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Innocuité et efficacité du HMI-203 chez les adultes traités par ERT atteints de MPS II

24 août 2023 mis à jour par: Homology Medicines, Inc

Une étude ouverte de phase 1 d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du HMI-203 chez les adultes traités par ERT atteints de mucopolysaccharidose de type II (MPS II) (essai juMPStart)

Étude de phase 1, ouverte, séquentielle à dose progressive croissante. Conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une seule perfusion IV de thérapie génique expérimentale HMI-203. Les hommes, âgés de 18 à 45 ans inclus, atteints de MPS II (syndrome de Hunter) recevant actuellement de l'idursulfase ERT (ou l'équivalent) sont éligibles pour participer. Les participants seront suivis pour la sécurité et l'efficacité pendant 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1 évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique HMI-203 chez les participants masculins adultes atteints de MPS II actuellement traités avec la norme de soins idursulfase ERT ou l'équivalent. Les participants recevront une dose unique de HMI-203 administrée par voie intraveineuse. Il y a 3 cohortes de doses prévues qui comprendront 3 participants chacune.

L'entrée dans la première cohorte de doses sera séparée par un intervalle de dosage de 60 jours entre chaque participant pour permettre au moniteur médical HMI d'examiner les données d'innocuité et d'efficacité avant l'inscription des deuxième et troisième participants. L'inscription des participants suivants, dans les cohortes 2 et 3, sera séparée par un intervalle de dosage de 21 jours entre chaque participant pour l'examen des données d'innocuité et d'efficacité.

L'escalade vers la prochaine cohorte de doses aura lieu après 21 jours d'examen des données d'innocuité, d'efficacité et de biomarqueurs par le DMC indépendant de l'IHM.

Cette étude entière est composée de 5 ans, les visites de suivi les plus fréquentes ayant lieu la première année.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Homology Medicines

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hommes adultes de 18 à 45 ans au moment du consentement éclairé
  • A la capacité, est capable de comprendre le but et les risques de l'étude, est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude pour un total de 5 ans après l'administration de la thérapie génique
  • Diagnostic de MPS II basé sur la présence d'une variante pathogène de l'IDS
  • Score KBIT2 ≥ 80
  • Conformité aux traitements réguliers d'ERT pour MPS II pendant au moins 12 mois avant l'inscription
  • Cliniquement stable par rapport aux taux de GAG ​​urinaires, à la marche et à l'état cardiopulmonaire pendant les 12 mois précédant l'inscription
  • Capable de terminer le 6MWT

Critères d'exclusion clés :

  • Trouble de la sulfatase multiple déterminé par une activité anormale d'une autre sulfatase lysosomale
  • Ne répond pas et/ou ne tolère pas le traitement à l'idursulfase
  • Antécédents de BMT, de greffe de cellules souches ou de thérapie génique
  • Présence d'anticorps anti-neutralisants
  • ALT et AST > LSN ; Bilirubine totale et directe > LSN
  • Rapport international normalisé (INR) > 1,2 LSN
  • Valeurs hématologiques inférieures à la plage normale
  • Hémoglobine A1c ≥ 6,5 % ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL
  • Contre-indication à l'utilisation de corticoïdes
  • Toute condition qui ne permettrait pas au participant potentiel de passer des examens de suivi au cours de l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rend le participant potentiel inapte à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HMI-203 Cohorte 1 à faible niveau de dose
Biologique: Génétique HMI-203
HMI-203 administré par voie intraveineuse
Expérimental: HMI-203 Niveau de dose intermédiaire Cohorte 2
Biologique: Génétique HMI-203
HMI-203 administré par voie intraveineuse
Expérimental: HMI-203 Niveau de dose élevé Cohorte 3
Biologique: Génétique HMI-203
HMI-203 administré par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence et la gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT) après l'administration d'une dose unique de HMI-203 (à chaque niveau de dose) chez les participants adultes atteints de MPS II
Délai: Base de référence jusqu'à 260 semaines

Les événements suivants sont définis comme des TEAE ;

  1. Élévation des transaminases sériques (concentration > 1,5 × LSN) et/ou
  2. Élévation de la bilirubine directe sérique (concentration > 1,5 × LSN)
Base de référence jusqu'à 260 semaines
Évaluer l'incidence et la gravité des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) après l'administration d'une dose unique de HMI-203 (à chaque niveau de dose) chez les participants adultes atteints de MPS II
Délai: Base de référence jusqu'à 260 semaines

Les événements suivants sont définis comme des AESI ;

  1. Élévation des transaminases sériques (concentration > 1,5 × LSN) et/ou
  2. Élévation de la bilirubine directe sérique (concentration > 1,5 × LSN)
Base de référence jusqu'à 260 semaines
Évaluer l'effet de l'administration unique de HMI-203 sur les taux de GAG ​​urinaires dans chaque cohorte de doses
Délai: De base à la semaine 52
Taux de GAG ​​dans un seul échantillon d'urine
De base à la semaine 52
Évaluer l'effet de l'administration unique de HMI-203 sur l'activité I2S plasmatique dans chaque cohorte de doses
Délai: De base à la semaine 52
Mesurer l'activité plasma I2S
De base à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour le FEV1 (Forced Expired Volume).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour la CVF (capacité vitale forcée).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour la TLC (capacité pulmonaire totale).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour RV (volume résiduel).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour TV (volume courant tout en L).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie avec les volumes pulmonaires pour le rapport FEV1/FVC (Forced Expiry Volume in 1 second/Forced Vital Capacity).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport à la fonction pulmonaire de base en évaluant la spirométrie par DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone mL/min/mmHg).
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Déterminer la réponse immunitaire à l'enzyme iduronate 2-sulfatase (I2S)
Délai: Base de référence ; semaines -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 et 260
Dosage des anticorps anti-I2S (totaux et neutralisants)
Base de référence ; semaines -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 et 260
Évaluer l'effet à long terme de l'administration unique de HMI-203 sur l'activité et la concentration plasmatiques d'I2S dans chaque cohorte de doses
Délai: semaine 52 à semaine 260
Mesurer l'activité plasmatique I2S et mesurer la concentration plasmatique I2S
semaine 52 à semaine 260
Évaluer l'effet à long terme de l'administration unique de HMI-203 sur les taux de GAG ​​urinaires dans chaque cohorte de doses
Délai: semaine 52 à semaine 260
Taux de GAG ​​dans un seul échantillon d'urine
semaine 52 à semaine 260
Évaluer l'effet de HMI-203 sur l'utilisation de l'ERT
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 260
Incidence de l'arrêt de l'ERT à 52 semaines après l'administration du HMI-203 et parmi les participants qui ont arrêté l'ERT à 52 semaines. Fréquence annualisée des perfusions ERT aux semaines 24, 52, 76, 104, 156, 208 et 260.
Ligne de base jusqu'à la semaine 260
Changements par rapport à la ligne de base dans les performances du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Ligne de base aux points de temps entre la semaine 52 et la semaine 260
Changement par rapport au départ dans le test de marche moyen de 6 minutes (6MWT)
Ligne de base aux points de temps entre la semaine 52 et la semaine 260
Changements par rapport au départ de la masse cardiaque
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
La masse cardiaque sera évaluée en réalisant une échocardiographie bidimensionnelle transthoracique.
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Changements par rapport au départ dans la fonction cardiaque
Délai: Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
La fonction cardiaque sera évaluée en réalisant une échocardiographie bidimensionnelle transthoracique avec flux Doppler.
Base de référence ; semaines 52, 104, 156, 208 et 260
Modification des taux d'héparane sulfate dans le LCR
Délai: Base de référence ; semaines 52, 260
Mesurer le sulfate d'héparane dans le LCR
Base de référence ; semaines 52, 260
Modification des niveaux de sulfate de dermatane dans le LCR
Délai: Base de référence ; semaines 52, 260
Mesurer le sulfate de dermatane dans le LCR
Base de référence ; semaines 52, 260
Modification des niveaux d'activité et de concentration d'I2S dans le LCR
Délai: Base de référence ; semaines 52, 260
Mesurer l'activité et la concentration de l'I2S dans le LCR
Base de référence ; semaines 52, 260
Déterminer la réponse immunitaire à la capside de livraison HMI-203 en évaluant l'incidence des anticorps
Délai: Base de référence ; semaines 52 et 260
Dosage des anticorps anti-AAVHSC (totaux et neutralisants)
Base de référence ; semaines 52 et 260
Déterminer la réponse immunitaire via les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ (ELISpot)
Délai: Base de référence ; semaine 52
Base de référence ; semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Homology Medicines, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2022

Première publication (Réel)

14 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HMI-203-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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