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브라질 혈액투석 임상 결과(COHEBRA): 전향적 코호트 연구 (COHEBRA)

2022년 2월 28일 업데이트: Maristela Bohlke, Catholic University of Pelotas

브라질에서 만성신장질환 환자의 혈액투석 임상 결과: 전향적 코호트 연구

소개: 만성 신장 질환(CKD)은 사구체 여과율(GFR)의 점진적인 감소를 특징으로 하며, 결국 신대체 요법(RRT)이 필요한 말기 신질환(ESRD)에 도달합니다. GFR의 감소는 심혈관 사망률의 선형 증가와 관련이 있습니다. 자율 신경계(ANS)의 기능 장애는 CKD 환자, 특히 ESRD 환자에서 잘 기록되어 있습니다. 신장 허혈은 구심 교감 신경을 통해 교감 신경 ANS로서 레닌 방출을 증가시켜 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 과도한 활성화를 유발합니다. 과활성화된 RAAS와 교감신경 SNA는 서로 피드백하여 CKD에서 심혈관 질환(CVD)에 기여합니다. CKD에서 CVD의 병인에 이러한 시스템이 관련되어 있음에도 불구하고, RAAS 또는 교감신경 SNA를 차단하는 약물은 이 집단의 CVD에서 이질적인 효과를 보였습니다. 잠재적인 설명은 안지오텐신 전환 효소(ACE) 유전자의 다형성과 같은 유전적 이질성입니다. 또한, CKD와 관련된 염증 과정은 CKD의 HD 단축 생존을 뒷받침하는 일반적인 퇴행성 변화의 중심 역할로 간주됩니다. 여러 측면에서 가속 노화와 같습니다. 골격근은 또한 기능과 질량의 손실과 함께 노화 근육감소증과 같은 패턴으로 영향을 받습니다. 목표: 브라질 남부의 단일 센터에서 HD로 치료받은 CKD 환자의 생존에 대한 ECA 유전자 다형성, HRV, 체성분, 기능적 능력, 근력, 염증 요인 및 기타 잠재적 예측 인자의 영향을 평가합니다. 방법론: 전향적 코호트 연구. 샘플은 HD에서 90일보다 긴 CKD를 가진 성인 환자로 구성됩니다. 사회인구학적 및 임상 데이터는 임상 기록에서 수집됩니다. HRV 분석은 모든 정상 간격의 표준 편차(SDNN), 연속 간격 간 차이의 제곱 평균의 제곱근(RMSSD), 저주파 대역(LF)을 기록하는 Micromed@ 심전도 장치®를 사용하여 수행됩니다. 주중 HD 세션 후 고주파수(HF). ECA 유전자의 다형성은 말초 혈액 DNA 시료에서 중합효소연쇄반응법으로 평가하였다. 근육의 질과 두께는 초음파로 얻었습니다. 6분 보행 검사에 의한 기능적 능력과 동력계에 의한 근력. 데이터는 Stata 15.0 통계 패키지를 사용하여 분석됩니다.

연구 개요

상태

초대로 등록

상세 설명

HRV 평가. HRV 측정은 심전도 장치(Wincardio@, Micromed)를 사용하여 수행되었습니다. 레지스트리는 주중 HD 세션 20분 전, 2시간 후 및 직후에 획득되었습니다. 환자는 누운 자세로 있었고 기록하는 동안 정상적으로 호흡했습니다. 호흡 패턴이 불안정한 환자는 HRV 기록을 연기했습니다. 심전도 장치는 R-R 간격 기록을 디지털 저장소로 전송했으며, 이후 CardioSeries@ 2.4 소프트웨어를 통해 HRV의 시간 및 주파수 영역에서 분석되었습니다. 시간 영역에서 RMSSD와 SDNN을 획득했습니다. 주파수 영역 분석에서는 타코그램을 4Hz의 주파수로 보간하고 50% 중복되는 256개 지점의 주기로 나누었습니다. 이 신호는 스펙트럼의 총 전력을 얻기 위해 빠른 푸리에 변환에 의해 스펙트럼 분석에 제출되었습니다. 교감 변조를 나타내는 LF 대역은 0.02~0.15Hz 사이였습니다. 부교감 신경 변조로 인한 HF 대역은 0.15~0.40Hz였습니다.

ACE 유전자 타이핑. 혈액 샘플을 채취하고 원심분리했습니다. 백혈구 상청액 펠릿을 추출하여 보관하였다. ACE 다형성은 DD, ID 및 II 유전자형에 대해 PCR에 의해 유형화되었습니다. DNA 증폭을 위해 다음과 같은 특정 프라이머를 사용했습니다: 센스 5=-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3= 및 안티센스 5= GATGTGGCCATCACATTCGTAGA- 3=. 이들 프라이머를 통해 대립유전자 결실 및 삽입을 검출할 수 있었다. 삽입을 위한 특정 프라이머 쌍, 즉 대립유전자 I 증폭기를 사용하여 유전자형의 특이성을 증가시키기 위해 DD 유전자형을 가진 모든 샘플에 대해 확인 PCR을 수행했습니다. 이들 프라이머는 다음과 같았다: 센스 5=-TGGGACCACAGCGCCCGCCACTAC-3= 및 안티센스 5=-TCGCCAGCCCTACCATGCCCATAA-3=. 온도 프로토콜은 열순환기에서 95°C에서 5분 동안 시작하여 95°C에서 45초 동안 변성, 54°C에서 1분 동안 어닐링, 72°C에서 30초 동안 확장의 40주기를 프로그래밍했습니다. 그런 다음 72°C에서 5분 동안 완료되지 않은 체인을 마무리합니다.

수분 상태 평가. 체성분 모니터(Fresenius)를 사용하여 연구된 HD 세션 전후(최대 20분) 환자의 수화 상태를 평가했습니다. 이 모니터는 다중 주파수 생체 임피던스 분광법을 사용하여 전체 체수분과 세포외 수분의 전기 저항을 결정합니다. 환자를 바로 누운 자세에서 혈관통로 반대쪽 손과 발에 전극을 부착하고 측정을 디지털 형식으로 저장하고 Fluid Management Tool로 분석하였다. 결과는 환자의 성별과 나이에 따라 기준 수준 이상의 수분 과잉을 나타내는 과수화(리터 단위)로 제공되었습니다.

초음파에 의한 근육 두께 및 에코 강도 주중 투석 세션 후 환자를 평가했습니다. 그들은 처음에 다리를 약 20cm 간격으로 서도록 지시받았습니다. 우측 넓적다리의 길이는 상장골극에서 슬개골 근위연까지를 측정하였다. 오른쪽 및 왼쪽 둘레는 허벅지 중간 지점에서 평가되었습니다. 넓적다리 전면의 동일한 높이에서 방수 펜으로 피부를 표시했습니다. 대퇴사두근 두께는 사지의 장축에 수직인 이 지점에 대한 프로브로 측정되었고(단면 이미지) 뼈 표면의 적절한 시각화 후에 캡처되었습니다. 이미지는 두 사이트 각각에 대해 장치의 하드 디스크에 저장되었습니다.

이미지는 나중에 근육 두께와 에코 강도(EI) 모두에 대해 소프트웨어 ImageJ(National Institute of Health, USA, 버전 1.37)를 사용하여 분석되었습니다. 길이 함수와 함께 동일한 소프트웨어를 사용하여 얻은 대퇴직근 표면 근막 바로 아래 지점과 대퇴골 표면의 정점 바로 위 지점 사이의 수직 거리로서 두께를 측정하였다. 측정값은 밀리미터로 등록되었고 나중에 센티미터로 변환되었습니다.

EI 분석은 주변 근막을 피하면서 가능한 한 많은 근육을 포함하는 기록 영역을 선택한 후 수행되었습니다. 그런 다음 EI는 표준 히스토그램 함수를 사용하여 그레이 스케일 분석으로 선택된 영역에서 계산되었으며 0에서 255 사이의 값(0 = 검은색, 255 = 흰색)으로 표시되었습니다(Radaelli et al., 2013; Wilhelm et al., 2014). ).

기능적 능력 - 6분 보행 검사 기능적 능력은 6분 보행 검사(6MWT)를 이용하여 측정하였다. 이 테스트는 최대 이하의 노력 테스트로 저렴하고 수행하기 쉬울 뿐만 아니라 허약한 대상의 기능적 능력을 대표하는 것으로 잘 확립되어 있습니다. 6분 걷기 테스트는 최대 산소 섭취량 측정과 좋은 상관관계를 보여줍니다. 미터 단위의 6MWT 결과에 100을 곱하고 예상 거리로 나누었습니다. 그 결과(연령별 예상 걸은 거리의 백분율)를 분석에 사용했습니다.

근력 평가 근력 평가는 Crown®(Oswaldo Filizola Industry, São Paulo, Brazil) 동력계를 사용하여 다리의 정적 근력 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 1분 간격으로 측정을 반복하였다. 두 측정값의 평균을 분석에 사용했습니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • RS
      • Pelotas, RS, 브라질, 96020-260
        • Hospital Universitário São Francisco de Paula

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

혈액 투석 중인 성인 만성 신장 질환

설명

포함 기준:

  • 만성 신장 질환
  • 90일 이상의 혈액투석 치료

제외 기준:

  • 평가 결과에 따라

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
그룹 없음
혈액 투석 중인 CKD 환자 코호트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활착
기간: 십 년
생존 시간
십 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
입원
기간: 십 년
입원율
십 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2027년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • COHEBRA

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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