자궁경부 이형성증의 진단 개선 (IDEAL)

자궁경부암은 전 세계적으로 여성에게 네 번째로 흔한 암이며 여성의 모든 새로운 암의 약 7%를 차지합니다. 질병 부담을 줄이기 위해서는 자궁경부 전암성 병변을 정확하고 시기 적절하게 진단하는 것이 중요합니다.

목표:

이 연구의 목적은 현재 절차를 최적화하면 전암성 자궁경부 병변의 진단을 개선할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

이 연구는 다음을 목표로 합니다.

1. 50세 이상의 노인 여성에서 질경검사 전에 질내 에스트로겐으로 전처치를 함으로써 자궁경부 전암성 병변의 진단이 개선될 수 있는지 조사하기 위한 이중맹검 연구를 시작한다.

배경:

덴마크에서는 매년 약 400명의 여성이 자궁경부암 진단을 받고 약 15,000명의 여성이 자궁경부 전암성 병변으로 진단 및 치료를 받습니다. 자궁경부암은 HPV 백신 접종과 검진을 통해 예방이 가능하지만 발생률은 정체된 상태다. 자궁경부암은 일반적인 성병인 고위험 인유두종 바이러스(HPV) 감염에 의해 발생하며 평생 위험이 80% 이상입니다. 감염된 여성의 10~15%에서 감염이 지속되고 전암성 병변(자궁경부 상피내 종양, CIN)을 유발할 수 있습니다. CIN은 중증도(CIN1, CIN2 및 CIN3)에 따라 등급이 매겨지며, 치료하지 않고 방치하면 진행되어 암으로 발전할 수 있습니다. CIN의 분류에 따라 치료 과정이 결정되며 대부분의 CIN2 이상(CIN2+)의 경우 수술적 치료(추체 생검)가 권장됩니다. 전암성 병변을 확인하기 위해 덴마크의 모든 23-64세 여성은 3년 또는 5년마다 자궁경부 세포검사 샘플 또는 HPV 검사로 선별 검사를 받도록 초대됩니다. 자궁경부 세포학 샘플은 경증(저등급 편평 상피내 병변, LSIL) 또는 중등도 내지 중증(고등급 편평 상피내 병변, HSIL)으로 분류됩니다. ASCUS는 의미가 불분명한 비정형 자궁경부 편평 세포를 설명하는 데 사용되는 용어입니다. 비정상 선별 샘플은 질확대경 검사에 의한 추가 검사를 위해 의뢰됩니다. 의심스러운 병변을 감지하고 자궁경부 생검을 수집하기 위해 자궁경부를 면밀히 시각화할 수 있습니다.

자궁경부 전암성 병변의 진단:

Colposcopy는 자궁 경부 전 암성 병변을 감지하여 자궁 경부암을 예방하는 가장 중요한 진단 도구입니다. 전암성 병변과 암이 발생하는 자궁경부의 영역을 변환 영역(transformation zone, TZ)이라고 하고, squamocolumnar junction(SCJ)은 TZ의 내부 가장자리를 말합니다. TZ는 SCJ의 상한 전체 또는 일부의 가시성에 따라 유형 1, 2 또는 3으로 분류되며, 완전히 보이는 경우(TZ1), 부분적으로 보이는 경우(TZ2) 또는 보이지 않는 경우(TZ3)로 분류됩니다. 최적의 검사를 수행하고 정확한 진단을 받으려면 의사가 TZ를 식별하는 것이 필수적입니다. 그러나 질확대경 검사 절차는 까다로울 수 있으며, 특히 자궁경부의 자연적인 연령 관련 변화로 인해 노인 여성의 경우 잘 수행되지 않습니다. 폐경 후 TZ는 자궁경관으로 수축되어 SCJ 및 TZ의 시각화가 어려워 질확대경 검사가 부적절해집니다. 이전 연구에서는 최대 30-97%에서 부적절한 질확대경 검사가 나타났으며 연령이 증가함에 따라 증가했습니다. 결과적으로 이는 진단 지연으로 인한 암 발병 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 여러 번의 질확대경 검사를 받거나 콘 생검에 의한 과잉 치료(따라서 수술과 관련된 위험도 있음)로 인해 최종 진단이 이루어지기 전에 불리한 심리적 결과를 초래할 위험이 있습니다. . 질 확대경 검사가 부적절한 경우 특히 노인 여성을 검사하고 후속 조치해야 하는 방법에 대한 증거 기반 관행이 부족합니다. 이것은 주목할만한 공중 보건 문제입니다. 노인 여성은 늦은 예후와 빠른 질병 진행으로 인해 사망률이 높은 진행성 자궁경부암으로 진단될 가능성이 더 높기 때문입니다. 또한 여성의 기대수명이 증가하고 덴마크를 비롯한 일부 국가에서 자궁경부암 검진 프로그램이 확대됨에 따라 이러한 노인 여성 그룹은 향후 증가할 것으로 예상됩니다.

질확대경 성능 최적화:

표본 크기가 제한된 몇몇 연구(참가자 35~50명)는 질확대경 검사 전에 에스트로겐으로 전처리하면 TZ의 시각화를 개선하고 결과적으로 노인 여성의 진단을 개선할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 이전 연구의 품질은 적절하고 비교할 수 없습니다. 또한 나이 외에 설명된 위험 요소도 없습니다(예: 이전 이형성증) TZ의 유형과 관련하여 1, 2 또는 3.

이 연구에 대한 가설:

• 질 확대경 검사 전에 질 에스트로겐으로 치료하면 치료를 받지 않는 표준 절차에 비해 50세 이상 여성의 질 확대경 검사 성능이 향상됩니다.

재료 및 방법:

이 연구는 무작위 통제 이중맹검 다기관 연구로 설계될 것입니다. 등록은 덴마크 산부인과(도시: Randers, Herning, Horsens 및 Odense)에서 수행됩니다. 적격 여성은 평소와 같이 질 확대경 검사를 위해 예약됩니다. 덴마크 국립 환자 등록을 사용하여 조사관은 질확대경 검사를 위해 의뢰된 여성을 식별하고 관련 환자 데이터를 수집할 수 있습니다. 이것은 생검의 조직병리학적 결과를 제공할 전국 덴마크 병리학 데이터 뱅크의 데이터와 결합될 것입니다. 질확대경 검사는 정기적으로 질확대경 검사를 수행하는 간호사와 의사가 수행합니다. Stata 버전 16은 데이터 분석에 사용되며 데이터는 RedCap 데이터베이스에 저장됩니다. 연구 프로토콜은 세부적으로 준비될 것입니다. 시험 보고서는 CONSORT 지침을 준수하며 STARD 2015 지침에 따라 보고됩니다.

적격한 여성은 검사 전에 다음 중 하나를 사용하여 1:1로 무작위 배정됩니다.

A) 14일 동안 매일 밤 1일 1회 에스트로겐 30마이크로그램의 질 도포로 전처리.

B) 14일 동안 매일 밤 1일 1회 에스트로겐 없이 질 도포와 위약.

연구 약물은 서면 및 전화 사전 동의를 받은 후 여성에게 우편으로 발송됩니다. 질 확대경 검사는 현재 절차 및 덴마크 국가 지침(DSOG)에 따라 수행됩니다. 모든 생검은 조직병리학적 평가를 위해 하나의 튜브에 수집됩니다. 검사 후 환자는 검사 중에 경험한 불편함과 전처리의 가능한 부작용에 대해 점수를 매기도록 요청받습니다.

통계적 고려 사항:

위약을 투여받은 그룹에서 50세 이상 여성의 54%, 에스트로겐 전처리 그룹에서 81%에서 TZ가 보인다고 가정하면 조사관은 TZ의 가시성이 50% 또는 위에. 이 개선 추정치는 이전 연구를 기반으로 하며 임상적으로 관련된 임계값도 참조합니다. 따라서 90%의 검정력과 5%의 알파 값으로 각 그룹에 62명의 여성 표본 크기가 필요합니다. 20%의 프로토콜 위반을 허용하기 위해 각 그룹에 75명의 여성이 포함됩니다. 각 그룹에 약 30명의 여성을 등록한 후 중간 분석이 수행됩니다.

타당성 및 윤리:

선택한 산부인과 부서는 이 환자 그룹에 대해 많은 수의 추천을 받으며, 이는 많은 등록을 보장할 것입니다. 이 연구는 덴마크 데이터 보호국, 생물의학 연구 윤리에 관한 중앙 덴마크 지역 위원회 및 덴마크 보건 당국(덴마크 의학청)에 보고되고 임상 시험(www.clinicaltrials.gov)으로도 등록됩니다. GCP 단위가 프로젝트를 감독합니다. 프로젝트 정보는 여성에게 구두 및 서면으로 제공되며 참여하기 전에 주어진 정보를 수락하기 위해 덴마크어를 이해해야 합니다. 모든 정보는 분석 전에 익명으로 처리됩니다. 연구 참여는 여성의 치료에 어떠한 결과도 가져오지 않을 것입니다. 에스트로겐의 복용량은 잘 알려진 표준 권장 사항 내에 있으며 부작용이 최소화됩니다. 산부인과 전문의가 50세 이상의 여성에게 널리 사용하고 권장합니다.