Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost HMI-203 u dospělých léčených ERT s MPS II

24. srpna 2023 aktualizováno: Homology Medicines, Inc

Fáze 1 otevřená studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HMI-203 u dospělých léčených ERT s mukopolysacharidózou typu II (MPS II) (juMPStart Trial)

Fáze 1, otevřená studie se sekvenčním vzestupem dávky. Navrženo pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti jedné IV infuze zkoumané genové terapie HMI-203. Zúčastnit se mohou muži ve věku 18 až 45 let včetně, s MPS II (Hunterův syndrom), kteří v současné době dostávají idursulfázu ERT (nebo ekvivalent). Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 5 let.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1 vyhodnotí bezpečnost a účinnost genové terapie HMI-203 u dospělých mužských účastníků s MPS II, kteří jsou v současné době léčeni standardní péčí idursulfázou ERT nebo ekvivalentem. Účastníci dostanou jednu dávku HMI-203 podanou intravenózně. Plánované jsou 3 dávkové kohorty, z nichž každá se bude skládat ze 3 účastníků.

Vstup do první dávkové kohorty bude mezi jednotlivými účastníky oddělen 60denním dávkovacím intervalem, aby lékař HMI mohl zkontrolovat údaje o bezpečnosti a účinnosti před zařazením druhého a třetího účastníka. Registrace následných účastníků v kohortách 2 a 3 bude mezi jednotlivými účastníky oddělena 21denním dávkovacím intervalem pro přezkoumání údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Eskalace na další dávkovou kohortu nastane po 21 dnech, kdy byly údaje o bezpečnosti, účinnosti a biomarkerech přezkoumány nezávislým DMC na HMI.

Celá tato studie se skládá z 5 let, přičemž nejčastější následné návštěvy probíhají v prvním roce.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži ve věku 18-45 let v době informovaného souhlasu
  • Má kapacitu, je schopen porozumět účelu a rizikům studie, je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy celkem 5 let od podání genové terapie
  • Diagnóza MPS II na základě přítomnosti patogenní varianty IDS
  • Skóre KBIT2 ≥ 80
  • Dodržování pravidelné léčby ERT pro MPS II po dobu nejméně 12 měsíců před zařazením
  • Klinicky stabilní vzhledem k hladinám GAG v moči, chůzi a kardiopulmonálnímu stavu po dobu 12 měsíců před zařazením
  • Schopný dokončit 6MWT

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Mnohočetná sulfatázová porucha stanovená abnormální aktivitou jiné lysozomální sulfatázy
  • Nereaguje a/nebo netoleruje léčbu idursulfázou
  • Historie BMT, transplantace kmenových buněk nebo genové terapie
  • Přítomnost anti-neutralizačních protilátek
  • ALT a AST > ULN; Celkový a přímý bilirubin > ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2 ULN
  • Hematologické hodnoty pod normálním rozmezím
  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 % nebo glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl
  • Kontraindikace užívání kortikosteroidů
  • Jakákoli podmínka, která by potenciálnímu účastníkovi neumožňovala dokončit následná vyšetření v průběhu studie, nebo podle názoru zkoušejícího činí potenciálního účastníka nevhodným pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HMI-203 kohorta s nízkou úrovní dávky 1
Biologický: Genetické HMI-203
HMI-203 se podává intravenózně
Experimentální: HMI-203, kohorta střední úrovně dávky 2
Biologický: Genetické HMI-203
HMI-203 se podává intravenózně
Experimentální: HMI-203 kohorta vysoké dávky 3
Biologický: Genetické HMI-203
HMI-203 se podává intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) po podání jedné dávky HMI-203 (v každé dávkové hladině) u dospělých účastníků s MPS II
Časové okno: Výchozí stav po 260 týdnech

Následující události jsou definovány jako TEAE;

  1. Zvýšení sérových transamináz (koncentrace > 1,5× ULN) a/nebo
  2. Zvýšení přímého bilirubinu v séru (koncentrace, která je > 1,5× ULN)
Výchozí stav po 260 týdnech
Vyhodnoťte výskyt a závažnost nežádoucích účinků zvláštního zájmu (AESI) po podání jedné dávky HMI-203 (v každé dávkové hladině) u dospělých účastníků s MPS II
Časové okno: Výchozí stav po 260 týdnech

Následující události jsou definovány jako AESI;

  1. Zvýšení sérových transamináz (koncentrace > 1,5× ULN) a/nebo
  2. Zvýšení přímého bilirubinu v séru (koncentrace, která je > 1,5× ULN)
Výchozí stav po 260 týdnech
Vyhodnoťte účinek jednorázového podání HMI-203 na hladiny GAG v moči v každé dávkové kohortě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Hladiny GAG jednoho vzorku moči
Výchozí stav do týdne 52
Vyhodnoťte účinek jednorázového podání HMI-203 na plazmatickou aktivitu I2S v každé dávkové kohortě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změřte aktivitu I2S plazmy
Výchozí stav do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie s plicními objemy pro FEV1 (Forced Expired Volume).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie s plicními objemy pro FVC (Forced Vital Capacity).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie s plicními objemy pro TLC (Total Lung Capacity).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie s plicními objemy pro RV (Residual Volume).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí funkce plic vyhodnocením spirometrie s objemy plic pro TV (Tidal Volume all in L).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie s objemy plic pro poměr FEV1/FVC (objem nuceného výdechu za 1 sekundu/vynucená vitální kapacita).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny od výchozí plicní funkce vyhodnocením spirometrie pomocí DLCO (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide mL/min/mmHg).
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Stanovte imunitní odpověď na enzym iduronát-2-sulfatázu (I2S)
Časové okno: Základní linie; týdny -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 a 260
Měření anti-I2S protilátek (celkové a neutralizační)
Základní linie; týdny -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 a 260
Vyhodnoťte dlouhodobý účinek jednorázového podání HMI-203 na plazmatickou aktivitu a koncentraci I2S v každé dávkové kohortě
Časové okno: týden 52 až týden 260
Změřte minimální plazmatickou aktivitu I2S a změřte minimální plazmatickou koncentraci I2S
týden 52 až týden 260
Vyhodnoťte dlouhodobý účinek jednorázového podání HMI-203 na hladiny GAG v moči v rámci každé dávkové kohorty
Časové okno: týden 52 až týden 260
Hladiny GAG v jediném vzorku moči
týden 52 až týden 260
Vyhodnoťte účinek HMI-203 na použití ERT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 260
Výskyt přerušení ERT do 52 týdnů po podání HMI-203 a mezi účastníky, kteří přerušili ERT do 52 týdnů. Anualizovaná frekvence infuzí ERT ve 24., 52., 76., 104., 156., 208. a 260. týdnu.
Výchozí stav do týdne 260
Změny od výchozí hodnoty v 6minutovém testu chůze (6MWT).
Časové okno: Výchozí stav k časovým bodům mezi 52. a 260. týdnem
Změna od výchozí hodnoty v průměrném 6minutovém testu chůze (6MWT)
Výchozí stav k časovým bodům mezi 52. a 260. týdnem
Změny srdeční hmoty oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Srdeční hmota bude hodnocena provedením transtorakálního 2-rozměrného echokardiogramu.
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změny srdeční funkce oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Srdeční funkce bude hodnocena provedením transtorakálního 2-rozměrného echokardiogramu s dopplerovským průtokem.
Základní linie; týdny 52, 104, 156, 208 a 260
Změna hladin heparansulfátu v mozkomíšním moku
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 260
Změřte CSF heparansulfát
Základní linie; týdny 52, 260
Změna hladin dermatansulfátu v CSF
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 260
Změřte CSF dermatan sulfát
Základní linie; týdny 52, 260
Změna hladin mozkomíšního moku Aktivita a koncentrace I2S
Časové okno: Základní linie; týdny 52, 260
Změřte aktivitu a koncentraci CSF I2S
Základní linie; týdny 52, 260
Určete imunitní odpověď na dodávací kapsidu HMI-203 vyhodnocením výskytu protilátek
Časové okno: Základní linie; týdny 52 a 260
Měření anti-AAVHSC protilátek (celkové a neutralizační)
Základní linie; týdny 52 a 260
Stanovení imunitní odpovědi pomocí cytotoxických T-lymfocytů CD8+ (ELISpot)
Časové okno: Základní linie; týden 52
Základní linie; týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Homology Medicines, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HMI-203-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza II

Klinické studie na Genetické HMI-203

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit