Fase II gerandomiseerde studie van inductie gemcitabine en cisplatine versus gemcitabine, cisplatine, pembrolizumab en bevacizumab (GPPB) bij neus-keelholtekanker

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer (of wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke toestemming voor het onderzoek.
2. Deelnemers die ten minste 21 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (NPC).
3. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
4. Tumor stadium III (behalve T3N0 en T3N1) of IVA volgens de criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition.

5. Lokaal of centraal bepaalde EBV-positieve NPC hebben door middel van EBV-gecodeerde kleine RNA in situ hybridisatie (EBER in situ hybridisatie [ISH]) assay. Als de EBV-positieve status eerder is bepaald door de EBER ISH-assay, is een nieuwe test niet vereist.

   Opmerking: Als de EBV-status door middel van de EBER ISH-assay niet eerder is bepaald, kan tumorweefsel uit archiefweefsel worden ingediend voor EBV-bepaling.

6. Kreeg geen eerdere behandeling
7. Bereidheid om bloed te doneren voor verplichte translationele onderzoeksstudies.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
9. Een adequate orgaanfunctie hebben

10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in Bijlage 3 van studieprotocol OR
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 van het onderzoeksprotocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
11. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van het onderzoeksprotocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Fase III NPC met T3N0 of T3N1 georganiseerd door AJCC 8e editie
2. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen
3. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
4. Een aandoening heeft die systemische steroïdtherapie (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses <10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als < of = 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
6. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
7. Heeft overgevoeligheid voor bevacizumab of een van de componenten ervan.

8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, overgangscelcarcinoom van urotheelkanker of carcinoma in situ (bijv. borst- of cervicaal carcinoom in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, of een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
10. Ongecontroleerde hypertensie (niet dalen van de diastolische bloeddruk onder 90 mmHg, ondanks het gebruik van = 3 antihypertensiva of systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg).
11. Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; actieve coronaire hartziekte (onstabiele angina pectoris [angineuze symptomen in rust] of nieuw ontstane angina pectoris [begon in de afgelopen 3 maanden] of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden). Hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (ß-blokkers of digoxine zijn toegestaan).
12. Persisterende proteïnurie van NCI-CTCAE Graad 3 of hoger (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van de urine-eiwit/creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
13. Klinisch significante bloeding (NCI-CTCAE Graad 3 of hoger) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

17. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie/toewijzing een positieve urine-zwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

    Opmerking: In het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.

18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

    Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

20. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin.

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.