Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność HMI-203 u dorosłych leczonych ERT z MPS II

24 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Homology Medicines, Inc

Otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności HMI-203 u dorosłych pacjentów z mukopolisacharydozą typu II (MPS II) leczonych ERT (badanie juMPStart)

Faza 1, otwarte badanie sekwencyjnego zwiększania dawki z rosnącą eskalacją. Zaprojektowany do oceny bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej infuzji dożylnej eksperymentalnej terapii genowej HMI-203. Do udziału kwalifikują się mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie z MPS II (zespół Huntera) otrzymujący obecnie sulfatazę iduronianu ERT (lub odpowiednik). Uczestnicy będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 5 lat.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy 1 oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej HMI-203 u dorosłych mężczyzn z MPS II obecnie leczonych standardową terapią sulfatazą iduronianu ERT lub równoważną. Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę HMI-203 podaną dożylnie. Istnieją 3 kohorty planowanych dawek, z których każda będzie składać się z 3 uczestników.

Wejście do kohorty pierwszej dawki zostanie oddzielone 60-dniową przerwą między dawkami między każdym uczestnikiem, aby umożliwić monitorowi medycznemu HMI przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności przed zapisaniem drugiego i trzeciego uczestnika. Rejestracja kolejnych uczestników, w kohortach 2 i 3, będzie oddzielona 21-dniową przerwą między dawkami między każdym uczestnikiem w celu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Eskalacja do kohorty następnej dawki nastąpi po 21 dniach przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i biomarkerów przez niezależną od HMI DMC.

Całe to badanie obejmuje 5 lat, przy czym najczęstsze wizyty kontrolne mają miejsce w pierwszym roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Homology Medicines

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli mężczyźni w wieku 18-45 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Ma zdolność, jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem, jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych łącznie przez 5 lat po podaniu terapii genowej
  • Rozpoznanie MPS II na podstawie obecności patogennego wariantu IDS
  • Wynik KIT2 ≥ 80
  • Zgodność z regularnym leczeniem ERT dla MPS II przez co najmniej 12 miesięcy przed rejestracją
  • Klinicznie stabilny w stosunku do poziomów GAG w moczu, chodzenia i stanu krążeniowo-oddechowego przez 12 miesięcy poprzedzających włączenie
  • W stanie ukończyć 6MWT

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Zaburzenie wielu sulfataz określone przez nieprawidłową aktywność innej sulfatazy lizosomalnej
  • Brak odpowiedzi i/lub nietolerancja leczenia sulfatazą iduronianu
  • Historia BMT, przeszczepu komórek macierzystych lub terapii genowej
  • Obecność przeciwciał antyneutralizujących
  • AlAT i AspAT > GGN; Bilirubina całkowita i bezpośrednia > GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2 GGN
  • Wartości hematologiczne poniżej normy
  • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% lub glukoza na czczo ≥126 mg/dl
  • Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów
  • Jakikolwiek stan, który uniemożliwiałby potencjalnemu uczestnikowi dokończenie badań kontrolnych w trakcie badania lub w opinii badacza czyni potencjalnego uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HMI-203 Kohorta niskiego poziomu dawki 1
Biologiczny: Genetyczny HMI-203
HMI-203 podawany dożylnie
Eksperymentalny: HMI-203 Kohorta poziomu dawki pośredniej 2
Biologiczny: Genetyczny HMI-203
HMI-203 podawany dożylnie
Eksperymentalny: HMI-203 Kohorta wysokiego poziomu dawki 3
Biologiczny: Genetyczny HMI-203
HMI-203 podawany dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) po podaniu pojedynczej dawki HMI-203 (na każdym poziomie dawki) u dorosłych uczestników z MPS II
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 260 tygodni

Następujące zdarzenia są zdefiniowane jako TEAE;

  1. Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (stężenie > 1,5 × GGN) i (lub)
  2. Zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej w surowicy (stężenie > 1,5 × GGN)
Linia bazowa przez 260 tygodni
Ocena częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) po podaniu pojedynczej dawki HMI-203 (na każdym poziomie dawki) u dorosłych uczestników z MPS II
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 260 tygodni

Następujące zdarzenia są zdefiniowane jako AESI;

  1. Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (stężenie > 1,5 × GGN) i (lub)
  2. Zwiększenie stężenia bilirubiny bezpośredniej w surowicy (stężenie > 1,5 × GGN)
Linia bazowa przez 260 tygodni
Ocenić wpływ pojedynczego podania HMI-203 na poziomy GAG w moczu w każdej kohorcie dawkowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Poziomy GAG w pojedynczej próbce moczu
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Ocenić wpływ pojedynczego podania HMI-203 na aktywność I2S w osoczu w każdej kohorcie dawkowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Zmierzyć minimalną aktywność plazmy I2S
Wartość wyjściowa do tygodnia 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc pod kątem FEV1 (wymuszona objętość wydechowa).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc pod kątem FVC (natężona pojemność życiowa).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc pod kątem TLC (całkowitej pojemności płuc).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc dla RV (objętość resztkowa).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc dla TV (objętość oddechowa cała w L).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc poprzez ocenę spirometrii z objętościami płuc pod kątem stosunku FEV1/FVC (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy/natężona pojemność życiowa).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wyjściowej czynności płuc na podstawie oceny spirometrii za pomocą DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla ml/min/mmHg).
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Określenie odpowiedzi immunologicznej na enzym 2-sulfatazę iduronianu (I2S)
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 i 260
Pomiar przeciwciał anty-I2S (całkowitych i neutralizujących)
Linia bazowa; tygodnie -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 i 260
Ocena długoterminowego wpływu pojedynczego podania HMI-203 na aktywność i stężenie I2S w osoczu w każdej kohorcie dawkowania
Ramy czasowe: od 52 do 260 tygodnia
Zmierz minimalną aktywność I2S w osoczu i zmierz minimalne stężenie I2S w osoczu
od 52 do 260 tygodnia
Ocena długoterminowego wpływu pojedynczego podania HMI-203 na poziomy GAG w moczu w ramach każdej kohorty dawkowania
Ramy czasowe: od 52 do 260 tygodnia
Poziomy GAG w pojedynczej próbce moczu
od 52 do 260 tygodnia
Oceń wpływ HMI-203 na wykorzystanie ERT
Ramy czasowe: Linia bazowa do 260 tygodnia
Częstość odstawienia ERT do 52 tygodni po podaniu HMI-203 oraz wśród uczestników, którzy przerwali ERT do 52 tygodni. Roczna częstotliwość infuzji ERT w tygodniach 24, 52, 76, 104, 156, 208 i 260.
Linia bazowa do 260 tygodnia
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w 6-minutowym teście marszu (6MWT).
Ramy czasowe: Linia bazowa do punktów czasowych między tygodniem 52 a tygodniem 260
Zmiana od wartości początkowej w średnim 6-minutowym teście marszu (6MWT)
Linia bazowa do punktów czasowych między tygodniem 52 a tygodniem 260
Zmiany masy serca w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Masa serca zostanie oceniona przez wykonanie przezklatkowego dwuwymiarowego echokardiogramu.
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w czynności serca
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Czynność serca zostanie oceniona przez wykonanie przezklatkowego dwuwymiarowego echokardiogramu z przepływem dopplerowskim.
Linia bazowa; tygodnie 52, 104, 156, 208 i 260
Zmiana poziomów siarczanu heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Zmierzyć siarczan heparanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Zmiana poziomów siarczanu dermatanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Zmierz siarczan dermatanu w płynie mózgowo-rdzeniowym
Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Zmiana poziomu aktywności i stężenia I2S w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Zmierz aktywność i stężenie I2S płynu mózgowo-rdzeniowego
Linia bazowa; tygodnie 52, 260
Określ odpowiedź immunologiczną na kapsyd dostarczający HMI-203, oceniając częstość występowania przeciwciał
Ramy czasowe: Linia bazowa; tygodnie 52 i 260
Pomiar przeciwciał anty-AAVHSC (całkowitych i neutralizujących)
Linia bazowa; tygodnie 52 i 260
Określ odpowiedź immunologiczną za pomocą cytotoksycznych limfocytów T CD8+ (ELISpot)
Ramy czasowe: Linia bazowa; tydzień 52
Linia bazowa; tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HMI-203-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza II

Badania kliniczne na Genetyczny HMI-203

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj