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MPS IIのERT治療を受けた成人におけるHMI-203の安全性と有効性

2023年8月24日 更新者：Homology Medicines, Inc

ムコ多糖症II型（MPS II）のERT治療を受けた成人におけるHMI-203の安全性と有効性を評価するための第1相非盲検用量漸増試験（juMPStart試験）

第 1 相、非盲検、逐次漸増用量漸増試験。 研究中の遺伝子治療 HMI-203 の単回 IV 注入の安全性と有効性を評価するように設計されています。 年齢 18 歳から 45 歳までの男性で、MPS II (ハンター症候群) で現在イデュルスルファーゼ ERT (または同等のもの) を受けている方は、参加資格があります。 参加者は、安全性と有効性について5年間追跡されます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

この第1相試験では、現在標準治療のidursulfase ERTまたは同等の治療を受けているMPS IIの成人男性参加者におけるHMI-203遺伝子治療の安全性と有効性を評価します。 参加者は、静脈内投与されたHMI-203の単回投与を受けます。 それぞれ3人の参加者で構成される3つの計画線量コホートがあります。

最初の投与コホートへの登録は、2 番目と 3 番目の参加者が登録される前に、HMI 医療モニターが安全性と有効性のデータを確認できるように、各参加者間の 60 日間の投与間隔で区切られます。 コホート2および3の後続の参加者の登録は、安全性と有効性のデータを確認するために、各参加者間の21日間の投与間隔で区切られます。

次の用量コホートへのエスカレーションは、安全性、有効性、およびバイオマーカーのデータが HMI 独立 DMC によって審査されてから 21 日後に行われます。

この研究全体は 5 年間で構成されており、最初の年に最も頻繁にフォローアップの訪問が行われます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Homology Medicines

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 同意取得時の年齢が18～45歳の成人男性
  • -能力があり、研究の目的とリスクを理解することができ、遺伝子治療の投与後合計5年間、すべての研究手順を喜んで順守することができます
  • IDS病的バリアントの存在に基づくMPS IIの診断
  • KBIT2スコア≧80
  • -登録前の少なくとも12か月間、MPS IIのERTの定期的な治療の遵守
  • -登録前12か月の尿中GAGレベル、歩行、および心肺状態と比較して臨床的に安定している
  • 6MWTを完走できる

主な除外基準:

  • 別のリソソームスルファターゼの異常な活性によって決定される複数のスルファターゼ障害
  • イデュルスルファーゼ治療に反応しないおよび/または不耐性
  • BMT、幹細胞移植、または遺伝子治療の歴史
  • 抗中和抗体の存在
  • ALT および AST > ULN;総ビリルビンと直接ビリルビン > ULN
  • 国際正規化比 (INR) >1.2 ULN
  • 正常範囲を下回る血液学的値
  • ヘモグロビンA1c≧6.5%または空腹時血糖≧126mg/dL
  • コルチコステロイド使用の禁忌
  • -潜在的な参加者が研究の過程でフォローアップ検査を完了することを許可しない、または研究者の意見では、潜在的な参加者を研究に不適切にする条件

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HMI-203 低用量コホート 1
生物学的：ジェネティック HMI-203
HMI-203 静脈内投与
実験的：HMI-203 中間用量レベル コホート 2
生物学的：ジェネティック HMI-203
HMI-203 静脈内投与
実験的：HMI-203 高用量コホート 3
生物学的：ジェネティック HMI-203
HMI-203 静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MPS IIの成人参加者におけるHMI-203の単回投与（各用量レベル）後の治療緊急有害事象（TEAE）の発生率と重症度を評価する
時間枠：260週までのベースライン

次のイベントは TEAE として定義されます。

  1. 血清トランスアミナーゼの上昇（ULNの1.5倍を超える濃度）および/または
  2. 血清直接ビリルビンの上昇（ULNの1.5倍を超える濃度）
260週までのベースライン
MPS II の成人参加者における HMI-203 の単回投与 (各用量レベル) 後の特別な関心のある有害事象 (AESI) の発生率と重症度を評価する
時間枠：260週までのベースライン

次のイベントは AESI として定義されています。

  1. 血清トランスアミナーゼの上昇（ULNの1.5倍を超える濃度）および/または
  2. 血清直接ビリルビンの上昇（ULNの1.5倍を超える濃度）
260週までのベースライン
各用量コホート内の尿中 GAG レベルに対する HMI-203 単回投与の効果を評価する
時間枠：52週目までのベースライン
単一尿サンプル GAG レベル
52週目までのベースライン
各用量コホート内の血漿 I2S 活性に対する HMI-203 単回投与の効果を評価する
時間枠：52週目までのベースライン
トラフI2Sプラズマ活動を測定
52週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FEV1 (Forced Expired Volume) の肺活量でスパイロメトリーを評価することによる、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
FVC (Forced Vital Capacity) の肺活量を使用してスパイロメトリーを評価することによる、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
TLC (全肺容量) の肺容量を用いたスパイロメトリーの評価による、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
RV (残気量) の肺活量を使用してスパイロメトリーを評価することによる、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
TV の肺活量を用いてスパイロメトリーを評価することによる、ベースラインの肺機能からの変化 (L 単位の 1 回換気量)。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
FEV1/FVC 比 (1 秒の強制呼気量/強制肺活量) の肺活量を用いたスパイロメトリーの評価による、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
DLCO (一酸化炭素に対する肺の拡散能 mL/min/mmHg) によるスパイロメトリーの評価による、ベースラインの肺機能からの変化。
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
ベースライン; 52、104、156、208、260週
イズロン酸 2-スルファターゼ酵素 (I2S) に対する免疫応答の測定
時間枠：ベースライン;週 -1、1、4、8、12、24、52、78、104、および 260
抗I2S抗体の測定（トータルおよび中和）
ベースライン;週 -1、1、4、8、12、24、52、78、104、および 260
各用量コホート内の血漿 I2S 活性および濃度に対する HMI-203 単回投与の長期効果を評価する
時間枠：52週から260週
トラフI2S血漿活性を測定し、トラフI2S血漿濃度を測定
52週から260週
各用量コホート内の尿中 GAG レベルに対する HMI-203 単回投与の長期効果を評価する
時間枠：52週から260週
単一尿サンプル GAG レベル
52週から260週
ERT の使用に対する HMI-203 の効果を評価する
時間枠：260週までのベースライン
HMI-203 投与後 52 週間までに ERT を中止した、および 52 週間までに ERT を中止した参加者の発生率。 24、52、76、104、156、208、および 260 週での ERT 注入の年間頻度。
260週までのベースライン
6 分間歩行テスト (6MWT) パフォーマンスのベースラインからの変化
時間枠：52 週から 260 週までの時点のベースライン
平均 6 分間歩行テスト (6MWT) のベースラインからの変化
52 週から 260 週までの時点のベースライン
心臓質量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
心臓質量は、経胸壁二次元心エコー検査を実施することによって評価されます。
ベースライン; 52、104、156、208、260週
心機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 52、104、156、208、260週
心機能は、ドップラー流を用いた経胸壁二次元心エコー検査を実施することによって評価されます。
ベースライン; 52、104、156、208、260週
ヘパラン硫酸のCSFレベルの変化
時間枠：ベースライン; 52、260週
CSF ヘパラン硫酸を測定します。
ベースライン; 52、260週
デルマタン硫酸のCSFレベルの変化
時間枠：ベースライン; 52、260週
CSF デルマタン硫酸を測定します。
ベースライン; 52、260週
CSF レベルの変化 I2S 活性および濃度
時間枠：ベースライン; 52、260週
CSFのI2S活性と濃度を測定
ベースライン; 52、260週
抗体の発生率を評価することにより、HMI-203 送達キャプシドに対する免疫応答を決定します
時間枠：ベースライン; 52週目と260週目
抗AAVHSC抗体の測定（トータルおよび中和）
ベースライン; 52週目と260週目
細胞傷害性 T リンパ球 CD8+ (ELISpot) による免疫応答の測定
時間枠：ベースライン; 52週目
ベースライン; 52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Homology Medicines, Inc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月8日

一次修了 (推定)

2024年10月1日

研究の完了 (推定)

2029年1月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月11日

最初の投稿 (実際)

2022年2月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月24日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HMI-203-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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