Studio randomizzato di fase II di induzione gemcitabina e cisplatino rispetto a gemcitabina, cisplatino, pembrolizumab e bevacizumab (GPPB) nel carcinoma nasofaringeo

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso scritto per il processo.
2. - Partecipanti che hanno almeno 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante (NPC).
3. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
4. Stadio del tumore III (ad eccezione di T3N0 e T3N1) o IVA secondo i criteri dell'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

5. Avere un NPC positivo per EBV localmente o centralmente determinato mediante test di ibridazione in situ di piccolo RNA codificato da EBV (EBER in situ hybridization [ISH]). Se lo stato positivo per EBV è stato precedentemente determinato mediante il test EBER ISH, non è necessario ripetere il test.

   Nota: se lo stato dell'EBV mediante il test EBER ISH non è stato determinato in precedenza, il tessuto tumorale del tessuto archiviato può essere inviato per la determinazione dell'EBV.

6. Non ha ricevuto alcun trattamento precedente
7. Disponibilità a donare sangue per studi di ricerca traslazionale obbligatori.
8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
9. Avere una funzione organica adeguata

10. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 del protocollo di studio OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 del protocollo dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 del protocollo dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Stage III NPC con T3N0 o T3N1 organizzato da AJCC 8a edizione
2. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali
3. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
4. - Ha una condizione che richiede una terapia steroidea sistemica (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. Ai pazienti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se < o = 10 mg/die equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
5. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
6. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
7. Ha ipersensibilità al bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.

8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma a cellule transizionali del carcinoma uroteliale o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario o cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o ferite gravi che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
10. Ipertensione incontrollata (incapacità della pressione arteriosa diastolica di scendere al di sotto di 90 mmHg, nonostante l'uso di = 3 farmaci antipertensivi o pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg).
11. Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (angina instabile [sintomi anginosi a riposo] o angina di nuova insorgenza [cominciata negli ultimi 3 mesi] o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi). Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti ß-bloccanti o digossina).
12. Proteinuria persistente di Grado NCI-CTCAE 3 o superiore (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina su un campione casuale di urina).
13. Sanguinamento clinicamente significativo (grado NCI-CTCAE 3 o superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

17. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione/assegnazione (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

    Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.

18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

19. - Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o nota attiva del virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).

    Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.

20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo.

Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.