Fase II randomisert studie av induksjonsgemcitabin og cisplatin versus gemcitabin, cisplatin, pembrolizumab og bevacizumab (GPPB) i nasofaryngeal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig samtykke til prøven.
2. Deltakere som er minst 21 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (NPC).
3. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Tumor stadium III (unntatt T3N0 og T3N1) eller IVA i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave kriterier.

5. Ha lokalt eller sentralt bestemt EBV-positiv NPC ved EBV-kodet liten RNA in situ hybridisering (EBER in situ hybridisering [ISH]) analyse. Hvis EBV-positiv status tidligere har blitt bestemt ved EBER ISH-analyse, er ingen ny testing nødvendig.

   Merk: Hvis EBV-status ved EBER ISH-analyse ikke tidligere er bestemt, kan tumorvev fra arkivvev sendes inn for EBV-bestemmelse.

6. Fikk ingen tidligere behandling
7. Vilje til å donere blod til obligatoriske translasjonsforskningsstudier.
8. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
9. Ha en tilstrekkelig organfunksjon

10. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 til studieprotokollen ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 til studieprotokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
11. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til studieprotokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Stage III NPC med T3N0 eller T3N1 iscenesatt av AJCC 8. utgave
2. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler
3. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
4. Har en tilstand som krever systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av prøvebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om < eller = 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
5. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling.
6. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
7. Har overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets komponenter.

8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overgangscellekarsinom av urotelkreft eller karsinom in situ (f.eks. bryst- eller livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, eller alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
10. Ukontrollert hypertensjon (svikt i det diastoliske blodtrykket faller under 90 mmHg, til tross for bruk av = 3 antihypertensiva eller systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg).
11. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; aktiv koronararteriesykdom (ustabil angina [anginale symptomer i hvile] eller nyoppstått angina [begynte i løpet av de siste 3 månedene] eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene). Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (ß-blokkere eller digoksin er tillatt).
12. Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE grad 3 eller høyere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein/kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
13. Klinisk signifikant blødning (NCI-CTCAE grad 3 eller høyere) innen 30 dager før start av studiemedisinering.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

17. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering/tildeling (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

    Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

19. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)) infeksjon.

    Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

20. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.