Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HMI-203:n turvallisuus ja tehokkuus ERT-hoidetuilla aikuisilla, joilla on MPS II

torstai 24. elokuuta 2023 päivittänyt: Homology Medicines, Inc

Vaiheen 1 avoin annoksen eskalointitutkimus HMI-203:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ERT-hoidetuilla aikuisilla, joilla on tyypin II mukopolysakkaridoosi (MPS II) (juMPStart Trial)

Vaihe 1, avoin, peräkkäinen nouseva annos-eskalaatiotutkimus. Suunniteltu arvioimaan tutkittavan geeniterapian HMI-203 yhden IV-infuusion turvallisuutta ja tehoa. Miehet, 18–45-vuotiaat mukaan lukien, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä) saavat parhaillaan idursulfaasi-ERT:tä (tai vastaavaa), voivat osallistua. Osallistujia seurataan turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi 5 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa arvioidaan HMI-203-geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta aikuisilla miespuolisilla osallistujilla, joilla on MPS II ja joita tällä hetkellä hoidetaan tavanomaisella idursulfaasi-ERT:llä tai vastaavalla. Osallistujat saavat yhden annoksen HMI-203:a laskimoon. Suunniteltuja annoskohortteja on 3, joista kussakin on 3 osallistujaa.

Ensimmäiseen annoskohorttiin pääsy erotetaan 60 päivän annosteluvälillä kunkin osallistujan välillä, jotta HMI:n lääketieteellinen monitori voi tarkistaa turvallisuus- ja tehotiedot ennen toisen ja kolmannen osallistujan ilmoittautumista. Seuraavien osallistujien ilmoittautuminen kohortteihin 2 ja 3 erotetaan 21 päivän annosvälillä kunkin osallistujan välillä turvallisuutta ja tehoa koskevien tietojen tarkistamista varten.

Siirtyminen seuraavaan annoskohorttiin tapahtuu sen jälkeen, kun HMI-riippumaton DMC on tarkistanut turvallisuus-, tehokkuus- ja biomarkkeritiedot.

Tämä koko tutkimus koostuu viidestä vuodesta, ja yleisimmät seurantakäynnit tapahtuvat ensimmäisenä vuonna.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Aikuiset miehet tietoisen suostumuksen ajankohtana 18-45 vuotta
  • Hänellä on kapasiteettia, ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä yhteensä 5 vuoden ajan geeniterapian jälkeen
  • MPS II:n diagnoosi IDS-patogeenisen variantin läsnäolon perusteella
  • KBIT2-pisteet ≥ 80
  • Säännöllisten MPS II:n ERT-hoitojen noudattaminen vähintään 12 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti stabiili virtsan GAG-tasoihin, liikkumiseen ja kardiopulmonaaliseen tilaan 12 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
  • Pystyy täydentämään 6MWT:tä

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Moninkertainen sulfataasihäiriö, joka on määritetty toisen lysosomaalisen sulfataasin epänormaalista aktiivisuudesta
  • Ei reagoi idursulfaasihoitoon ja/tai ei siedä sitä
  • BMT:n, kantasolusiirron tai geeniterapian historia
  • Neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo
  • ALT ja AST > ULN; Kokonais- ja suora bilirubiini > ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,2 ULN
  • Hematologiset arvot alle normaalin alueen
  • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 % tai paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl
  • Vasta-aihe kortikosteroidien käytölle
  • Mikä tahansa ehto, joka ei salli mahdollisen osallistujan suorittaa seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana tai tekee tutkijan mielestä mahdollisesta osallistujasta sopimattoman tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HMI-203 matalan annoksen kohortti 1
Biologinen: Geneettinen HMI-203
HMI-203 annetaan suonensisäisesti
Kokeellinen: HMI-203 keskiannostason kohortti 2
Biologinen: Geneettinen HMI-203
HMI-203 annetaan suonensisäisesti
Kokeellinen: HMI-203 High Dose Level -kohortti 3
Biologinen: Geneettinen HMI-203
HMI-203 annetaan suonensisäisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus HMI-203:n kerta-annoksen jälkeen (kullakin annostasolla) aikuisilla osallistujilla, joilla on MPS II
Aikaikkuna: Lähtötilanne 260 viikon ajan

Seuraavat tapahtumat määritellään TEAE:ksi;

  1. Seerumin transaminaasiarvojen nousu (pitoisuus > 1,5 × ULN) ja/tai
  2. Seerumin suoran bilirubiinin nousu (pitoisuus, joka on > 1,5 × ULN)
Lähtötilanne 260 viikon ajan
Arvioi erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ilmaantuvuus ja vakavuus HMI-203:n kerta-annoksen jälkeen (kullakin annostasolla) aikuisilla osallistujilla, joilla on MPS II
Aikaikkuna: Lähtötilanne 260 viikon ajan

Seuraavat tapahtumat määritellään AESI:iksi;

  1. Seerumin transaminaasiarvojen nousu (pitoisuus > 1,5 × ULN) ja/tai
  2. Seerumin suoran bilirubiinin nousu (pitoisuus, joka on > 1,5 × ULN)
Lähtötilanne 260 viikon ajan
Arvioi HMI-203:n kerta-annoksen vaikutus virtsan GAG-tasoihin kussakin annoskohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
Yksittäisen virtsanäytteen GAG-tasot
Lähtötilanne viikolle 52
Arvioi HMI-203:n kerta-annoksen vaikutus plasman I2S-aktiivisuuteen kussakin annoskohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52
Mittaa I2S-plasmaaktiivisuus
Lähtötilanne viikolle 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset lähtötason keuhkotoiminnasta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella FEV1:n (Forced Expired Volume) suhteen.
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset keuhkojen toiminnan perustasosta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella FVC:n (Forced Vital Capacity) suhteen.
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset keuhkojen toiminnan perustasosta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella TLC:tä (Total Lung Capacity) varten.
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset lähtötilanteen keuhkotoiminnasta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella RV (jäännöstilavuus).
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset keuhkojen perustoiminnasta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella TV:ssä (Tidal Volume all in L).
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset lähtötason keuhkotoiminnasta arvioimalla spirometriaa keuhkojen tilavuudella FEV1/FVC-suhteen suhteen (pakotettu vanhenemistilavuus 1 sekunnissa / pakotettu elinkapasiteetti).
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset keuhkojen toiminnan perustasosta arvioimalla spirometriaa DLCO:lla (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide ml/min/mmHg).
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Määritä immuunivaste iduronaatti-2-sulfataasientsyymille (I2S)
Aikaikkuna: Perustaso; viikot -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 ja 260
Anti-I2S-vasta-aineiden mittaus (kokonais- ja neutraloivat)
Perustaso; viikot -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 ja 260
Arvioi HMI-203:n kerta-annoksen pitkäaikainen vaikutus plasman I2S-aktiivisuuteen ja -pitoisuuteen kussakin annoskohortissa
Aikaikkuna: viikosta 52 viikolle 260
Mittaa I2S-plasman aktiivisuus ja mittaa I2S-plasmapitoisuus
viikosta 52 viikolle 260
Arvioi HMI-203:n kerta-annoksen pitkäaikainen vaikutus virtsan GAG-tasoihin kussakin annoskohortissa
Aikaikkuna: viikosta 52 viikolle 260
Yksittäisen virtsanäytteen GAG-tasot
viikosta 52 viikolle 260
Arvioi HMI-203:n vaikutus ERT:n käyttöön
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 260 asti
ERT-hoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus 52 viikkoon HMI-203:n annon jälkeen ja osallistujilla, jotka ovat lopettaneet ERT-hoidon 52 viikkoon mennessä. ERT-infuusioiden vuotuinen taajuus viikoilla 24, 52, 76, 104, 156, 208 ja 260.
Lähtötilanne viikolle 260 asti
Muutokset lähtötasosta 6 minuutin kävelytestin (6MWT) suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötaso aikapisteisiin viikosta 52 viikolle 260
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä 6 minuutin kävelytestissä (6MWT)
Lähtötaso aikapisteisiin viikosta 52 viikolle 260
Muutokset sydämen massan lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Sydämen massa arvioidaan suorittamalla transthorakaalinen 2-ulotteinen kaikukardiogrammi.
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutokset lähtötilanteesta sydämen toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Sydämen toiminta arvioidaan suorittamalla transthorakaalinen 2-ulotteinen kaikukardiogrammi doppler-virtauksella.
Perustaso; viikot 52, 104, 156, 208 ja 260
Muutos CSF-heparaanisulfaatin tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 52, 260
Mittaa CSF-heparaanisulfaatti
Perustaso; Viikot 52, 260
Muutos dermataanisulfaatin CSF-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 52, 260
Mittaa CSF-dermataanisulfaatti
Perustaso; Viikot 52, 260
Muutos CSF-tasoissa I2S-aktiivisuus ja -pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 52, 260
Mittaa CSF I2S -aktiivisuus ja -pitoisuus
Perustaso; Viikot 52, 260
Määritä immuunivaste HMI-203-kuljetuskapsidille arvioimalla vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustaso; viikot 52 ja 260
Anti-AAVHSC-vasta-aineiden mittaus (kokonais- ja neutraloivat)
Perustaso; viikot 52 ja 260
Määritä immuunivaste sytotoksisen T-lymfosyytti CD8+:n (ELISpot) avulla
Aikaikkuna: Perustaso; viikko 52
Perustaso; viikko 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Homology Medicines, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HMI-203-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa