Randomisierte Phase-II-Studie zur Induktion von Gemcitabin und Cisplatin im Vergleich zu Gemcitabin, Cisplatin, Pembrolizumab und Bevacizumab (GPPB) bei Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt sein schriftliches Einverständnis für die Studie.
2. Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre alt sind und eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nicht verhornenden Nasopharynxkarzinoms (NPC) haben.
3. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
4. Tumorstadium III (außer T3N0 und T3N1) oder IVA gemäß den Kriterien der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC).

5. EBV-positive NPC lokal oder zentral durch EBV-codierte kleine RNA in situ-Hybridisierungsassay (EBER in situ-Hybridisierung [ISH]) bestimmt haben. Wenn der EBV-positive Status zuvor mit dem EBER ISH-Test bestimmt wurde, ist kein erneuter Test erforderlich.

   Hinweis: Wenn der EBV-Status nicht zuvor durch den EBER ISH-Assay bestimmt wurde, kann Tumorgewebe aus Archivgewebe zur EBV-Bestimmung eingereicht werden.

6. Keine Vorbehandlung erhalten
7. Bereitschaft zur Blutspende für verpflichtende translationale Forschungsstudien.
8. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
9. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion

10. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Anhang 3 des Studienprotokolls ODER
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 des Studienprotokolls während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu befolgen.
11. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 des Studienprotokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Stage III NPC mit T3N0 oder T3N1, inszeniert von AJCC 8. Ausgabe
2. Hat zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen
3. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
4. Hat eine Erkrankung, die eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen <10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Die Patienten dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) anwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn < oder = 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) ist zulässig.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
6. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
7. Hat Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen seiner Bestandteile.

8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Übergangszellkarzinom des Urothelkarzinoms oder Carcinoma in situ (z. Mamma- oder Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.

9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine schwere nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.
10. Unkontrollierte Hypertonie (der diastolische Blutdruck fällt nicht unter 90 mmHg, trotz Anwendung von = 3 Antihypertensiva oder systolischer Blutdruck über 150 mmHg).
11. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; aktive koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris [anginöse Symptome im Ruhezustand] oder neu aufgetretene Angina pectoris [begann innerhalb der letzten 3 Monate] oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate). Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (ß-Blocker oder Digoxin sind erlaubt).
12. Anhaltende Proteinurie von NCI-CTCAE-Grad 3 oder höher (> 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Protein/Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe).
13. Klinisch signifikante Blutung (NCI-CTCAE-Grad 3 oder höher) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

17. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung/Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

    Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.

18. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

19. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)-Infektion.

    Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

20. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff.

Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.