절제 가능한 간세포 암종(HCC)에서 수술 전후 펨브롤리주맙 및 렌바티닙 (PRIMER-1)
2024년 12월 3일 업데이트: University College, London
PRIMER-1 절제 가능한 간세포 암종(HCC)에서 수술 전후 Pembrolizumab 및 Lenvatinib
이것은 절제 가능한 간세포 암종(HCC) 환자를 대상으로 한 다기관 무작위 3군 2상 임상 시험입니다.
60명의 환자는 무작위로 1:1:1에서 6주 동안 펨브롤리주맙, 렌바티닙 또는 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합으로 수술 전 치료를 받고 수술 후 펨브롤리주맙으로 최대 12개월 치료를 받게 됩니다.
이 연구의 목적은 절제 가능한 간세포암종 환자의 주요 병리학적 반응 측면에서 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용 요법의 효능을 펨브롤리주맙과 렌바티닙 단독 요법의 효능을 비교하는 것입니다.
주요 병리학적 반응은 절제 시 생존 종양이 10% 미만인 환자의 비율로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
간세포 암종(HCC) 또는 간암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 두 번째로 흔한 원인이며 서양에서 가장 빠르게 증가하는 암 관련 사망 원인입니다. 유일하게 잠재적으로 치료 가능한 옵션은 이식, 외과적 절제 및 절제입니다. 외과적 절제와 절제술 모두 높은 재발률과 관련이 있으며 절제된 환자의 70%가 5년 이내에 재발합니다. 현재까지 승인된 표준 보조 요법은 없습니다. 최근 연구는 면역요법이 HCC 관리에서 중요한 미충족 수요를 해결할 수 있다는 증거를 제시합니다.
또한, 전임상 연구에 의해 뒷받침되는 수술 후 치료 접근법보다 우수한 것으로 나타난 수술 전 치료에 대한 이론적 근거도 있습니다. 이 접근법의 실행 가능성과 결과는 최근 폐암 환경에서 보고되었습니다. 면역항암제 렌바티닙이 간세포암종의 1차 치료제로 승인됐다. 또 다른 면역요법 치료제인 펨브롤리주맙은 2건의 임상시험에서 HCC의 첫 번째 치료 옵션으로 평가되었습니다. 이 두 약물의 조합은 초기 단계 시험에서 HCC에서 탐색되었습니다.
목적은 환자에서 펨브롤리주맙(면역 체계를 '재각성'하도록 고안된 면역 요법의 일종)과 렌바티닙(다중 키나아제 억제제인 항암제)을 병용한 것과 펨브롤리주맙 및 렌바티닙 단독 요법의 효능을 비교하는 것입니다. 절제 가능한 간세포 암종.
치료는 최대 18개월 동안 지속됩니다. 환자 모집 시기에 따라 환자는 수술 후 치료가 끝난 후 최소 1년에서 최대 3년 동안 추적 관찰됩니다. 모든 환자를 모집하는 데는 24개월이 소요될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Michelle Hung
- 전화번호: +44 20 7679 9887
- 이메일: ctc.primer1@ucl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Alan Sahin
- 전화번호: +44 20 7679 9845
- 이메일: ctc.primer1@ucl.ac.uk
연구 장소
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Birmingham, 영국
- 모병
- Queen Elizabeth Hospital
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수석 연구원:
- Yuk-Ting Ma
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Cambridge, 영국
- 모병
- Addenbrooke's Hospital
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연락하다:
- Bristi Basu
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- 아직 모집하지 않음
- Western General Hospital
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수석 연구원:
- Alan Christie
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Glasgow, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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수석 연구원:
- Jeff Evans
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Leeds, 영국
- 아직 모집하지 않음
- St James's Hospital
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수석 연구원:
- Daniel Swinson
-
Liverpool, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Clatterbridge Cancer Centre
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수석 연구원:
- Daniel Palmer
-
London, 영국
- 모병
- Royal Free Hospital
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수석 연구원:
- Tim Meyer
-
London, 영국
- 모병
- King's College Hospital
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연락하다:
- Paul Ross
-
London, 영국
- 모병
- Hammersmith Hospital
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수석 연구원:
- Rohini Sharma
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Manchester, 영국
- 아직 모집하지 않음
- The Christie NHS Foundation Trust
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수석 연구원:
- Richard Hubner
-
Newcastle Upon Tyne, 영국
- 모병
- Freeman Hospital
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수석 연구원:
- Sanjay Pandanaboyana
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 방사선학, 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 간세포 암종(HCC) 진단을 받으십시오(섬유층판 및 혼합 간세포/담관암종 하위 유형은 적합하지 않음). 진단의 방사선학적 확인은 연구 부위에 의해 제공되며 최소 1cm의 간 덩어리의 존재 및 3상 자기 공명 영상(MRI)에서 보이는 간문맥 단계에서 씻김이 있는 동맥 과다혈관증을 나타내는 것으로 정의됩니다.
- RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다.
다음 기준에 의해 정의된 바와 같이 간 수술로 인한 외과적 이환율 및 사망률의 낮은 위험:
- 단일 종양
- 혈관절제술 불필요
- 예상 잔여 간 부피 40%
- 소절제(최대 3개 세그먼트) 또는 주요 절제(최대 5개 세그먼트)
병력, 영상, 간 기능 +/- 관련되지 않은 간 생검을 기반으로 간경변이 아닌 경우:
• 모든 크기의 단일 종양
간경변인 경우
- 단일 종양 ≤ 5cm
국부적으로 다음과 같이 정의된 간 기능이 양호한 경우에만 주요 절제술(최대 5분절):
- 정상적인 빌리루빈과
- 수술 전 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 정맥류 없음
- 웨지 압력 < 10mmHg 또는
- 경증 간경변증을 보이는 비침범 간 생검(Ashak 등급)
- Child-Pugh 간 질환
- 국제 표준화 비율(INR) ≤1.4
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 기능:
- 헤모글로빈(Hb) > 90g/l
- 호중구 수 > 1.5 x 109/l
- 혈소판 > 75 x 109/l
- 검증된 크레아티닌 청소율 계산(예: Cockcroft-Gault 또는 Wright 공식)
다음에 의해 정의된 적절한 간 기능:
- 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 5.0 x ULN
- 알부민 >32g/l
- 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
- 과거 또는 현재 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자가 연구 대상이 됩니다. 치료를 받은 환자는 치료를 시작하기 최소 1개월 전에 치료를 완료해야 합니다.
통제된 B형 간염 환자는 다음 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.
- B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 항바이러스 요법은 최소 4주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 500 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 500 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 환자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
- 항 B형 간염 코어 항체(HBc) 양성, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성, 항 B형 간염 표면 항체(HBs) 음성 또는 양성이고 HBV 바이러스 부하가 500 IU 미만인 환자 /mL, HBV 항바이러스 예방법이 필요하지 않음
- 18세 이상
- 예상 수명 > 3개월
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 항-VEGF 요법을 포함한 모든 전신 화학요법 또는 진행성/절제불가능한 간세포암종에 대한 전신 연구용 항암제를 받은 적이 있습니다.
- 절제할 측정 가능한 병변에 경동맥 색전술, 화학 요법 또는 방사선 요법, 외부 빔 방사선 요법 또는 절제 요법을 포함한 국소 요법을 받았습니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40 , 또는 CD137).
- 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈.
- 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(생바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됨). 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
다음을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환
- 백반증
- 건선
- 자가 면역 관련 갑상선 기능 항진증
- 관해 상태이거나 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)을 받고 있는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
- 면역결핍 진단을 받거나 치료 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(>10mg 매일 프레드니솔론 등가물) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
- 신체 검사에서 약물로 조절되지 않는 임상적으로 명백한 복수가 있습니다. 참고: 영상 연구에서만 검출 가능한 복수가 허용됩니다.
- 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>150mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg).
- 지난 6개월 동안 임상적으로 간성 뇌병증을 진단받았습니다. 간성 뇌병증을 조절하기 위해 리팍시민 또는 락툴로스를 사용하는 환자는 허용되지 않습니다.
- 모든 형태의 조영 증강 영상(삼상 CT 또는 MRI)을 배제하는 의학적 금기 사항이 있습니다.
- 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
- 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
- 치료 시작 전 2주 이내에 모든 원인 또는 종양 출혈로 인한 임상적으로 유의한 각혈.
- 교정되지 않은 전해질 이상.
- 치료 시작 12개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중 등 치료 시작 6개월 이내에 중대한 심혈관 장애 또는 치료가 필요한 심장 부정맥 상영중.
- QTc 간격을 > 480ms로 연장합니다.
- MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF).
- 심각한 출혈, 출혈 또는 혈전성 장애의 위험이 있거나 치료 INR 모니터링이 필요한 인자 X 억제제 또는 항응고제를 투여받는 환자(예: 와파린 또는 유사 제제. 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.
- 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집에서 소변 단백질이 <1g/24시간으로 나타나지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 1+ 이상의 단백뇨를 보이는 환자.
- 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 환자.
- 치료를 시작하기 전에 간에 큰 수술을 받았습니다. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 치료 시작 전 7일 이내에 경미한 수술(즉, 단순 절제)을 받은 경우(주기 1 1일).
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
- HBV, HCV를 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 펨브롤리주맙 또는 렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
- 연구 시작 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA)이 있습니다.
- 연구 항목에 이중 활성 HBV 감염 및 D형 간염 바이러스(HDV)가 있습니다.
- 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 환자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 연구 기간 및 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 펨브롤리주맙
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2주기 동안 수술 전 Pembrolizumab(3주마다 200mg IV)
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활성 비교기: 렌바티닙.
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수술 전 렌바티닙(체중에 따라 1일 1회 8 또는 12mg PO
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실험적: 펨브롤리주맙 및 렌바티닙.
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코호트 1 및 2에 따른 표준 용량 및 기간의 펨브롤리주맙 및 렌바티닙의 수술 전 병용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절제 시 생존 가능한 종양이 10% 미만인 환자의 비율로 정의되는 주요 병리학적 반응률.
기간: 생후 4개월
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이 연구의 주요 목적은 절제 가능한 간세포 암종 환자에서 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합이 단일 약제로 사용된 약물보다 더 높은 비율의 주요 병리학적 반응을 초래한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
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생후 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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절제 시 생존 가능한 종양 세포의 백분율
기간: 생후 4개월
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이 연구의 주요 목적은 절제 가능한 간세포 암종 환자에서 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 조합이 단일 약제로 사용된 약물보다 더 높은 비율의 주요 병리학적 반응을 초래한다는 가설을 테스트하는 것입니다.
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생후 4개월
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방사선 응답률
기간: 수술 전 평가(2개월 시점)
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가설은 pembrolizumab과 lenvatinib을 병용했을 때의 방사선학적 반응률이 pembrolizumab과 lenvatinib을 단독으로 사용했을 때보다 높다는 것입니다.
RECIST 1.1로 측정하고 수술 전 수행한 mRECIST와 치료 전 기준 영상과 비교)
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수술 전 평가(2개월 시점)
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수술 후 12개월째 무재발 생존
기간: 수술 후 12개월
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수술 후 12개월째 무재발 생존
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수술 후 12개월
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예정된 수술일로부터 4주 이상 수술이 지연된 환자의 비율
기간: 수술까지의 시기(3개월 기준)로 평가
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IMP 관련 유해 사례(AE) 또는 심각한 유해 사례(SAE)로 인해 계획된 수술 날짜로부터 4주 이상 수술이 지연된 환자의 비율로 정의됨)
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수술까지의 시기(3개월 기준)로 평가
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수술 후 30일 수술 합병증 발생률
기간: 수술 후 30일 평가
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Clavien-Dindo 분류 기준
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수술 후 30일 평가
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프로토콜 정의 치료 완료
기간: 수술 전 6주
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프로토콜에 정의된 연구-약물 개입을 수행하는 환자의 비율로 측정됩니다.
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수술 전 6주
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프로토콜 정의 치료 완료
기간: 수술 후 12개월
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프로토콜에 정의된 연구-약물 개입을 수행하는 환자의 비율로 측정됩니다.
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수술 후 12개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V5에 따라 수술 전 치료의 독성을 결정합니다.
기간: 수술 후 치료가 끝난 후 환자가 재발/최대 3년까지 매달 후속 조치로 평가됩니다.
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보고된 부작용(AE)의 발생률 및 발생률.
이벤트는 CTCAE V5.0에 따라 분류됩니다.
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수술 후 치료가 끝난 후 환자가 재발/최대 3년까지 매달 후속 조치로 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tim Meyer, BSc MBBS PhD FRCP, University College, London
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 25일
기본 완료 (추정된)
2028년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 12월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/12/6928
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .