Randomizowane badanie fazy II dotyczące indukcji gemcytabiny i cisplatyny w porównaniu z gemcytabiną, cisplatyną, pembrolizumabem i bewacizumabem (GPPB) w raku nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) przedstawia pisemną zgodę na udział w badaniu.
2. Uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 21 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem nierogowaciejącego raka nosogardzieli (NPC).
3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
4. Stopień III guza (z wyjątkiem T3N0 i T3N1) lub IVA zgodnie z kryteriami 8. wydania American Joint Committee on Cancer (AJCC).

5. Mieć lokalnie lub centralnie określony EBV-dodatni NPC za pomocą testu hybrydyzacji in situ małego RNA kodowanego przez EBV (EBER in situ hybridization [ISH]). Jeśli status EBV-dodatni został wcześniej określony za pomocą testu EBER ISH, ponowne badanie nie jest wymagane.

   Uwaga: Jeśli status EBV za pomocą testu EBER ISH nie został wcześniej określony, do oznaczenia EBV można poddać tkankę guza z tkanki archiwalnej.

6. Nie otrzymał żadnego wcześniejszego leczenia
7. Gotowość do oddania krwi na obowiązkowe translacyjne badania naukowe.
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów

10. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 do protokołu badania LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 do protokołu badania w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do protokołu badania w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. NPC III etapu z T3N0 lub T3N1 wystawiony przez 8. edycję AJCC
2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub środki badane
3. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Choruje na ogólnoustrojową terapię sterydową (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy <10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli < lub = 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
6. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
7. Ma nadwrażliwość na bewacyzumab lub którykolwiek z jego składników.

8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym raka urotelialnego lub rakiem in situ (np. raka piersi lub szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.

9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub poważną niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości.
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (niespadek rozkurczowego ciśnienia krwi poniżej 90 mmHg pomimo stosowania = 3 leków przeciwnadciśnieniowych lub skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg).
11. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II według New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (niestabilna dławica piersiowa [objawy dławicy spoczynkowej] lub dławica piersiowa o nowym początku [rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy] lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
12. Uporczywy białkomocz stopnia 3. lub wyższego wg NCI-CTCAE (> 3,5 g/24 godziny, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
13. Klinicznie istotne krwawienie (stopień 3. lub wyższy wg NCI-CTCAE) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
14. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

17. WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed randomizacją/przydziałem (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

    Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

19. Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).

    Uwaga: Nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.