비인두암에서 유도 젬시타빈 및 시스플라틴 대 젬시타빈, 시스플라틴, 펨브롤리주맙 및 베바시주맙(GPPB)의 제2상 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
NPC는 싱가포르와 중국 남부의 풍토병으로 전 세계적으로 중국 남부 지역에서 NPC 발병률이 가장 높습니다.
비인두암은 일반적으로 T3-4 또는 N2-3 결절 상태의 국소 진행 III 또는 IV 질환으로 나타납니다. 국소 진행 NPC 환자의 치료 표준은 동시 시스플라틴 화학 요법과 방사선 요법입니다. 그러나 상당한 비율의 환자(대부분의 무작위 3상 연구에서 약 30%)가 여전히 재발하여 NPC로부터 생존을 위협합니다. 이는 특히 IVA기, T4 또는 N3기 NPC 환자에서 그러합니다. 새로운 증거는 유도 화학 요법이 동시 화학 방사선 요법과 통합될 때 이 환자 그룹에서 환자 생존을 향상시킨다는 것을 시사합니다. 메타 분석에서도 유도 화학 요법을 추가하면 전반적인 생존율이 향상되고 국소 및 원격 실패가 감소하는 것으로 나타났습니다.
혈관 내피 성장 인자(VEGF)/VEGF 수용체-2 축의 조절 장애는 NPC를 비롯한 많은 암의 특징입니다. 상승된 VEGF 발현은 과투과성, 구불구불한 모세혈관을 가진 무질서한 종양 신생혈관 형성을 촉진합니다.9, 10 혈관 누출은 간질액 압력을 증가시켜 혈류와 관류를 손상시키는 집합적 효과로 혈관을 붕괴시켜 치료 약물의 전달을 제한합니다. 또한, VEGF의 종양 발현은 저산소 기전을 통해 면역 관용을 직접적으로 촉진합니다.11 VEGF/VEGFR-2 축은 VEGF-A에 결합하고 리간드-수용체 결합을 방지하는 인간화 단일클론 항체 베바시주맙을 억제할 수 있습니다.
NPC는 EBV 항원 발현과 관련이 있고 현저한 염증 침윤(염증성 면역 표현형)을 특징으로 하기 때문에 NPC에서 면역 체크포인트 억제제의 효과를 연구하는 데 큰 관심이 있었습니다. 최근 중국 본토에서 수행된 2개의 3상 시험에서 시스플라틴 및 젬시타빈에 2개의 항PD1 단일클론 항체인 토리팔리맙 12 및 캄렐리주맙 13을 추가하는 것이 연구되었습니다. 두 연구 모두 시스플라틴/젬시타빈 화학요법에 항PD1 요법을 추가하면 전이성 또는 재발성 NPC가 있는 치료 경험이 없는 환자의 반응률, PFS 및 반응 기간이 개선되었음을 입증했습니다.
연구자들은 베바시주맙 유무에 관계없이 펨브롤리주맙을 평가하는 선행 연구를 수행했습니다. 예비 분석에서는 새로운 안전성 신호가 없는 펨브롤리주맙 단독 투여군에 비해 펨브롤리주맙에 베바시주맙을 추가한 반응률이 더 높은 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 인간에서 항혈관형성 및 항PD1 요법의 부작용이 세포독성 화학요법과 중복되지 않는다는 것입니다. 이를 고려하여, 우리는 III-IVA 국소 진행성 EBER 양성 비인두 암종 환자에서 유도 시스플라틴, 젬시타빈, 베바시주맙 및 펨브롤리주맙을 표준군(유도 시스플라틴 및 젬시타빈)과 비교하는 공개 라벨, 2상 무작위 대조 시험을 수행하고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wan Qin Chong, MBBS, MRCP, M Med
- 전화번호: 6772 4614
- 이메일: wan_qin_chong@nuhs.edu.sg
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- National University Hospital
-
연락하다:
- Wan Qin Chong, MBBS, MRCP, MMed
- 전화번호: 6772 4614
- 이메일: wan_qin_chong@nuhs.edu.sg
-
수석 연구원:
- Wan Qin Chong
-
부수사관:
- Robert John Walsh
-
부수사관:
- Rachel Wong
-
부수사관:
- Kenneth Sooi
-
부수사관:
- Silvana Wijaya
-
부수사관:
- Jerold Low
-
부수사관:
- Joshua Tay
-
부수사관:
- Donovan Eu
-
부수사관:
- Boon Cher Goh
-
부수사관:
- Ross Soo
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
- 비각화 비인두 암종(NPC)의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 사전 동의서에 서명한 날에 최소 21세인 참가자.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판 기준에 따른 종양 III기(T3N0 및 T3N1 제외) 또는 IVA.
EBV로 인코딩된 작은 RNA in situ hybridization(EBER in situ hybridization[ISH]) 분석에 의해 로컬 또는 중앙에서 결정된 EBV 양성 NPC가 있습니다. EBV 양성 상태가 이전에 EBER ISH 분석으로 결정된 경우 재검사가 필요하지 않습니다.
참고: EBER ISH 분석에 의한 EBV 상태가 이전에 결정되지 않은 경우 보관 조직의 종양 조직이 EBV 결정을 위해 제출될 수 있습니다.
- 사전 치료를 받지 않은 경우
- 필수 중개 연구 연구를 위해 헌혈할 의사가 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고
여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
- 연구 프로토콜의 부록 3에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는
- 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 연구 프로토콜의 부록 3에 있는 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
- 남성 참가자는 연구 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- AJCC 8판에 의해 진행된 T3N0 또는 T3N1이 있는 III기 NPC
- 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 시험용 제제를 포함하는 이전의 전신 항암 요법을 받은 적이 있음
- 현재 참여하고 있거나 연구 약물 연구에 참여했거나 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 시험 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 형태의 면역억제 요법이 필요한 상태를 가집니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 이하인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 베바시주맙 또는 그 성분에 과민증이 있습니다.
진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 요로상피암의 이행 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암 또는 자궁경부 암종(자궁경부암종)은 제외되지 않습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.
- 조절되지 않는 고혈압(3가지 항고혈압제 사용에도 불구하고 이완기 혈압이 90mmHg 미만으로 떨어지지 않거나 수축기 혈압이 150mmHg 이상).
- 심장 질환 병력: 울혈성 심부전 > New York Heart Association(NYHA) Class II; 활동성 관상 동맥 질환(불안정 협심증[안정 시 협심증 증상] 또는 새로 발병하는 협심증[지난 3개월 이내에 시작됨] 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색). 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥(ß-차단제 또는 디곡신은 허용됨).
- NCI-CTCAE 3등급 이상의 지속적인 단백뇨(> 3.5g/24시간, 무작위 소변 샘플에서 소변 단백질/크레아티닌 비율로 측정).
- 임상적으로 유의미한 출혈(NCI-CTCAE 3등급 이상) 연구 약물 투여 시작 전 30일 이내.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
무작위배정/배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유도 시스플라틴 및 젬시타빈
각 치료 주기는 3주입니다.
모든 환자는 연구의 일부로 3주기의 유도 화학 요법을 받은 다음 조사자의 재량에 따라 후속 동시 화학 방사선 요법을 고려합니다.
교차는 허용되지 않습니다.
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1일: IV 젬시타빈 1000mg/m2 + IV 시스플라틴 75mg/m2 8일: IV 젬시타빈 1000mg/m2
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실험적: 유도 화학요법 시스플라틴, 젬시타빈, 베바시주맙 및 펨브롤리주맙
각 치료 주기는 3주입니다.
모든 환자는 연구의 일부로 3주기의 유도 화학 요법을 받은 다음 조사자의 재량에 따라 후속 동시 화학 방사선 요법을 고려합니다.
교차는 허용되지 않습니다.
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-7일(+/-1일): 30분 동안 일반 식염수에 희석된 IV 베바시주맙 7.5mg/kg 1일: IV 젬시타빈 1000mg/m2 + IV 시스플라틴 75mg/m2+ IV 펨브롤리주맙 200mg, 30분 동안 8일: IV 젬시타빈 1000mg /m2 15일(주기 1 및 2에만 해당): 30분 동안 생리 식염수에 희석된 IV 베바시주맙 7.5mg/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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PERCIST 1.0을 사용하여 평가 12주차에 FDG PET 전신 스캔을 사용하여 평가한 대사 완전 반응
기간: 최대 3년
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)을 사용하여 평가한 최상의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년
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최대 3년
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치료 개시부터 질병 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 환자의 무질병 생존(DFS).
기간: 최대 3년
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최대 3년
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치료 시작부터 사망까지의 시간으로 정의되는 환자의 전체 생존.
기간: 최대 3년
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최대 3년
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플라즈마 EBV DNA 수준과 유도 치료에 대한 임상 반응과의 상관관계
기간: 최대 3년
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최대 3년
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치료 관련 독성을 가진 참가자 수
기간: 최대 3 년
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유도 시스플라틴, 젬시 타빈, 펨브 롤리 주맙 및 베바 시주 맙의 안전성, 유도 시스플라틴 및 젬시 타빈과 비교하여 부작용 (CTCAE) 버전 4.0을 사용하여 유도 시스플라틴 및 젬시 타빈의 안전
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최대 3 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP01/04/21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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