Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van HMI-203 bij met ERT behandelde volwassenen met MPS II

24 augustus 2023 bijgewerkt door: Homology Medicines, Inc

Een fase 1 open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van HMI-203 te evalueren bij met ERT behandelde volwassenen met mucopolysaccharidose type II (MPS II) (juMPStart-onderzoek)

Fase 1, open-label, sequentiële oplopende dosis-escalatiestudie. Ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van een enkele IV-infusie van experimentele gentherapie HMI-203 te evalueren. Mannen van 18 tot en met 45 jaar met MPS II (Hunter-syndroom) die momenteel idursulfase ERT (of gelijkwaardig) krijgen, komen in aanmerking voor deelname. Deelnemers worden gedurende 5 jaar gevolgd op veiligheid en werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1-studie zal de veiligheid en werkzaamheid van HMI-203-gentherapie evalueren bij volwassen mannelijke deelnemers met MPS II die momenteel worden behandeld met standaardzorg idursulfase ERT of gelijkwaardig. Deelnemers krijgen een enkele dosis HMI-203 intraveneus toegediend. Er zijn 3 geplande dosiscohorten die elk uit 3 deelnemers zullen bestaan.

De deelname aan het cohort met de eerste dosis wordt gescheiden door een doseringsinterval van 60 dagen tussen elke deelnemer, zodat de medische HMI-monitor veiligheids- en werkzaamheidsgegevens kan beoordelen voordat de tweede en derde deelnemer worden ingeschreven. Inschrijving van volgende deelnemers, in cohorten 2 en 3, wordt gescheiden door een doseringsinterval van 21 dagen tussen elke deelnemer voor beoordeling van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens.

Escalatie naar het volgende dosiscohort zal plaatsvinden nadat 21 dagen van veiligheid, werkzaamheid en biomarkergegevens zijn beoordeeld door de onafhankelijke HMI-DMC.

Deze hele studie duurt 5 jaar, met de meest frequente vervolgbezoeken in het eerste jaar.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassen mannen van 18-45 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Heeft capaciteit, is in staat om het doel en de risico's van de studie te begrijpen, is bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven gedurende in totaal 5 jaar na toediening van gentherapie
  • Diagnose van MPS II op basis van aanwezigheid van IDS pathogene variant
  • KBIT2-score ≥ 80
  • Naleving van reguliere behandelingen van ERT voor MPS II gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Klinisch stabiel ten opzichte van urinaire GAG-waarden, ambulatie en cardiopulmonale status gedurende 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • In staat om de 6MWT te voltooien

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Multipele sulfatasestoornis zoals bepaald door abnormale activiteit van een ander lysosomaal sulfatase
  • Niet reagerend op en/of intolerant voor behandeling met idursulfase
  • Geschiedenis van BMT, stamceltransplantatie of gentherapie
  • Aanwezigheid van anti-neutraliserende antilichamen
  • ALAT en ASAT > ULN; Totaal en direct bilirubine > ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,2 ULN
  • Hematologische waarden onder het normale bereik
  • Hemoglobine A1c ≥ 6,5% of nuchtere glucose ≥ 126 mg/dL
  • Contra-indicatie voor gebruik van corticosteroïden
  • Elke omstandigheid die de potentiële deelnemer niet in staat zou stellen vervolgonderzoeken af ​​te ronden in de loop van het onderzoek of, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HMI-203 Laag dosisniveau Cohort 1
Biologisch: Genetische HMI-203
HMI-203 intraveneus toegediend
Experimenteel: HMI-203 Intermediate Dose Level Cohort 2
Biologisch: Genetische HMI-203
HMI-203 intraveneus toegediend
Experimenteel: HMI-203 Cohort 3 op hoog dosisniveau
Biologisch: Genetische HMI-203
HMI-203 intraveneus toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) na toediening van een enkele dosis HMI-203 (op elk dosisniveau) bij volwassen deelnemers met MPS II
Tijdsspanne: Basislijn tot 260 weken

De volgende gebeurtenissen worden gedefinieerd als TEAE's;

  1. Verhoging van serumtransaminasen (concentratie > 1,5 x ULN) en/of
  2. Verhoging van serum direct bilirubine (concentratie die > 1,5× ULN is)
Basislijn tot 260 weken
Evalueer de incidentie en ernst van bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) na toediening van een enkele dosis HMI-203 (op elk dosisniveau) bij volwassen deelnemers met MPS II
Tijdsspanne: Basislijn gedurende 260 weken

De volgende gebeurtenissen worden gedefinieerd als AESI's;

  1. Verhoging van serumtransaminasen (concentratie > 1,5 x ULN) en/of
  2. Verhoging van serum direct bilirubine (concentratie die > 1,5× ULN is)
Basislijn gedurende 260 weken
Evalueer het effect van een enkele toediening van HMI-203 op GAG-waarden in de urine binnen elk dosiscohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
GAG-niveaus van een enkel urinemonster
Basislijn tot week 52
Evalueer het effect van een enkele toediening van HMI-203 op de plasma-I2S-activiteit binnen elk dosiscohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Meet via I2S-plasmaactiviteit
Basislijn tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor FEV1 (Forced Expired Volume).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor FVC (Forced Vital Capacity).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor TLC (Total Lung Capacity).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor RV (Residual Volume).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor TV (Tidal Volume all in L).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met longvolumes voor FEV1/FVC-ratio (geforceerd expiratievolume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van de longfunctie bij aanvang door spirometrie te evalueren met DLCO (diffuserende capaciteit van de longen voor koolmonoxide ml/min/mmHg).
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Bepaal de immuunrespons op iduronaat-2-sulfatase-enzym (I2S)
Tijdsspanne: Basislijn; weken -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 en 260
Meting van anti-I2S-antilichamen (totaal en neutraliserend)
Basislijn; weken -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 en 260
Evalueer het langetermijneffect van een enkele toediening van HMI-203 op de plasma-I2S-activiteit en -concentratie binnen elk dosiscohort
Tijdsspanne: week 52 tot week 260
Meet via I2S-plasmaactiviteit en meet via I2S-plasmaconcentratie
week 52 tot week 260
Evalueer het langetermijneffect van een enkele toediening van HMI-203 op GAG-waarden in de urine binnen elk dosiscohort
Tijdsspanne: week 52 tot week 260
GAG-niveaus van een enkel urinemonster
week 52 tot week 260
Evalueer het effect van HMI-203 op het gebruik van ERT
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 260
Incidentie van stopzetting van ERT na 52 weken na toediening van HMI-203 en bij deelnemers die ERT hebben stopgezet na 52 weken. Jaarlijkse frequentie van ERT-infusies in week 24, 52, 76, 104, 156, 208 en 260.
Basislijn tot en met week 260
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de prestaties van de looptest van 6 minuten (6MWT).
Tijdsspanne: Baseline naar tijdstippen tussen week 52 tot week 260
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde looptest van 6 minuten (6MWT)
Baseline naar tijdstippen tussen week 52 tot week 260
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiale massa
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
De hartmassa zal worden geëvalueerd door een transthoracaal 2-dimensionaal echocardiogram uit te voeren.
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Veranderingen ten opzichte van baseline in de hartfunctie
Tijdsspanne: Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
De hartfunctie zal worden geëvalueerd door een transthoracaal 2-dimensionaal echocardiogram met dopplerflow uit te voeren.
Basislijn; week 52, 104, 156, 208 en 260
Verandering in CSF-niveaus van heparansulfaat
Tijdsspanne: Basislijn; weken 52, 260
Meet CSF-heparansulfaat
Basislijn; weken 52, 260
Verandering in CSF-niveaus van dermatansulfaat
Tijdsspanne: Basislijn; weken 52, 260
Meet CSF dermataansulfaat
Basislijn; weken 52, 260
Verandering in CSF-niveaus I2S-activiteit en -concentratie
Tijdsspanne: Basislijn; weken 52, 260
Meet CSF I2S-activiteit en -concentratie
Basislijn; weken 52, 260
Bepaal de immuunrespons op de HMI-203-afgiftecapside door de incidentie van antilichamen te evalueren
Tijdsspanne: Basislijn; week 52 en 260
Meting van anti-AAVHSC-antilichamen (totaal en neutraliserend)
Basislijn; week 52 en 260
Immuunrespons bepalen via cytotoxische T-lymfocyt CD8+ (ELISpot)
Tijdsspanne: Basislijn; week 52
Basislijn; week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HMI-203-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren