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Sicherheit und Wirksamkeit von HMI-203 bei ERT-behandelten Erwachsenen mit MPS II

24. August 2023 aktualisiert von: Homology Medicines, Inc

Eine Phase-1-Open-Label-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HMI-203 bei ERT-behandelten Erwachsenen mit Mukopolysaccharidose Typ II (MPS II) (juMPStart-Studie)

Phase 1, offene, sequentielle aufsteigende Dosiseskalationsstudie. Entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen IV-Infusion der Prüfgentherapie HMI-203 zu bewerten. Teilnahmeberechtigt sind Männer im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren mit MPS II (Hunter-Syndrom), die derzeit Idursulfase-ERT (oder ein Äquivalent) erhalten. Die Teilnehmer werden 5 Jahre lang auf Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-1-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der HMI-203-Gentherapie bei erwachsenen männlichen Teilnehmern mit MPS II bewerten, die derzeit mit Idursulfase ERT oder einem gleichwertigen Standard behandelt werden. Die Teilnehmer erhalten eine intravenös verabreichte Einzeldosis HMI-203. Es gibt 3 geplante Dosiskohorten, die jeweils aus 3 Teilnehmern bestehen.

Der Eintritt in die erste Dosiskohorte wird durch ein 60-tägiges Dosierungsintervall zwischen jedem Teilnehmer getrennt, damit der medizinische HMI-Überwacher die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten überprüfen kann, bevor der zweite und dritte Teilnehmer aufgenommen werden. Die Aufnahme nachfolgender Teilnehmer in die Kohorten 2 und 3 wird durch ein 21-tägiges Dosierungsintervall zwischen jedem Teilnehmer zur Überprüfung der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten getrennt.

Die Eskalation zur nächsten Dosiskohorte erfolgt, nachdem 21 Tage lang die Sicherheits-, Wirksamkeits- und Biomarkerdaten vom HMI-unabhängigen DMC überprüft wurden.

Diese gesamte Studie erstreckt sich über 5 Jahre, wobei die häufigsten Nachsorgeuntersuchungen im ersten Jahr stattfanden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic, Ltd.
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • University of Utah Pediatric Genetic & Metabolism Clinic
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Männer im Alter von 18 bis 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Hat die Fähigkeit, ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren für insgesamt 5 Jahre nach Verabreichung der Gentherapie einzuhalten
  • Diagnose von MPS II basierend auf dem Vorhandensein einer IDS-pathogenen Variante
  • KBIT2-Score ≥ 80
  • Einhaltung regelmäßiger Behandlungen von ERT für MPS II für mindestens 12 Monate vor der Einschreibung
  • Klinisch stabil in Bezug auf GAG-Werte im Urin, Gehfähigkeit und kardiopulmonalen Status für 12 Monate vor der Aufnahme
  • Kann den 6MWT abschließen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Multiple Sulfatase-Erkrankung, bestimmt durch abnormale Aktivität einer anderen lysosomalen Sulfatase
  • Nichtansprechen und/oder Intoleranz gegenüber der Behandlung mit Idursulfase
  • Vorgeschichte von BMT, Stammzelltransplantation oder Gentherapie
  • Vorhandensein von anti-neutralisierenden Antikörpern
  • ALT und AST > ULN; Gesamt- und direktes Bilirubin > ULN
  • International normalisierte Ratio (INR) >1,2 ULN
  • Hämatologische Werte unter dem Normalbereich
  • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % oder Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl
  • Kontraindikation für die Verwendung von Kortikosteroiden
  • Jede Bedingung, die es dem potenziellen Teilnehmer nicht ermöglichen würde, Folgeuntersuchungen im Verlauf der Studie abzuschließen, oder die den potenziellen Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HMI-203 Low Dose Level Kohorte 1
Biologisch: Genetisches HMI-203
HMI-203 wird intravenös verabreicht
Experimental: HMI-203 Mittlere Dosisstufe Kohorte 2
Biologisch: Genetisches HMI-203
HMI-203 wird intravenös verabreicht
Experimental: HMI-203 High Dose Level Kohorte 3
Biologisch: Genetisches HMI-203
HMI-203 wird intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Inzidenz und den Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Verabreichung einer Einzeldosis von HMI-203 (bei jeder Dosisstufe) bei erwachsenen Teilnehmern mit MPS II
Zeitfenster: Baseline über 260 Wochen

Die folgenden Ereignisse werden als TEAEs definiert;

  1. Erhöhung der Serumtransaminasen (Konzentration > 1,5× ULN) und/oder
  2. Erhöhung des direkten Bilirubins im Serum (Konzentration > 1,5 × ULN)
Baseline über 260 Wochen
Bewerten Sie die Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) nach einer Einzeldosis-Verabreichung von HMI-203 (bei jeder Dosisstufe) bei erwachsenen Teilnehmern mit MPS II
Zeitfenster: Baseline über 260 Wochen

Die folgenden Ereignisse werden als AESIs definiert;

  1. Erhöhung der Serumtransaminasen (Konzentration > 1,5× ULN) und/oder
  2. Erhöhung des direkten Bilirubins im Serum (Konzentration > 1,5 × ULN)
Baseline über 260 Wochen
Bewerten Sie die Wirkung der Einzelverabreichung von HMI-203 auf die GAG-Spiegel im Urin innerhalb jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
GAG-Werte einer einzelnen Urinprobe
Baseline bis Woche 52
Bewerten Sie die Wirkung der Einzelverabreichung von HMI-203 auf die Plasma-I2S-Aktivität innerhalb jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Durch I2S-Plasmaaktivität messen
Baseline bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für FEV1 (Forced Expired Volume).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Änderungen der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für FVC (Forced Vital Capacity).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Änderungen der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für TLC (Total Lung Capacity).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Änderungen der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für RV (Residualvolumen).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Änderungen gegenüber der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für TV (Atemzugvolumen alle in L).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Änderungen gegenüber der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mit Lungenvolumen für das FEV1/FVC-Verhältnis (Forced Expiry Volume in 1 Second/Forced Vital Capacity).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Veränderungen gegenüber der Lungenfunktion zu Studienbeginn durch Auswertung der Spirometrie mittels DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid ml/min/mmHg).
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Bestimmen Sie die Immunantwort auf das Iduronat-2-Sulfatase-Enzym (I2S)
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 und 260
Messung von Anti-I2S-Antikörpern (gesamt und neutralisierend)
Grundlinie; Wochen -1, 1, 4, 8, 12, 24, 52, 78, 104 und 260
Bewerten Sie die Langzeitwirkung der Einzelverabreichung von HMI-203 auf die Plasma-I2S-Aktivität und -Konzentration innerhalb jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Woche 52 bis Woche 260
Messen Sie die I2S-Talspiegel-Plasmaaktivität und messen Sie die I2S-Talspiegel-Plasmakonzentration
Woche 52 bis Woche 260
Bewerten Sie die Langzeitwirkung der Einzelverabreichung von HMI-203 auf die GAG-Spiegel im Urin innerhalb jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Woche 52 bis Woche 260
GAG-Werte einer einzelnen Urinprobe
Woche 52 bis Woche 260
Bewerten Sie die Wirkung von HMI-203 auf die Verwendung von ERT
Zeitfenster: Baseline bis Woche 260
Inzidenz des ERT-Abbruchs bis 52 Wochen nach der HMI-203-Verabreichung und bei Teilnehmern, die die ERT bis 52 Wochen abgebrochen haben. Annualisierte Häufigkeit der ERT-Infusionen in den Wochen 24, 52, 76, 104, 156, 208 und 260.
Baseline bis Woche 260
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der Leistung des 6-Minuten-Gehtests (6MWT).
Zeitfenster: Baseline zu Zeitpunkten zwischen Woche 52 bis Woche 260
Veränderung vom Ausgangswert im mittleren 6-Minuten-Gehtest (6MWT)
Baseline zu Zeitpunkten zwischen Woche 52 bis Woche 260
Änderungen der Herzmasse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Die Herzmasse wird durch Durchführen eines transthorakalen 2-dimensionalen Echokardiogramms bewertet.
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Veränderungen der Herzfunktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Die Herzfunktion wird durch Durchführung eines transthorakalen 2-dimensionalen Echokardiogramms mit Dopplerfluss bewertet.
Grundlinie; Wochen 52, 104, 156, 208 und 260
Veränderung der CSF-Spiegel von Heparansulfat
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 260
Messen Sie CSF-Heparansulfat
Grundlinie; Wochen 52, 260
Veränderung der CSF-Spiegel von Dermatansulfat
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 260
Messen Sie CSF-Dermatansulfat
Grundlinie; Wochen 52, 260
Veränderung der CSF-Spiegel I2S-Aktivität und -Konzentration
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52, 260
CSF-I2S-Aktivität und -Konzentration messen
Grundlinie; Wochen 52, 260
Bestimmen Sie die Immunantwort auf das HMI-203-Lieferkapsid, indem Sie das Auftreten von Antikörpern bewerten
Zeitfenster: Grundlinie; Wochen 52 und 260
Messung von Anti-AAVHSC-Antikörpern (gesamt und neutralisierend)
Grundlinie; Wochen 52 und 260
Bestimmung der Immunantwort über zytotoxische T-Lymphozyten CD8+ (ELISpot)
Zeitfenster: Grundlinie; Woche 52
Grundlinie; Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Homology Medicines, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HMI-203-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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