Fase II randomiseret forsøg med induktion af gemcitabin og cisplatin versus gemcitabin, cisplatin, pembrolizumab og bevacizumab (GPPB) i nasopharyngeal cancer

Inklusionskriterier:

1. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt samtykke til forsøget.
2. Deltagere, der er mindst 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af non-keratiniserende nasopharyngeal carcinoma (NPC).
3. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
4. Tumorstadium III (undtagen T3N0 og T3N1) eller IVA i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgaves kriterier.

5. Har lokalt eller centralt bestemt EBV-positiv NPC ved EBV-kodet lille RNA in situ hybridisering (EBER in situ hybridisering [ISH]) assay. Hvis EBV-positiv status tidligere er blevet bestemt ved EBER ISH-analyse, er det ikke nødvendigt at foretage en ny testning.

   Bemærk: Hvis EBV-status ved EBER ISH-analyse ikke tidligere er blevet bestemt, kan tumorvæv fra arkivvæv indsendes til EBV-bestemmelse.

6. Har ikke modtaget nogen forudgående behandling
7. Vilje til at donere blod til obligatoriske translationelle undersøgelser.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Har en tilstrækkelig organfunktion

10. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 til undersøgelsesprotokollen ELLER
    2. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i undersøgelsesprotokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
11. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i undersøgelsesprotokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Stage III NPC med T3N0 eller T3N1 iscenesat af AJCC 8. udgave
2. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler
3. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Har en tilstand, der kræver systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom < eller = 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
5. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
6. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
7. Har overfølsomhed over for bevacizumab eller nogen af ​​dets komponenter.

8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overgangscellecarcinom af urothelial cancer eller carcinom in situ (f.eks. bryst- eller livmoderhalscarcinom in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller alvorligt ikke-helende sår, sår eller knoglebrud.
10. Ukontrolleret hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 90 mmHg, på trods af brugen af ​​= 3 antihypertensiva eller systolisk blodtryk større end 150 mmHg).
11. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; aktiv koronararteriesygdom (ustabil angina [anginale symptomer i hvile] eller nyopstået angina [begyndt inden for de sidste 3 måneder] eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder). Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (ß-blokkere eller digoxin er tilladt).
12. Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE Grad 3 eller højere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein/kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
13. Klinisk signifikant blødning (NCI-CTCAE grad 3 eller højere) inden for 30 dage før start af studiemedicin.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

17. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før randomisering/tildeling (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

    Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

18. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

19. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)) infektion.

    Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine.

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.