Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность HMI-203 у взрослых, получающих ФЗТ, с МПС II

24 августа 2023 г. обновлено: Homology Medicines, Inc

Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности HMI-203 у взрослых, получающих ФЗТ, с мукополисахаридозом II типа (МПС II) (исследование jMPStart)

Фаза 1, открытое исследование с последовательным увеличением дозы. Разработан для оценки безопасности и эффективности однократной внутривенной инфузии исследуемой генной терапии HMI-203. Мужчины в возрасте от 18 до 45 лет включительно с МПС II (синдром Хантера), в настоящее время получающие ФЗТ с идурсульфазой (или эквивалент), имеют право на участие. За безопасностью и эффективностью участников будут следить в течение 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы 1 будет оцениваться безопасность и эффективность генной терапии HMI-203 у взрослых участников мужского пола с MPS II, которые в настоящее время лечатся стандартной терапией идурсульфазой ERT или эквивалентной. Участники получат одну дозу HMI-203, вводимую внутривенно. Есть 3 группы запланированных доз, каждая из которых будет состоять из 3 участников.

Вступление в когорту первой дозы будет отделено 60-дневным интервалом дозирования между каждым участником, чтобы позволить медицинскому монитору HMI просмотреть данные о безопасности и эффективности до регистрации второго и третьего участников. Регистрация последующих участников в когортах 2 и 3 будет разделена 21-дневным интервалом дозирования между каждым участником для проверки данных о безопасности и эффективности.

Переход к следующей когорте дозы произойдет через 21 день после того, как данные о безопасности, эффективности и биомаркерах будут рассмотрены независимым DMC HMI.

Все это исследование состоит из 5 лет, при этом наиболее частые последующие визиты происходят в течение первого года.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Взрослые мужчины в возрасте 18-45 лет на момент получения информированного согласия
  • Обладает дееспособностью, способен понимать цель и риски исследования, готов и способен соблюдать все процедуры исследования в течение 5 лет после проведения генной терапии.
  • Диагностика МПС II на основании наличия патогенного варианта СИД
  • Оценка KBIT2 ≥ 80
  • Соблюдение режима регулярного лечения ФЗТ при МПС II в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование
  • Клинически стабилен по отношению к уровням ГАГ в моче, способности передвигаться и сердечно-легочному статусу в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • Способен завершить 6MWT

Ключевые критерии исключения:

  • Множественное сульфатазное расстройство, определяемое аномальной активностью другой лизосомальной сульфатазы
  • Отсутствие ответа и/или непереносимость лечения идурсульфазой
  • История BMT, трансплантации стволовых клеток или генной терапии
  • Наличие антинейтрализующих антител
  • АЛТ и АСТ > ВГН; Общий и прямой билирубин > ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,2 ВГН
  • Гематологические показатели ниже нормального диапазона
  • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% или уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл
  • Противопоказания к применению кортикостероидов
  • Любое состояние, которое не позволяет потенциальному участнику пройти контрольные обследования в ходе исследования или, по мнению исследователя, делает потенциального участника непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HMI-203 Когорта с низким уровнем дозы 1
Биологический: Генетический ЧМИ-203
HMI-203 доставляется внутривенно
Экспериментальный: HMI-203 Когорта промежуточного уровня дозы 2
Биологический: Генетический ЧМИ-203
HMI-203 доставляется внутривенно
Экспериментальный: HMI-203 Группа с высоким уровнем дозы 3
Биологический: Генетический ЧМИ-203
HMI-203 доставляется внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE) после однократного введения дозы HMI-203 (на каждом уровне дозы) у взрослых участников с MPS II.
Временное ограничение: Исходный уровень до 260 недель

Следующие события определяются как TEAE;

  1. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке (концентрация > 1,5×ВГН) и/или
  2. Повышение прямого билирубина в сыворотке крови (концентрация > 1,5×ВГН)
Исходный уровень до 260 недель
Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI) после однократного введения дозы HMI-203 (на каждом уровне дозы) у взрослых участников с MPS II.
Временное ограничение: Исходный уровень до 260 недель

Следующие события определяются как AESI;

  1. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке (концентрация > 1,5×ВГН) и/или
  2. Повышение прямого билирубина в сыворотке крови (концентрация > 1,5×ВГН)
Исходный уровень до 260 недель
Оцените влияние однократного введения HMI-203 на уровни ГАГ в моче в каждой когорте доз.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Уровни ГАГ в одном образце мочи
Исходный уровень до 52 недели
Оцените влияние однократного введения HMI-203 на активность I2S в плазме в каждой когорте доз.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Измерение активности I2S в плазме
Исходный уровень до 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для ОФВ1 (форсированного выдоха).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для TLC (общая емкость легких).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для RV (остаточный объем).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для ТВ (все дыхательные объемы указаны в л).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с легочными объемами для соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ (форсированный выдох за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения легочной функции по сравнению с исходным уровнем путем оценки спирометрии с помощью DLCO (диффузионная способность легких для монооксида углерода, мл/мин/мм рт.ст.).
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Определить иммунный ответ на фермент идуронат-2-сульфатазу (I2S)
Временное ограничение: Базовый уровень; недели -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 и 260
Измерение антител к I2S (суммарных и нейтрализующих)
Базовый уровень; недели -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 и 260
Оценить долгосрочный эффект однократного введения HMI-203 на активность и концентрацию I2S в плазме в каждой когорте доз.
Временное ограничение: с 52 по 260 неделю
Измерение активности I2S в плазме и измерение концентрации I2S в плазме
с 52 по 260 неделю
Оценить долгосрочный эффект однократного введения HMI-203 на уровни ГАГ в моче в каждой когорте доз.
Временное ограничение: с 52 по 260 неделю
Уровни ГАГ в одном образце мочи
с 52 по 260 неделю
Оценить влияние HMI-203 на использование ERT
Временное ограничение: Исходный уровень до 260 недели
Частота прекращения приема ФЗТ через 52 недели после введения HMI-203 и среди участников, прекративших прием ФЗТ через 52 недели. Годовая частота инфузий ФЗТ на 24, 52, 76, 104, 156, 208 и 260 неделях.
Исходный уровень до 260 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: От исходного уровня до временных точек между 52-й и 260-й неделями
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте средней 6-минутной ходьбы (6MWT)
От исходного уровня до временных точек между 52-й и 260-й неделями
Изменения сердечной массы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Сердечная масса будет оцениваться путем выполнения трансторакальной 2-мерной эхокардиограммы.
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменения сердечной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Сердечная функция будет оцениваться путем выполнения трансторакальной 2-мерной эхокардиограммы с допплеровским потоком.
Базовый уровень; недели 52, 104, 156, 208 и 260
Изменение уровней гепарансульфата в ЦСЖ
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 260
Измерение гепарансульфата ЦСЖ
Базовый уровень; недели 52, 260
Изменение уровня дерматансульфата в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 260
Измерение дерматансульфата в спинномозговой жидкости
Базовый уровень; недели 52, 260
Изменение уровня СМЖ, активности и концентрации СИОЗС
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52, 260
Измерение активности и концентрации CSF I2S
Базовый уровень; недели 52, 260
Определите иммунный ответ на капсид доставки HMI-203, оценив количество антител
Временное ограничение: Базовый уровень; недели 52 и 260
Измерение антител к AAVHSC (общее и нейтрализующее)
Базовый уровень; недели 52 и 260
Определение иммунного ответа с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+ (ELISpot)
Временное ограничение: Базовый уровень; неделя 52
Базовый уровень; неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Homology Medicines, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HMI-203-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мукополисахаридоз II

Клинические исследования Генетический ЧМИ-203

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться