven).
• Auto-immuunziekte, actueel of in het verleden. (Niet exclusief: goed gecontroleerde psoriasis waarvoor geen systemische therapie nodig is)
• AESI's

Vrijwilligers die momenteel een aandoening hebben of een voorgeschiedenis hebben van een aandoening die kan worden beschouwd als een AESI voor de producten die in dit protocol worden toegediend (representatieve voorbeelden staan ​​vermeld in bijlage N). De uitzondering op bijlage N is goed gecontroleerde psoriasis, die niet uitsluit (zoals hierboven)

• Immunodeficiëntie.

Klinisch significante medische aandoeningen

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven.
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Uitsluitingscriteria voor astma: Astma wordt uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

  • Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig in het afgelopen jaar; OF
  • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator; OF
  • Gebruikt dagelijks middelhoge tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent) of meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie. Potentiële deelnemers die bijvoorbeeld langwerkende combinaties van bronchusverwijders en inhalatiecorticosteroïden gebruiken voor dagelijks onderhoud, zijn uitgesloten. [Opmerking: onderhoudsmonotherapie met cromolyn, leukotrieenreceptorantagonist of theofylline sluit niet uit.]; OF
  • Voldoet aan alle andere aan astma gerelateerde criteria die, naar het oordeel van de onderzoeker, zouden kunnen leiden tot interferentie met deelname aan het onderzoek.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2. (Niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)
• Thyroïdectomie of schildklierziekte (Niet exclusief: goed gecontroleerde niet-auto-immuun schildklierziekte zoals gedefinieerd in HVTN 139 Study Specific Procedures (SSP))
• hypertensie:

Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consistent < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 moeten zijn mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch zijn.

Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.

• Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van blijvende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren).
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
• Geschiedenis van angio-oedeem of anafylaxie. (Niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie met bekende trigger en geen episodes binnen vijf jaar.)
• Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria in de afgelopen vijf jaar.