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Segurança e eficácia do HMI-203 em adultos tratados com ERT com MPS II

24 de agosto de 2023 atualizado por: Homology Medicines, Inc

Um estudo de escalonamento de dose aberto de fase 1 para avaliar a segurança e a eficácia do HMI-203 em adultos tratados com ERT com mucopolissacaridose tipo II (MPS II) (juMPStart Trial)

Fase 1, estudo aberto, sequencial de escalonamento de dose ascendente. Projetado para avaliar a segurança e eficácia de uma única infusão IV de terapia genética experimental HMI-203. Homens, com idades entre 18 e 45 anos, inclusive, com MPS II (síndrome de Hunter) atualmente recebendo idursulfase ERT (ou equivalente) são elegíveis para participar. Os participantes serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 5 anos.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1 avaliará a segurança e a eficácia da terapia genética HMI-203 em participantes adultos do sexo masculino com MPS II atualmente sendo tratados com idursulfase ERT padrão ou equivalente. Os participantes receberão uma dose única de HMI-203 administrada por via intravenosa. Existem 3 coortes de dose planejadas que consistirão em 3 participantes cada.

A entrada na primeira coorte de dose será separada por um intervalo de dosagem de 60 dias entre cada participante para permitir que o monitor médico HMI revise os dados de segurança e eficácia antes do segundo e terceiro participantes serem inscritos. A inscrição dos participantes subsequentes, nas coortes 2 e 3, será separada por um intervalo de dosagem de 21 dias entre cada participante para revisão dos dados de segurança e eficácia.

O escalonamento para a próxima coorte de dose ocorrerá após 21 dias de segurança, eficácia e os dados de biomarcadores foram revisados ​​pelo DMC independente do HMI.

Todo este estudo é composto por 5 anos, com as visitas de acompanhamento mais frequentes ocorrendo no primeiro ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homens adultos de 18 a 45 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Tem capacidade, é capaz de entender o propósito e os riscos do estudo, está disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo por um total de 5 anos após a administração da terapia genética
  • Diagnóstico de MPS II baseado na presença de variante patogênica da IDS
  • Pontuação KBIT2 ≥ 80
  • Conformidade com tratamentos regulares de TRE para MPS II por pelo menos 12 meses antes da inscrição
  • Clinicamente estável em relação aos níveis urinários de GAG, deambulação e estado cardiopulmonar por 12 meses antes da inscrição
  • Capaz de completar o 6MWT

Principais Critérios de Exclusão:

  • Distúrbio de múltiplas sulfatases determinado pela atividade anormal de outra sulfatase lisossômica
  • Não responsivo e/ou intolerante ao tratamento com idursulfase
  • Histórico de TMO, transplante de células-tronco ou terapia genética
  • Presença de anticorpos antineutralizantes
  • ALT e AST > LSN; Bilirrubina total e direta > LSN
  • Razão normalizada internacional (INR) >1,2 LSN
  • Valores hematológicos abaixo da faixa normal
  • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% ou glicose em jejum ≥126 mg/dL
  • Contra-indicação ao uso de corticosteroides
  • Qualquer condição que não permita que o participante em potencial conclua os exames de acompanhamento durante o curso do estudo ou, na opinião do investigador, torne o participante em potencial inadequado para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 de Nível de Dose Baixa HMI-203
Biológico: HMI-203 Genético
HMI-203 administrado por via intravenosa
Experimental: Coorte 2 de Nível de Dose Intermediária HMI-203
Biológico: HMI-203 Genético
HMI-203 administrado por via intravenosa
Experimental: Coorte 3 de Nível de Dose Alta HMI-203
Biológico: HMI-203 Genético
HMI-203 administrado por via intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a incidência e a gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) após a administração de uma dose única de HMI-203 (em cada nível de dose) em participantes adultos com MPS II
Prazo: Linha de base até 260 semanas

Os seguintes eventos são definidos como TEAEs;

  1. Elevação das transaminases séricas (concentração > 1,5 × LSN) e/ou
  2. Elevação da bilirrubina direta sérica (concentração > 1,5 × LSN)
Linha de base até 260 semanas
Avaliar a incidência e a gravidade dos eventos adversos de interesse especial (AESIs) após a administração de uma única dose de HMI-203 (em cada nível de dose) em participantes adultos com MPS II
Prazo: Linha de base até 260 semanas

Os seguintes eventos são definidos como AESIs;

  1. Elevação das transaminases séricas (concentração > 1,5 × LSN) e/ou
  2. Elevação da bilirrubina direta sérica (concentração > 1,5 × LSN)
Linha de base até 260 semanas
Avaliar o efeito da administração única de HMI-203 nos níveis urinários de GAG ​​dentro de cada coorte de dose
Prazo: Linha de base para a semana 52
Níveis de GAG ​​de amostra única de urina
Linha de base para a semana 52
Avaliar o efeito da administração única de HMI-203 na atividade plasmática de I2S dentro de cada coorte de dose
Prazo: Linha de base para a semana 52
Medir através da atividade do plasma I2S
Linha de base para a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria com volumes pulmonares para VEF1 (Volume expirado forçado).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria com volumes pulmonares para FVC (Capacidade Vital Forçada).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria com volumes pulmonares para TLC (Total Lung Capacity).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria com volumes pulmonares para RV (Volume Residual).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria com volumes pulmonares para TV (Volume corrente todo em L).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal pela avaliação da espirometria com volumes pulmonares para relação VEF1/FVC (Volume Expirado Forçado em 1 segundo/Capacidade Vital Forçada).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da função pulmonar basal por avaliação da espirometria por DLCO (Capacidade de Difusão dos Pulmões para Monóxido de Carbono mL/min/mmHg).
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Determinar a resposta imune à enzima iduronato 2-sulfatase (I2S)
Prazo: Linha de base; semanas -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 e 260
Medição de anticorpos anti-I2S (total e neutralizante)
Linha de base; semanas -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 e 260
Avaliar o efeito a longo prazo da administração única de HMI-203 na atividade e concentração plasmática de I2S dentro de cada coorte de dose
Prazo: semana 52 a semana 260
Meça a atividade plasmática mínima de I2S e meça a concentração plasmática mínima de I2S
semana 52 a semana 260
Avaliar o efeito a longo prazo da administração única de HMI-203 nos níveis urinários de GAG ​​dentro de cada coorte de dose
Prazo: semana 52 a semana 260
Níveis de GAG ​​de amostra única de urina
semana 52 a semana 260
Avalie o efeito do HMI-203 no uso de ERT
Prazo: Linha de base até a semana 260
Incidência de descontinuação da ERT em 52 semanas após a administração do HMI-203 e entre os participantes que interromperam a TRE em 52 semanas. Frequência anualizada de infusões de TRE nas semanas 24, 52, 76, 104, 156, 208 e 260.
Linha de base até a semana 260
Alterações da linha de base no desempenho do Teste de Caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: Linha de base para pontos de tempo entre a Semana 52 até a Semana 260
Mudança da linha de base no teste médio de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Linha de base para pontos de tempo entre a Semana 52 até a Semana 260
Alterações da linha de base na massa cardíaca
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
A massa cardíaca será avaliada por meio da realização de ecocardiograma bidimensional transtorácico.
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alterações da linha de base na função cardíaca
Prazo: Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
A função cardíaca será avaliada por meio da realização de ecocardiograma bidimensional transtorácico com fluxo doppler.
Linha de base; semanas 52, 104, 156, 208 e 260
Alteração nos níveis de sulfato de heparano no LCR
Prazo: Linha de base; semanas 52, 260
Meça o sulfato de heparano no LCR
Linha de base; semanas 52, 260
Alteração nos níveis de sulfato de dermatan no LCR
Prazo: Linha de base; semanas 52, 260
Meça o sulfato de dermatan no LCR
Linha de base; semanas 52, 260
Alteração nos níveis de atividade e concentração de I2S no LCR
Prazo: Linha de base; semanas 52, 260
Meça a atividade e a concentração de I2S no LCR
Linha de base; semanas 52, 260
Determinar a resposta imune ao capsídeo de entrega HMI-203 avaliando a incidência de anticorpos
Prazo: Linha de base; semanas 52 e 260
Medição de anticorpos anti-AAVHSC (total e neutralizante)
Linha de base; semanas 52 e 260
Determinar a resposta imune via linfócito T citotóxico CD8+ (ELISpot)
Prazo: Linha de base; semana 52
Linha de base; semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Homology Medicines, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HMI-203-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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