새로 진단된 다발성 골수종 이식 부적격 환자에서 Belantamab Mafodotin과 Daratumumab, Lenalidomide 및 Dexamethasone 병용 요법의 안전성 및 임상 활성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

1. 참가자는 ≥ 18세 이상이어야 합니다.

2. 골수의 단클론 형질 세포가 ≥10%이거나 생검으로 입증된 형질세포종의 존재 및 칼슘, 신장, 빈혈, 골(CRAB) 기준 또는 악성 종양의 바이오마커 기준 중 적어도 하나를 충족하는 문서화된 MM:

   크랩 기준:

   v. 고칼슘혈증: 정상 상한치(ULN) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL).

   vi. 신부전: 크레아티닌 청소율 <40mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >177μmol/L(>2mg/dL).

   vii. 빈혈: 헤모글로빈 >2g/dL 미만이거나 헤모글로빈 <10g/dL.

   viii. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변.

   악성 종양의 바이오마커:

   디. 클론성 골수 형질 세포 백분율 ≥60%. 이자형. 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄(FLC) 비율 ≥100. 에프. 자기 공명 영상(MRI) 연구에서 1개 이상의 초점 병변.

3. 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병의 측면이 하나 이상 있어야 합니다.

   1. 소변 M 단백질 배설 ≥200mg/24시간(≥0.2g/24시간), 또는
   2. 혈청 M 단백질 농도 ≥0.5g/dL(≥5.0g/L), 또는
   3. 혈청 FLC 분석: 관련 FLC 수준 ≥10mg/dL(≥100mg/L) 및 비정상 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65).
4. 줄기 세포 이식을 사용한 고용량 화학 요법의 내약성에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 심장, 폐 또는 기타 주요 장기 기능 장애와 같은 중요한 동반이환 상태의 존재로 인해 ASCT를 사용한 고용량 화학 요법의 후보가 아닙니다. 참가자는 ESMO 지침에서 권장하는 연령, 동반 질환, 인지 및 신체 상태를 기반으로 한 점수 시스템인 IMWG 노쇠 지수로 평가됩니다. IMWG 노쇠 지수 점수가 1 또는 2인 참가자는 이식 부적격으로 간주됩니다. 이식 부적격 사유(들)는 사례 보고서 양식(CRF)에 수집됩니다.
5. 0-2의 ECOG 수행 상태(부록 1 참조).

6. 아래 실험실 평가에 의해 정의된 적절한 장기 시스템 기능. 혈액학

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.25 X 109/L; 지난 14일 이내의 GCSF 사용은 허용되지 않습니다.
   2. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL; 지난 14일 이내의 수혈은 허용되지 않습니다.

   3. 골수종이 50% 이상 골수종과 관련된 경우 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L. 그렇지 않으면 ≥75 x 109/L; 지난 14일 이내의 수혈은 이 수준에 도달할 수 없습니다.

      간

   4. 총 빌리루빈 ≤1.5xULN(단리 빌리루빈 ≥1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨).
   5. 대체 ≤ 2.5xULN. 신장
   6. eGFR ≥30mL/분/1.73 m2; MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산합니다.
   7. 반점뇨(알부민/크레아티닌 비율) <500mg/g(56mg/mmol) 또는
   8. 소변 딥스틱: 음성 추적; ≥1+인 경우 알부민/크레아티닌 비율(첫 번째 배뇨에서 점뇨)에 의해 <500 mg/g[56 mg/mmol]로 확인된 경우에만 적격입니다.

7. 여성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 다음과 같이 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.

     1. ≥ 45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
     2. 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 참가자는 선별 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 수치를 가져야 합니다.

     3. 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

        또는

   • WOCBP이고 레날리도마이드 치료를 시작하기 4주 전, 치료 중, 용량 중단 기간 동안 시작하여 다음 4주 동안 지속되는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법(매우 효과적인 방법 하나와 추가적인 효과적인 [장벽] 방법 하나)을 사용합니다. 레날리도마이드 치료 중단. 그 후 WOCBP 참가자는 벨란타맙 마포도틴 중단 후 추가 4개월 또는 다라투무맙 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 또한 치료 중, 용량 중단 중 및 마지막 레날리도마이드 용량 후 28일 또는 다라투무맙 치료 중단 후 3개월 또는 벨란타맙 중단 후 4개월 동안 번식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. mafodotin 치료 중 더 긴 치료. 피임 지침은 부록 2를 참조하십시오.

   WOCBP는 치료를 시작하기 전에 두 번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 레날리도마이드 요법 시작 전 10-14일 이내에 첫 번째 테스트를 수행하고 24시간 이내에 두 번째 테스트를 수행해야 합니다.

   참가자는 조사관이 이러한 임신 검사 결과가 음성임을 확인할 때까지 레날리도마이드를 투여해서는 안 됩니다. 시험자는 연구 치료제의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. 조사관은 거의 감지되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

8. 남성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

   남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 레날리도마이드 마지막 투여 후 28일 또는 다라투무맙 중단 후 3개월 또는 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 변경된 정자의 제거를 허용합니다.

   • 정자 기증 자제

   플러스:

   • 그들이 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애 관계를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나,
   • 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

   성공적인 정관 수술을 받은 경우에도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너는 가임 여성과 성관계를 가질 때(예: 임산부).

9. 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. MM 또는 SMM에 대한 사전 전신 요법.

   • 참고 1: 스테로이드의 응급 과정(최대 4일 동안 하루에 덱사메타손[또는 등가물] 40mg 이하[즉, 총 160mg]으로 정의됨)이 허용됩니다.
   • 참고 2: 국소 완화 방사선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 발생했고 참가자가 방사선 관련 독성에서 회복되었으며 참가자가 코르티코스테로이드 투여를 필요로 하지 않았다면 등록 전에 허용됩니다. 위의 참고 1에 명시된 것보다 더 긴 기간) 방사선 유발 부작용
2. National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5에서 정의한 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상.
3. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내의 대수술(참고: 참가자는 연구에 참여하려면 대수술 후 임상적으로 안정적이어야 함).
4. 활동성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 상태)의 존재. MM으로 인한 단백뇨가 있는 참여자는 다른 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
5. 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적 또는 정신과적 장애 또는 기타 상태(검사실 이상 포함).
6. 국소 요법으로 조절되지 않고 가역적 응고병증으로 설명되지 않는 활동성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
7. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 활동성 불안정 간 또는 담도 질환. (길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외; 그렇지 않으면 안정한 비간경변성 만성 간 질환; 또는 연구자의 평가에 따른 악성의 간담도 침범).

8. MM 이외의 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다. 예외는 외과적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 최소 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주된 기타 악성 종양입니다. 참가자는 이 질병에 대한 호르몬 요법 이외의 활성 요법을 받고 있지 않아야 합니다.

   o 참고: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암이 있는 참가자는 2년 제한 없이 허용됩니다.

9. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거:

   • 임상적으로 유의한 ECG 이상, 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 치료되지 않은 부정맥의 증거.
   • 기준선 QT 간격 >470msec를 나타내는 12리드 ECG 스크리닝
   • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
   • New York Heart Association 기능 분류 시스템(부록 3)에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전.
   • 조절되지 않는 고혈압.
10. 참가자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초간 강제 호기량[FEV1]이 예측 정상치의 50% 미만으로 정의됨), 지속성 천식 또는 지난 2년 이내에 천식 병력이 있음(조절된 간헐적 천식 또는 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 가벼운 지속성 천식은 허용됨). 참고: COPD가 알려지거나 의심되는 참가자는 스크리닝 시 FEV1 테스트를 받아야 합니다.
11. 치료가 필요한 활동성 감염.

12. 참가자가 다음 기준을 모두 충족할 수 없는 경우 알려진 HIV 감염:

    • 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법(ART) 및 HIV 바이러스 부하 <400 copies/mL.
    • CD4+ T-세포(CD4+) 수 ≥350 세포/uL.
    • 지난 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다. o 참고: 벨란타맙 마포도틴 또는 관련되는 기타 조합 제품과 약물:약물 상호작용 및/또는 중복 독성이 있을 수 있는 ART 및 예방적 항균제를 고려해야 합니다(섹션 7.2, 약물 상호작용 참조).

13. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 테스트로 정의됨)이어야 합니다.

    • 참고 1: 감염이 해결된 참가자(즉, B형 간염 코어 항원[antiHBc] 또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 참가자)은 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 선별해야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
    • 참고 2: 이전 백신 접종을 나타내는 항HB의 존재는 제외 기준을 구성하지 않습니다.

14. 참가자가 다음 기준을 충족할 수 없는 경우, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과:

    • RNA 검사 음성
    • 성공적인 항바이러스 치료(보통 8주 기간)가 필요하며, 최소 4주 휴약 기간 후 c형 간염 바이러스(HCV) RNA 검사 음성이 필요합니다.

15. 경미한 점상 각막병증을 제외한 현재의 각막 상피 ​​질환.

    o 참고: 경미한 점상 각막병증이 있는 참여자는 허용됩니다.

16. 항바이러스 예방에 대한 편협 또는 금기.
17. 항혈전 예방을 견딜 수 없습니다.
18. 지난 3개월 이내에 활동성 또는 정맥 혈전색전증 병력.
19. AL 아밀로이드증(경쇄 아밀로이드증), 활동성 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 혈장 증식 장애, 피부 변화) 또는 활동성 형질 세포 백혈병
20. MM에 의한 수막 또는 중추 신경계 침범의 알려진 병력이 있거나 임상 징후를 나타냅니다.
21. 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대한 알려진 불내성 또는 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이 반응 다라투무맙 피하(SC) 또는 그 부형제; 또는 주입된 단백질 제품, 자당, 히스티딘 및 폴리소르베이트 80.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물 사용.
23. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 혈장분리반출술.
24. 제어되지 않는 피부 질환이 있는 참가자.
25. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용 투여하는 참가자
26. 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
27. 참여자는 벨란타맙 마포도틴의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 적이 없어야 합니다.
28. 참여자는 벨란타맙 마포도틴을 받는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.