Seguridad y eficacia de HMI-203 en adultos con MPS II tratados con ERT
24 de agosto de 2023 actualizado por: Homology Medicines, Inc
Un estudio abierto de fase 1 de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de HMI-203 en adultos con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) tratados con ERT (ensayo juMPStart)
Estudio de fase 1, abierto, secuencial de aumento de dosis ascendente.
Diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una única infusión IV de terapia génica en investigación HMI-203.
Los hombres, de 18 a 45 años inclusive, con MPS II (síndrome de Hunter) que actualmente reciben ERT de idursulfasa (o el equivalente) son elegibles para participar.
Los participantes serán seguidos por seguridad y eficacia durante 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de Fase 1 evaluará la seguridad y eficacia de la terapia génica HMI-203 en participantes masculinos adultos con MPS II que actualmente reciben tratamiento con ERT de idursulfasa estándar o equivalente. Los participantes recibirán una dosis única de HMI-203 administrada por vía intravenosa. Hay 3 cohortes de dosis planificadas que constarán de 3 participantes cada una.
El ingreso a la cohorte de la primera dosis estará separado por un intervalo de dosificación de 60 días entre cada participante para permitir que el monitor médico de HMI revise los datos de seguridad y eficacia antes de que se inscriban el segundo y el tercer participante. La inscripción de participantes posteriores, en las cohortes 2 y 3, estará separada por un intervalo de dosificación de 21 días entre cada participante para revisar los datos de seguridad y eficacia.
El aumento a la siguiente cohorte de dosis ocurrirá después de 21 días de que el DMC independiente de HMI haya revisado los datos de seguridad, eficacia y biomarcadores.
Este estudio completo se compone de 5 años, con las visitas de seguimiento más frecuentes ocurriendo en el primer año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2E 7Z4
- M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Varones adultos de 18 a 45 años de edad en el momento del consentimiento informado
- Tiene capacidad, es capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio durante un total de 5 años después de la administración de la terapia génica.
- Diagnóstico de MPS II basado en la presencia de la variante patogénica de IDS
- Puntuación KBIT2 ≥ 80
- Cumplimiento de tratamientos regulares de ERT para MPS II durante al menos 12 meses antes de la inscripción
- Clínicamente estable en relación con los niveles de GAG en orina, la deambulación y el estado cardiopulmonar durante los 12 meses anteriores a la inscripción
- Capaz de completar el 6MWT
Criterios clave de exclusión:
- Trastorno de sulfatasa múltiple determinado por la actividad anormal de otra sulfatasa lisosomal
- No responde y/o es intolerante al tratamiento con idursulfasa
- Antecedentes de BMT, trasplante de células madre o terapia génica
- Presencia de anticuerpos anti-neutralizantes
- ALT y AST > LSN; Bilirrubina total y directa > LSN
- Razón internacional normalizada (INR) >1.2 LSN
- Valores hematológicos por debajo del rango normal
- Hemoglobina A1c ≥ 6,5 % o glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dL
- Contraindicación para el uso de corticoides
- Cualquier condición que no le permita al posible participante completar los exámenes de seguimiento durante el curso del estudio o, en opinión del investigador, hace que el posible participante no sea apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HMI-203 Cohorte de nivel de dosis baja 1
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HMI-203 administrado por vía intravenosa
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Experimental: HMI-203 Cohorte de nivel de dosis intermedia 2
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HMI-203 administrado por vía intravenosa
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Experimental: HMI-203 Cohorte de nivel de dosis alta 3
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HMI-203 administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la incidencia y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) después de la administración de una dosis única de HMI-203 (en cada nivel de dosis) en participantes adultos con MPS II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 260 semanas
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Los siguientes eventos se definen como TEAE;
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Línea de base hasta las 260 semanas
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Evaluar la incidencia y la gravedad de los eventos adversos de especial interés (AESI) después de la administración de una dosis única de HMI-203 (en cada nivel de dosis) en participantes adultos con MPS II
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 260 semanas
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Los siguientes eventos se definen como AESI;
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Línea de base a través de 260 semanas
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Evaluar el efecto de la administración única de HMI-203 en los niveles de GAG en orina dentro de cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Niveles de GAG en una sola muestra de orina
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Línea de base a la semana 52
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Evaluar el efecto de la administración única de HMI-203 en la actividad de I2S en plasma dentro de cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Mida a través de la actividad plasmática I2S
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Línea de base a la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría con volúmenes pulmonares para FEV1 (volumen espirado forzado).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría con volúmenes pulmonares para FVC (Capacidad Vital Forzada).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría con volúmenes pulmonares para TLC (Capacidad pulmonar total).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría con volúmenes pulmonares para RV (Volumen Residual).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría con volúmenes pulmonares para TV (Volumen corriente todo en L).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios con respecto a la función pulmonar inicial mediante la evaluación de la espirometría con volúmenes pulmonares para la relación FEV1/FVC (volumen de espiración forzada en 1 segundo/capacidad vital forzada).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde la función pulmonar basal al evaluar la espirometría por DLCO (Capacidad de Difusión de Monóxido de Carbono de los Pulmones mL/min/mmHg).
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Determinar la respuesta inmune a la enzima iduronato 2-sulfatasa (I2S)
Periodo de tiempo: Base; semanas -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 y 260
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Medición de anticuerpos anti-I2S (totales y neutralizantes)
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Base; semanas -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 y 260
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Evaluar el efecto a largo plazo de la administración única de HMI-203 en la actividad y concentración de I2S en plasma dentro de cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: semana 52 a la semana 260
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Medir a través de la actividad plasmática I2S y medir a través de la concentración plasmática I2S
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semana 52 a la semana 260
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Evaluar el efecto a largo plazo de la administración única de HMI-203 en los niveles de GAG en orina dentro de cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: semana 52 a la semana 260
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Niveles de GAG en una sola muestra de orina
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semana 52 a la semana 260
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Evaluar el efecto de HMI-203 en el uso de ERT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 260
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Incidencia de interrupción de la ERT a las 52 semanas después de la administración de HMI-203 y entre los participantes que suspendieron la ERT a las 52 semanas.
Frecuencia anualizada de infusiones de ERT en las semanas 24, 52, 76, 104, 156, 208 y 260.
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Línea de base hasta la semana 260
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Cambios desde el inicio en el rendimiento de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base a puntos de tiempo entre la semana 52 y la semana 260
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Cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos promedio (6MWT)
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Línea de base a puntos de tiempo entre la semana 52 y la semana 260
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Cambios desde el inicio en la masa cardíaca
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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La masa cardíaca se evaluará mediante la realización de un ecocardiograma bidimensional transtorácico.
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambios desde el inicio en la función cardíaca
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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La función cardíaca se evaluará mediante la realización de un ecocardiograma bidimensional transtorácico con flujo doppler.
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Base; semanas 52, 104, 156, 208 y 260
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Cambio en los niveles de heparán sulfato en el LCR
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 260
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Mida el sulfato de heparán en LCR
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Base; semanas 52, 260
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Cambio en los niveles de LCR de sulfato de dermatán
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 260
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Medir LCR dermatán sulfato
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Base; semanas 52, 260
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Cambio en los niveles de LCR Actividad y concentración de I2S
Periodo de tiempo: Base; semanas 52, 260
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Mida la actividad y la concentración de LCR I2S
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Base; semanas 52, 260
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Determine la respuesta inmunitaria a la cápside de administración de HMI-203 evaluando la incidencia de anticuerpos
Periodo de tiempo: Base; semanas 52 y 260
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Medición de anticuerpos anti-AAVHSC (totales y neutralizantes)
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Base; semanas 52 y 260
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Determinar la respuesta inmune a través de linfocitos T citotóxicos CD8+ (ELISpot)
Periodo de tiempo: Base; semana 52
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Base; semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Mucopolisacaridosis II
- Mucopolisacaridosis
Otros números de identificación del estudio
- HMI-203-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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