Vaiheen II satunnaistettu induktiotutkimus gemsitabiinista ja sisplatiinista versus gemsitabiini, sisplatiini, pembrolitsumabi ja bevasitsumabi (GPPB) nenänielun syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen kokeeseen.
2. Osallistujat, jotka ovat vähintään 21-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma (NPC).
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
4. Kasvainvaihe III (paitsi T3N0 ja T3N1) tai IVA American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen kriteerien mukaan.

5. Määritä paikallisesti tai keskitetysti EBV-positiivinen NPC EBV:n koodaaman pienen RNA:n in situ -hybridisaatiolla (EBER in situ -hybridisaatio [ISH]) -määrityksellä. Jos EBV-positiivinen tila on määritetty aiemmin EBER ISH -määrityksellä, uutta testausta ei tarvita.

   Huomautus: Jos EBV-statusta EBER ISH -määrityksellä ei ole määritetty aiemmin, arkistokudoksesta peräisin oleva kasvainkudos voidaan toimittaa EBV-määritykseen.

6. Ei saanut aikaisempaa hoitoa
7. Halukkuus luovuttaa verta pakollisiin translaatiotutkimuksiin.
8. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Sillä on riittävä elinten toiminta

10. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty tutkimusprotokollan liitteessä 3 TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan tutkimusprotokollan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
11. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään tutkimusprotokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Stage III NPC, jossa on T3N0 tai T3N1, AJCC:n 8. painos lavastettu
2. on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineita
3. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Hänellä on sairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka < tai = 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
5. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
6. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
7. On yliherkkä bevasitsumabille tai jollekin sen aineosalle.

8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, uroteelisyövän siirtymäsolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
10. Hallitsematon kohonnut verenpaine (diastolisen verenpaineen epäonnistuminen laskea alle 90 mmHg, vaikka käytetään = 3 verenpainetta alentavaa lääkettä tai systolinen verenpaine yli 150 mmHg).
11. Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris [angina-oireet levossa] tai uusi angina pectoris [alkoi viimeisten 3 kuukauden aikana] tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana). Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (ß-salpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
12. Pysyvä proteinuria NCI-CTCAE Grade 3 tai korkeampi (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini/kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
13. Kliinisesti merkittävä verenvuoto (NCI-CTCAE Grade 3 tai korkeampi) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

17. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista/jakoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

    Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

18. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

19. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi tai tunnetuksi aktiiviseksi hepatiitti C -virukseksi (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan)) infektio.

    Huomautus: Hepatiitti B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

20. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.