MPS II로 ERT 치료를 받은 성인에서 HMI-203의 안전성 및 효능
2023년 8월 24일 업데이트: Homology Medicines, Inc
뮤코다당증 유형 II(MPS II)가 있는 ERT 치료 성인에서 HMI-203의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구(juMPStart 시험)
1상, 오픈 라벨, 순차적 상승 용량 증량 연구.
연구 유전자 요법 HMI-203의 단일 IV 주입의 안전성과 효능을 평가하도록 설계되었습니다.
현재 idursulfase ERT(또는 이와 동등한 것)를 받고 있는 MPS II(헌터 증후군)가 있는 18~45세의 남성이 참여할 수 있습니다.
참가자는 5년간 안전성과 효능을 추적하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 1상 연구는 현재 치료 표준인 idursulfase ERT 또는 이에 상응하는 치료를 받고 있는 MPS II 성인 남성 참가자를 대상으로 HMI-203 유전자 요법의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 참가자는 HMI-203을 정맥 주사로 1회 투여받게 됩니다. 각각 3명의 참가자로 구성될 3개의 계획된 용량 코호트가 있습니다.
HMI 의료 모니터가 두 번째 및 세 번째 참가자가 등록되기 전에 안전성 및 효능 데이터를 검토할 수 있도록 첫 번째 용량 코호트에 대한 항목은 각 참가자 사이에 60일의 투여 간격으로 구분됩니다. 코호트 2 및 3에서 후속 참가자의 등록은 안전성 및 효능 데이터 검토를 위해 각 참가자 사이에 21일 투여 간격으로 분리됩니다.
HMI 독립 DMC에서 안전성, 효능 및 바이오마커 데이터를 검토한 후 21일 후에 다음 투여량 코호트로 단계적 확대될 것입니다.
이 전체 연구는 5년으로 구성되며 첫 해에 가장 빈번한 후속 방문이 발생합니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2E 7Z4
- M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 18-45세의 성인 남성
- 능력이 있고, 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고, 유전자 치료 투여 후 총 5년 동안 모든 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있는 자
- IDS 병원성 변이의 존재에 근거한 MPS II의 진단
- KBIT2 점수 ≥ 80
- 등록 전 최소 12개월 동안 MPS II에 대한 ERT의 정기적인 치료 준수
- 등록 전 12개월 동안 요중 GAG 수치, 보행 및 심폐 상태에 비해 임상적으로 안정적임
- 6MWT 완료 가능
주요 제외 기준:
- 다른 리소좀 설파타제의 비정상적인 활성에 의해 결정되는 다중 설파타제 장애
- idursulfase 치료에 무반응 및/또는 불내성
- BMT, 줄기 세포 이식 또는 유전자 요법의 병력
- 항중화 항체의 존재
- ALT 및 AST > ULN; 총 및 직접 빌리루빈 > ULN
- 국제 표준화 비율(INR) >1.2 ULN
- 정상 범위 미만의 혈액학 값
- 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5% 또는 공복 혈당 ≥126 mg/dL
- 코르티코 스테로이드 사용에 대한 금기
- 잠재적 참가자가 연구 과정 동안 후속 검사를 완료하는 것을 허용하지 않거나 연구자의 의견에 따라 잠재적 참가자가 연구에 적합하지 않게 만드는 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HMI-203 저용량 수준 코호트 1
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HMI-203 정맥주사
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실험적: HMI-203 중간 용량 수준 코호트 2
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HMI-203 정맥주사
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실험적: HMI-203 고용량 수준 코호트 3
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HMI-203 정맥주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MPS II를 가진 성인 참가자에서 HMI-203의 단일 용량 투여(각 용량 수준에서) 후 치료 응급 이상 반응(TEAE)의 발생률 및 중증도를 평가합니다.
기간: 기준선부터 260주까지
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다음 이벤트는 TEAE로 정의됩니다.
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기준선부터 260주까지
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MPS II를 가진 성인 참가자에게 HMI-203의 단일 용량 투여(각 용량 수준에서) 후 특별 관심 부작용(AESI)의 발생률 및 심각도를 평가합니다.
기간: 기준선부터 260주까지
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다음 이벤트는 AESI로 정의됩니다.
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기준선부터 260주까지
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각 용량 코호트 내에서 소변 GAG 수준에 대한 HMI-203 단일 투여의 효과 평가
기간: 52주까지의 기준선
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단일 소변 샘플 GAG 수치
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52주까지의 기준선
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각 용량 코호트 내에서 혈장 I2S 활성에 대한 HMI-203 단일 투여의 효과 평가
기간: 52주까지의 기준선
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최저 I2S 플라즈마 활동 측정
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52주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FEV1(Forced Expired Volume)에 대한 폐용적을 사용하여 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능으로부터의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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FVC(강제 폐활량)에 대한 폐 용적을 사용하여 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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TLC(총 폐 용량)에 대한 폐 용적을 사용하여 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능으로부터의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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RV(Residual Volume)에 대한 폐 용적을 사용하여 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능에서 변경합니다.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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TV에 대한 폐 용적(일회 호흡량 모두 L)으로 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능으로부터의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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FEV1/FVC 비율(1초 내 강제 호기량/강제 폐활량)에 대한 폐 용적을 사용하여 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능으로부터의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량 mL/min/mmHg)로 폐활량계를 평가하여 기준선 폐 기능으로부터의 변화.
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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Iduronate 2-sulfatase 효소(I2S)에 대한 면역 반응 결정
기간: 기준선 주 -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 및 260
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항-I2S 항체 측정(전체 및 중화)
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기준선 주 -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 및 260
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각 용량 코호트 내의 혈장 I2S 활성 및 농도에 대한 HMI-203 단일 투여의 장기 효과 평가
기간: 52주차 ~ 260주차
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최저 I2S 혈장 활동 측정 및 최저 I2S 혈장 농도 측정
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52주차 ~ 260주차
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각 용량 코호트 내에서 소변 GAG 수준에 대한 HMI-203 단일 투여의 장기적 효과 평가
기간: 52주차 ~ 260주차
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단일 소변 샘플 GAG 수치
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52주차 ~ 260주차
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HMI-203이 ERT 사용에 미치는 영향 평가
기간: 260주까지의 기준선
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HMI-203 투여 후 52주까지 ERT 중단 발생률 및 52주까지 ERT를 중단한 참가자 중.
24주, 52주, 76주, 104주, 156주, 208주 및 260주에 ERT 주입의 연간 빈도.
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260주까지의 기준선
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6분 도보 테스트(6MWT) 성능의 기준선 대비 변화
기간: 52주차에서 260주차 사이의 시점에 대한 기준선
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평균 6분 걷기 테스트(6MWT)의 기준선 대비 변화
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52주차에서 260주차 사이의 시점에 대한 기준선
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기준선에서 심장 질량의 변화
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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경흉부 2차원 심초음파를 시행하여 심장 질량을 평가합니다.
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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심장 기능의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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심장 기능은 도플러 흐름으로 경흉부 2차원 심초음파를 수행하여 평가됩니다.
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기준선 52주차, 104주차, 156주차, 208주차, 260주차
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헤파란 설페이트의 CSF 수치 변화
기간: 기준선 52, 260주
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CSF 헤파란 설페이트 측정
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기준선 52, 260주
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더마탄 설페이트의 CSF 수치 변화
기간: 기준선 52, 260주
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CSF 더마탄 설페이트 측정
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기준선 52, 260주
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CSF 수준의 변화 I2S 활동 및 농도
기간: 기준선 52, 260주
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CSF I2S 활동 및 농도 측정
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기준선 52, 260주
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항체 발생률을 평가하여 HMI-203 전달 캡시드에 대한 면역 반응 결정
기간: 기준선 52주 및 260주
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항-AAVHSC 항체 측정(전체 및 중화)
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기준선 52주 및 260주
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세포독성 T-림프구 CD8+(ELISpot)를 통한 면역 반응 결정
기간: 기준선 52주차
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기준선 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 8일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HMI-203-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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