Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med MPS II

24. august 2023 oppdatert av: Homology Medicines, Inc

En fase 1 åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av HMI-203 hos ERT-behandlede voksne med mukopolysakkaridose type II (MPS II) (juMPStart-forsøk)

Fase 1, åpen, sekvensiell, stigende dose-eskaleringsstudie. Designet for å evaluere sikkerheten og effekten av en enkelt IV-infusjon av undersøkelsesgenterapi HMI-203. Menn i alderen 18 til 45 år inklusive, med MPS II (Hunter syndrom) som for tiden mottar idursulfase ERT (eller tilsvarende), er kvalifisert til å delta. Deltakerne vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 5 år.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1-studien vil evaluere sikkerheten og effekten av HMI-203 genterapi hos voksne mannlige deltakere med MPS II som for tiden behandles med standard-of-care idursulfase ERT eller tilsvarende. Deltakerne vil få en enkelt dose HMI-203 administrert intravenøst. Det er 3 planlagte dosekohorter som vil bestå av 3 deltakere hver.

Inngang til den første dosekohorten vil bli atskilt med et 60-dagers doseringsintervall mellom hver deltaker, slik at den medisinske HMI-monitoren kan gjennomgå sikkerhets- og effektdata før den andre og tredje deltakeren blir registrert. Registrering av påfølgende deltakere, i kohorter 2 og 3, vil bli atskilt med et 21-dagers doseringsintervall mellom hver deltaker for gjennomgang av sikkerhets- og effektdata.

Eskalering til neste dosekohort vil skje etter 21 dager med data om sikkerhet, effekt og biomarkør er gjennomgått av den HMI-uavhengige DMC.

Hele denne studien består av 5 år, med de hyppigste oppfølgingsbesøkene det første året.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Voksne menn 18-45 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Har kapasitet, er i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien, er villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer i totalt 5 år etter administrering av genterapi
  • Diagnose av MPS II basert på tilstedeværelse av IDS patogen variant
  • KBIT2-poengsum ≥ 80
  • Overholdelse av vanlige behandlinger av ERT for MPS II i minst 12 måneder før påmelding
  • Klinisk stabil i forhold til urin-GAG-nivåer, ambulasjon og kardiopulmonal status i 12 måneder før påmelding
  • Kunne fullføre 6MWT

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Multippel sulfatase-forstyrrelse som bestemt av unormal aktivitet til en annen lysosomal sulfatase
  • Reagerer ikke og/eller intolererer ikke idursulfasebehandling
  • Historie med BMT, stamcelletransplantasjon eller genterapi
  • Tilstedeværelse av anti-nøytraliserende antistoffer
  • ALT og AST > ULN; Totalt og direkte bilirubin > ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,2 ULN
  • Hematologiske verdier under normalområdet
  • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 % eller fastende glukose ≥ 126 mg/dL
  • Kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider
  • Enhver tilstand som ikke gjør det mulig for den potensielle deltakeren å fullføre oppfølgingsundersøkelser i løpet av studien eller, etter etterforskerens oppfatning, gjør den potensielle deltakeren uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HMI-203 lavdosenivå kohort 1
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 levert intravenøst
Eksperimentell: HMI-203 mellomdosenivå, kohort 2
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 levert intravenøst
Eksperimentell: HMI-203 høydosenivå kohort 3
Biologisk: Genetisk HMI-203
HMI-203 levert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) etter en enkeltdoseadministrasjon av HMI-203 (ved hvert dosenivå) hos voksne deltakere med MPS II
Tidsramme: Baseline gjennom 260 uker

Følgende hendelser er definert som TEAE;

  1. Økning i serumtransaminaser (konsentrasjon som er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Økning i serum direkte bilirubin (konsentrasjon som er > 1,5× ULN)
Baseline gjennom 260 uker
Evaluer forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger av spesiell interesse (AESI) etter en enkeltdoseadministrasjon av HMI-203 (ved hvert dosenivå) hos voksne deltakere med MPS II
Tidsramme: Baseline gjennom 260 uker

Følgende hendelser er definert som AESI-er;

  1. Økning i serumtransaminaser (konsentrasjon som er > 1,5× ULN) og/eller
  2. Økning i serum direkte bilirubin (konsentrasjon som er > 1,5× ULN)
Baseline gjennom 260 uker
Evaluer effekten av HMI-203 enkeltadministrasjon på urin-GAG-nivåer innenfor hver dosekohort
Tidsramme: Baseline til uke 52
GAG-nivåer i enkelt urinprøve
Baseline til uke 52
Evaluer effekten av HMI-203 enkeltadministrasjon på plasma I2S-aktivitet innenfor hver dosekohort
Tidsramme: Baseline til uke 52
Mål gjennom I2S plasmaaktivitet
Baseline til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolumer for FEV1 (Forced Expired Volume).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolumer for FVC (Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolumer for TLC (Total Lung Capacity).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolum for RV (Residual Volume).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolum for TV (tidevannsvolum alt i L).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri med lungevolumer for FEV1/FVC-forhold (Forced Expiry Volume in 1 second/Forced Vital Capacity).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline lungefunksjon ved å evaluere spirometri ved DLCO (Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide mL/min/mmHg).
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Bestem immunrespons på iduronat 2-sulfatase enzym (I2S)
Tidsramme: Grunnlinje; uke -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Måling av anti-I2S antistoffer (totalt og nøytraliserende)
Grunnlinje; uke -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 og 260
Evaluer den langsiktige effekten av HMI-203 enkelt administrering på plasma I2S aktivitet og konsentrasjon innenfor hver dosekohort
Tidsramme: uke 52 til uke 260
Mål laveste I2S-plasmaaktivitet og mål gjennom I2S-plasmakonsentrasjon
uke 52 til uke 260
Evaluer den langsiktige effekten av HMI-203 enkeltadministrasjon på urin-GAG-nivåer i hver dosekohort
Tidsramme: uke 52 til uke 260
GAG-nivåer i enkelt urinprøve
uke 52 til uke 260
Evaluer effekten av HMI-203 på bruk av ERT
Tidsramme: Baseline til og med uke 260
Forekomst av ERT-seponering innen 52 uker etter HMI-203-administrasjon og blant deltakere som har seponert ERT innen 52 uker. Årlig frekvens av ERT-infusjoner ved uke 24, 52, 76, 104, 156, 208 og 260.
Baseline til og med uke 260
Endringer fra baseline i 6-minutters gangtest (6MWT) ytelse
Tidsramme: Grunnlinje til tidspunkter mellom uke 52 og uke 260
Endring fra baseline i gjennomsnittlig 6-minutters gangtest (6MWT)
Grunnlinje til tidspunkter mellom uke 52 og uke 260
Endringer fra baseline i hjertemasse
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertemasse vil bli evaluert ved å utføre et transthorax 2-dimensjonalt ekkokardiogram.
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endringer fra baseline i hjertefunksjon
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Hjertefunksjonen vil bli evaluert ved å utføre et transthorax 2-dimensjonalt ekkokardiogram med dopplerstrøm.
Grunnlinje; uke 52, 104, 156, 208 og 260
Endring i CSF-nivåer av heparansulfat
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 260
Mål CSF heparansulfat
Grunnlinje; uke 52, 260
Endring i CSF-nivåer av dermatansulfat
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 260
Mål CSF dermatansulfat
Grunnlinje; uke 52, 260
Endring i CSF nivåer I2S aktivitet og konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52, 260
Mål CSF I2S aktivitet og konsentrasjon
Grunnlinje; uke 52, 260
Bestem immunrespons på HMI-203 leveringskapside ved å evaluere forekomsten av antistoffer
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52 og 260
Måling av anti-AAVHSC antistoffer (totalt og nøytraliserende)
Grunnlinje; uke 52 og 260
Bestem immunrespons via cytotoksisk T-lymfocytt CD8+ (ELISpot)
Tidsramme: Grunnlinje; uke 52
Grunnlinje; uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMI-203-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere