Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med MPS II

24. august 2023 opdateret af: Homology Medicines, Inc

En fase 1 åben-label dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med mucopolysaccharidosis type II (MPS II) (juMPStart-forsøg)

Fase 1, åbent, sekventielt stigende dosis-eskaleringsstudie. Designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt IV-infusion af undersøgelsesgenterapi HMI-203. Mænd i alderen 18 til 45 år inklusive, med MPS II (Hunter syndrom), der i øjeblikket modtager idursulfase ERT (eller tilsvarende), er berettiget til at deltage. Deltagerne vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 5 år.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1-studie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​HMI-203-genterapi hos voksne mandlige deltagere med MPS II, der i øjeblikket behandles med standard-of-care idursulfase ERT eller tilsvarende. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis HMI-203 administreret intravenøst. Der er 3 planlagte dosis-kohorter, som vil bestå af 3 deltagere hver.

Adgang til den første dosiskohorte vil blive adskilt af et 60-dages doseringsinterval mellem hver deltager for at give HMI-medicinsk monitoren mulighed for at gennemgå sikkerheds- og effektdata, før den anden og tredje deltager tilmeldes. Indskrivning af efterfølgende deltagere, i kohorte 2 og 3, vil blive adskilt af et 21-dages doseringsinterval mellem hver deltager med henblik på gennemgang af sikkerheds- og effektdata.

Eskalering til næste dosiskohorte vil ske efter 21 dages sikkerheds-, effekt- og biomarkørdata er blevet gennemgået af den HMI-uafhængige DMC.

Hele denne undersøgelse består af 5 år, hvor de hyppigste opfølgningsbesøg finder sted i det første år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne mænd 18-45 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Har kapacitet, er i stand til at forstå formålet med og risici ved undersøgelsen, er villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i i alt 5 år efter genterapiadministration
  • Diagnose af MPS II baseret på tilstedeværelse af IDS patogen variant
  • KBIT2-score ≥ 80
  • Overholdelse af regelmæssige behandlinger af ERT for MPS II i mindst 12 måneder før tilmelding
  • Klinisk stabil i forhold til urin-GAG-niveauer, ambulation og kardiopulmonal status i 12 måneder forud for indskrivning
  • I stand til at gennemføre 6MWT

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Multipel sulfataselidelse som bestemt af unormal aktivitet af en anden lysosomal sulfatase
  • Reagerer ikke og/eller intolererer ikke over for idursulfasebehandling
  • Anamnese med BMT, stamcelletransplantation eller genterapi
  • Tilstedeværelse af anti-neutraliserende antistoffer
  • ALT og AST > ULN; Total og direkte bilirubin > ULN
  • International normaliseret ratio (INR) >1,2 ULN
  • Hæmatologiske værdier under normalområdet
  • Hæmoglobin A1c ≥ 6,5 % eller fastende glukose ≥ 126 mg/dL
  • Kontraindikation til brug af kortikosteroider
  • Enhver betingelse, der ikke ville tillade den potentielle deltager at gennemføre opfølgende undersøgelser i løbet af undersøgelsen eller, efter investigatorens mening, gør den potentielle deltager uegnet til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HMI-203 lavdosisniveau kohorte 1
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst
Eksperimentel: HMI-203 Mellemdosisniveau kohorte 2
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst
Eksperimentel: HMI-203 højdosisniveau kohorte 3
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 leveret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer forekomsten og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) efter en enkelt dosisadministration af HMI-203 (ved hvert dosisniveau) hos voksne deltagere med MPS II
Tidsramme: Baseline gennem 260 uger

Følgende hændelser er defineret som TEAE'er;

  1. Forhøjelse af serumtransaminaser (koncentration, der er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Forhøjelse i serum direkte bilirubin (koncentration, der er > 1,5× ULN)
Baseline gennem 260 uger
Evaluer forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) efter en enkelt dosis administration af HMI-203 (ved hvert dosisniveau) hos voksne deltagere med MPS II
Tidsramme: Baseline gennem 260 uger

Følgende hændelser er defineret som AESI'er;

  1. Forhøjelse af serumtransaminaser (koncentration, der er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Forhøjelse i serum direkte bilirubin (koncentration, der er > 1,5× ULN)
Baseline gennem 260 uger
Evaluer effekten af ​​HMI-203 enkeltadministration på urin-GAG-niveauer inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: Baseline til uge 52
GAG-niveauer i enkelt urinprøve
Baseline til uge 52
Evaluer effekten af ​​enkeltadministration af HMI-203 på plasma I2S-aktivitet inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: Baseline til uge 52
Mål gennem I2S plasmaaktivitet
Baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FEV1 (Forced Expired Volume).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FVC (Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for TLC (Total Lung Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for RV (Residual Volume).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for TV (Tidalvolumen alt i L).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri med lungevolumener for FEV1/FVC-forhold (Forced Expiry Volume in 1 second/Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline lungefunktion ved at evaluere spirometri ved DLCO (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide mL/min/mmHg).
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Bestem immunrespons på iduronat 2-sulfatase enzym (I2S)
Tidsramme: Baseline; uge -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Måling af anti-I2S antistoffer (total og neutraliserende)
Baseline; uge -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Evaluer den langsigtede effekt af HMI-203 enkelt administration på plasma I2S aktivitet og koncentration inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: uge 52 til uge 260
Mål laveste I2S plasmaaktivitet og mål laveste I2S plasmakoncentration
uge 52 til uge 260
Evaluer den langsigtede effekt af HMI-203 enkeltadministration på urin-GAG-niveauer inden for hver dosiskohorte
Tidsramme: uge 52 til uge 260
GAG-niveauer i enkelt urinprøve
uge 52 til uge 260
Evaluer effekten af ​​HMI-203 på brugen af ​​ERT
Tidsramme: Baseline til og med uge 260
Forekomst af ERT-seponering inden 52 uger efter HMI-203-administration og blandt deltagere, der har seponeret ERT inden for 52 uger. Årlig frekvens af ERT-infusioner i uge 24, 52, 76, 104, 156, 208 og 260.
Baseline til og med uge 260
Ændringer fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT) ydeevne
Tidsramme: Baseline til tidspunkter mellem uge 52 til uge 260
Ændring fra baseline i gennemsnitlig 6-minutters gangtest (6MWT)
Baseline til tidspunkter mellem uge 52 til uge 260
Ændringer fra baseline i hjertemasse
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertemassen vil blive evalueret ved at udføre et transthorax 2-dimensionelt ekkokardiogram.
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændringer fra baseline i hjertefunktion
Tidsramme: Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertefunktionen vil blive evalueret ved at udføre et transthorax 2-dimensionelt ekkokardiogram med doppler flow.
Baseline; uge 52, 104, 156, 208 og 260
Ændring i CSF-niveauer af heparansulfat
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF heparansulfat
Baseline; uge 52, 260
Ændring i CSF-niveauer af dermatansulfat
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF dermatansulfat
Baseline; uge 52, 260
Ændring i CSF niveauer I2S aktivitet og koncentration
Tidsramme: Baseline; uge 52, 260
Mål CSF I2S aktivitet og koncentration
Baseline; uge 52, 260
Bestem immunrespons på HMI-203 leveringscapside ved at evaluere forekomsten af ​​antistoffer
Tidsramme: Baseline; uge 52 og 260
Måling af anti-AAVHSC antistoffer (total og neutraliserende)
Baseline; uge 52 og 260
Bestem immunrespons via cytotoksisk T-lymfocyt CD8+ (ELISpot)
Tidsramme: Baseline; uge 52
Baseline; uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

14. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HMI-203-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner