다이어프램과 비교한 대퇴사두근 위성세포의 재생능력 평가 원문보기 KCI 원문보기 인용 (ECARS)
실제로 중환자실에 머무는 동안 기계적 환기로 인한 횡격막 기능 상실을 예방하는 치료법은 없습니다. 그 결과 환기 유도 횡격막 기능 장애(VIDD)라고 하는 중등도에서 중증의 만성 호흡기 질환을 앓는 생존자의 수가 증가하고 있습니다. 이 연구는 2021년 11월 24일에 번호 2021_IRB-MTP_08-37로 BOTAN 연구(IRB 인증 번호: 198711, NCT02900300)를 보완합니다. 호흡을 위한 주요 및 필수 근육의 재생 능력을 향상시키기 위해 인간의 생체 활성 분자에 대한 시험관 내 스크리닝을 위한 혁신적인 도구입니다. 이 현재 연구에서, 횡격막 생검이 필요하지 않고 단순히 대퇴사두근에 대한 관심 있는 생리활성 분자의 스크리닝에서 이 평가 도구를 제공하기 위해 연구자들은 이미 포함된 환자에게 대퇴사두근 근육 생검을 추가함으로써 제안합니다. 동일한 개인의 대퇴사두근과 횡격막 근육의 재생 능력을 비교하기 위한 BOTAN 연구. 따라서 이 연구는 VIDD의 영향을 제한하기 위한 미래의 약리학적 치료의 평가 및 최적화를 위한 새로운 최소 침습적 도구를 제안하는 첫 번째 연구입니다.
따라서 본 연구의 주요 목적은 동일한 환자에서 대퇴사두근 근육 섬유의 재생 능력을 횡격막 근육 섬유의 재생 능력과 비교하여 체외 모델을 설정하여 인간에서 미래의 약리학적 치료를 제한하는 데 전념하는 것을 테스트할 수 있도록 하는 것입니다. VIDD 발생.
이 연구에서는 횡격막과 접촉하여 외과적 절제가 필요한 간의 양성 또는 악성 종양에 대해 외과적으로 치료를 받고 BOTAN 연구에 참여하기로 동의한 10명의 환자를 모집합니다. 이 완전 절제(R0)는 횡격막 근육 내를 통과해야 환자에 대한 제약 없이 횡격막 조직을 얻을 수 있습니다. 이 수술 동안, 본 연구의 목적을 위해 조사관은 대퇴사두근 생검을 수행할 것입니다. Quadriceps 생검은 생의학 연구에 널리 사용되며 해로운 영향은 설명되지 않았습니다. 외과 팀은 이러한 유형의 샘플링에 대해 완전히 자격이 있으며, 우리 연구팀이 완벽하게 숙달한 사두근과 횡격막 근육 섬유의 재생 능력을 비교하는 데 필요한 모든 실험은 실험실 기술을 사용합니다.
각 환자에 대해 이 연구는 2회 방문에 걸쳐 수행됩니다. 첫 번째는 상담 중에 환자를 포함하고 임상 데이터를 수집할 수 있게 하며, 두 번째는 대퇴사두근 생검이 실현되는 예정된 외과 개입 중에 두 번째입니다. 예상 포함 기간은 1년입니다.
환자에게 즉각적인 개별 혜택은 기대되지 않습니다. 이 연구는 기계 환기에 의해 유발된 횡격막 기능 장애의 발생률을 줄이는 치료법을 개선하는 것을 목표로 합니다. 실제로 환기에 의해 유발된 횡격막 기능 장애는 중환자실 환자의 최소 50%에서 관찰됩니다. 이 기능 장애는 상당한 입원 기간 연장, 기계 환기에서 이유를 떼는 데 어려움, 동반 질환 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 대퇴사두근 생검을 통한 이 기능 장애에 대한 인간의 첫 시험관 모델 검증을 통해 우리는 기계적 환기의 유해한 영향을 제한하기 위한 향후 치료 시험에 사용할 항산화제 분자와 가장 효과적인 농도를 사전 선택할 수 있습니다. 인간의 다이어프램.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 환자의 환기 기능을 보완하기 위해 중환자실에서 사용하는 기계적 환기에 초점을 맞추고 있다. 실제로 기계적 환기는 "역설적이게도" 환자의 생명을 위협할 수 있는 합병증의 원인이 될 수 있습니다. 실제로, 기계적 환기는 호흡기 근육을 제거하고 이러한 근육의 위축을 유발하고 산화 환원 상태 및 조직 재생의 교란으로 인해 수축 특성이 변경될 수 있습니다. 이 근육 병리는 환기 유발 횡격막 기능 장애(DDIV)라고 합니다.
동물 모델에서 항산화 분자는 이 병리를 제한하는 유익한 효과를 보여 DDIV의 병태생리학에서 산화 스트레스의 중요성을 강조했습니다. 테스트한 다양한 분자 중에서 미토콘드리아에 특정한 자유 라디칼의 킬레이터인 SS-31은 동물 모델에서 VIDD를 예방하는 데 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 인간의 생리병리학적 데이터는 치료 시험에서 이 분자를 제안하기 위해 여전히 필요합니다. 실제로, 근육량의 유지 및 그에 따른 조직 재생은 근육 줄기 세포(MuSC) 또는 위성 세포의 활성화 및 분화 능력에 달려 있습니다. 근육의 항상성은 또한 자기 갱신 능력을 유지하는 정지 세포 풀을 유지하기 위해 정지 유전자를 활성화하는 이들 세포의 능력에 달려 있습니다. 기계적 환기와 같은 위성 세포의 과도한 활성화를 선호하는 병리학적 미세 환경의 맥락에서 연구자들은 이것이 정지 세포 풀의 손실로 이어질 것이며 따라서 원인이 되는 근육 조직의 항상성 손실을 유도할 것이라고 가정할 수 있습니다. 장기 위축. 생쥐에 대한 최근 연구에서는 말초 근육에 비해 이러한 횡경막 정지 세포가 활성화되고 손상된 근육 섬유의 재생에 참여할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 횡격막 위성 세포의 초기 활성화에 대한 이러한 특이성은 기계적 환기에 의해 유도된 병리학적 미세 환경에 대해 세포를 약화시켜 재생 능력을 변화시킬 수 있습니다. 그러나 현재 인간에 대한 데이터는 없습니다.
따라서 연구자들은 이 연구에서 대퇴사두근과 횡경막에서 기원하는 위성 줄기 세포의 생물학적 기능에 대한 동일한 주제의 비교 연구를 통해 VIDD와 관련된 생리병리학적 기전의 횡경막 특이성을 평가하기를 원합니다. 이 연구는 2021년 11월 24일에 몽펠리에의 IRB(IRB 인증 번호: 198711)에서 번호 2021_IRB-MTP_08-37로 검증한 BOTAN 프로젝트를 보완하여 치료에서 횡격막 위성 세포를 수집할 수 있습니다. 사실, BOTAN 연구에 포함된 피험자에서 조사관은 동일한 외과 개입 중에 대퇴사두근의 줄기 세포의 재생 능력을 동시에 평가하기 위해 대퇴사두근의 생검인 횡격막 생검에 접근할 수 있도록 수행할 것입니다. , 동일한 환자의 다이어프램과 비교.
우리의 가설은 기계적 환기에 의해 부과되는 기계적 및 산화 스트레스가 위성 세포의 활성화 장애, 정지 위성 세포 풀의 고갈로 이어질 것이라는 것입니다. 그 결과 근육 조직 재생이 불가능해지고 궁극적으로 횡격막 수축 기능 장애와 관련된 위축이 발생합니다. 따라서 위성 세포의 생물학적 기능과 동일한 환자의 횡경막과 대퇴사두근에서 나오는 재생 능력을 비교함으로써 연구자들은 횡격막 줄기세포가 대퇴사두근과 대퇴사두근의 줄기세포에 비해 재생에 더 활발한지 여부에 대한 질문에 답할 수 있을 것입니다. 따라서 근육 위축 및 VIDD에 기초하여 활동하지 않는 세포 풀을 잃을 가능성이 더 높습니다.
이 작업을 통해 우리는 미래에 VIDD의 영향을 제한하기 위해 기계 환기 동안 정지 위성 세포 풀의 유지에 유해한 정지 위성 세포의 초기 활성화를 제한하는 것을 목표로 하는 새로운 치료 목표를 식별할 수 있습니다.
또한, BOTAN 연구를 통해 인간 횡격막 줄기 세포 배양물에서 인공 호흡 환자에서 발생하는 것과 유사한 기계적 스트레스를 받게 될 VIDD의 체외 모델을 제안할 수 있습니다. 동일한 개인의 횡경막과 비교하여 대퇴사두근 위성 세포의 조기 활성화의 특이성을 평가할 수 있는 현재 연구 덕분에 조사관은 생체 활성 검사를 허용하는 체외 도구도 검증할 수 있습니다. 횡격막 생검이 필요하지 않고 훨씬 더 간단하고 덜 침습적인 대퇴사두근 생검만 필요한 VIDD를 제한하기 위한 관심 분자. 따라서 이 연구는 이러한 유형의 비교 평가를 제안한 최초의 인간 연구이며, 이를 통해 VIDD의 영향을 제한하기 위한 약리학적 치료의 평가 및 최적화에서 새로운 최소 침습적 도구를 제안할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stephan MATECKI, MD-PhD
- 전화번호: +33467335908
- 이메일: stephan.matecki@umontpellier.fr
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- University Hospital
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연락하다:
- Stephan Matecki, MD,PhD
- 전화번호: +33467335908
- 이메일: stephan.matecki@umontpellier.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 30세에서 65세 사이의 나이
- 몽펠리에 대학병원 소화기외과에서 횡격막과 접촉하여 외과적 절제가 필요한 양성 또는 악성 간종양으로 치료를 받고 있는 환자로서 BOTAN 연구 참여에 동의한 환자(몽펠리에 IRB에서 부여한 승인번호 : 2021_IRB-MTP_08- 37)
- 6개월 이상 비흡연자
- 연구 시점에 임상적으로 안정적인 환자, 즉 어떠한 치료도 필요로 하지 않는 환자
제외 기준:
- 항생제 또는 코르티코스테로이드 치료를 받고 있거나 최근 4개월 이내의 환자
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 체질량 지수 > 30인 환자
- 만성 폐쇄성 폐 질환, 심부전, 전신 감염, 신경근 병리, 정신 병리 또는 대사 장애와 같이 그 자체로 호흡근 기능을 손상시킬 수 있는 모든 기준을 가진 환자.
- 응고병증 또는 혈소판감소증 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위성 셀의 재생 능력
1명의 환자로부터 분리된 횡격막과 비교한 대퇴사두근 위성세포의 체외 재생 능력
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간의 양성 또는 악성 종양에 대한 수술 중에 대퇴사두근 미세생검이 수행됩니다.
대퇴사두근 건막에 닿을 때까지 메스를 사용하여 피부와 지방면을 1cm 절개합니다.
생검 바늘은 흡입 시스템을 통해 약 25mg의 대퇴사두근의 미세 생검을 허용하는 근육 부분에 표면적으로 삽입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동일 환자에서 대퇴사두근과 횡격막의 위성세포당 얻은 근모세포의 수와 크기 비교
기간: 3 개월
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대퇴사두근과 횡경막 근육 생검은 얇은 매트리겔 층에서 타입 1 콜라겐으로 처리된 배양 접시에 놓입니다.
6 내지 8일 후 근모세포의 성질에 따라 MACS(Magnetic Activated Cell Sorting)로 근모세포를 정제하여 CD56 표면항원을 발현시킨다.
콜라겐 디쉬에서 배양한 후, CD56 양성 세포의 증식 및 분화를 세포 계수 및 근육 마커에 대한 항체를 사용한 면역형광법으로 평가할 것입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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횡격막과 대퇴사두근의 근모세포를 이용한 환기 유도 횡격막 기능 장애(VIDD)의 인간 모델에서 근육 섬유 길이의 신장
기간: 3 개월
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위성 세포 배양 후 얻은 근섬유는 Flexcell® 유형 장치(FX-5000 ™ 장력 시스템)를 사용하여 기계적 환기 동안 생체 내에서 유도된 기계적 스트레스를 모방한 신장/단축 주기 프로토콜을 받게 됩니다.
횡경막과 대퇴사두근에서 근육 섬유를 늘리는 시스템의 능력은 흑백 카메라가 장착된 올림푸스 현미경으로 획득한 형광 이미지로 평가됩니다.
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3 개월
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환기 유도 횡격막 기능 장애(VIDD)의 인간 모델에서 대퇴사두근과 횡경막의 근육 섬유의 기계적 스트레스 평가
기간: 3 개월
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위성세포 배양 후 얻은 근섬유는 Flexcell® 형태의 장치(FX-5000™ Tension System)를 이용하여 24시간 동안 1HZ의 주파수로 초기 크기의 15% 근섬유를 늘리는 프로그램을 진행하게 됩니다. 기계적 스트레스의 유도는 산소 반응성 종 생산의 화학발광 식별과 형광 칼슘 지시약(Fluo-3) 및 공초점 현미경을 사용하는 Ca2+ 스파크 측정으로 칼슘 항상성의 평가에 의해 평가됩니다.
얻은 결과는 다이어프램과 대퇴사두근 사이에서 비교됩니다.
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3 개월
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미토콘드리아 특이 항산화제(SS-31)의 산화적 스트레스로 인한 근육 재생 장애 예방을 위한 인체 체외 효능 평가
기간: 3 개월
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SS-31을 함유한 배지에서 배양한 위성세포에 Flexcell® 형태의 장치를 이용하여 1HZ의 주파수로 24시간 동안 근섬유를 초기 크기의 15% 신장시키는 프로그램을 실시한 위성세포의 산소 반응성 종 생산 평가 (FX-5000™ Tension System)을 횡격막과 대퇴사두근 모두에서 처리되지 않은 세포군과 비교했습니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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- RECHMPL21_0384
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