Ensayo aleatorizado de fase II de inducción de gemcitabina y cisplatino versus gemcitabina, cisplatino, pembrolizumab y bevacizumab (GPPB) en cáncer de nasofaringe

Criterios de inclusión:

1. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento por escrito para el ensayo.
2. Participantes que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (NPC).
3. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
4. Tumor en estadio III (excepto T3N0 y T3N1) o IVA según los criterios de la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).

5. Tener un NPC positivo para EBV determinado local o centralmente mediante un ensayo de hibridación in situ de ARN pequeño codificado por EBV (hibridación in situ EBER [ISH]). Si el estado positivo para EBV se ha determinado previamente mediante el ensayo EBER ISH, entonces no se requiere volver a realizar la prueba.

   Nota: Si el estado de EBV mediante el ensayo EBER ISH no se ha determinado previamente, el tejido tumoral del tejido de archivo puede enviarse para la determinación de EBV.

6. No recibió ningún tratamiento previo
7. Disposición a donar sangre para estudios de investigación traslacional obligatorios.
8. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
9. Tener una función orgánica adecuada.

10. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 del protocolo del estudio O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 del protocolo del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
11. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 del protocolo del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. NPC de etapa III con T3N0 o T3N1 organizado por AJCC 8.ª edición
2. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación.
3. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Tiene una afección que requiere terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si < o = 10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
6. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
7. Tiene hipersensibilidad al bevacizumab o a alguno de sus componentes.

8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células de transición de cáncer urotelial o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama o de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.

9. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico, o una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
10. Hipertensión no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mmHg, a pesar del uso de = 3 fármacos antihipertensivos o presión arterial sistólica superior a 150 mmHg).
11. Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (angina inestable [síntomas anginosos en reposo] o angina de nueva aparición [comenzó en los últimos 3 meses] o infarto de miocardio en los últimos 6 meses). Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
12. Proteinuria persistente de grado 3 o superior según el NCI-CTCAE (> 3,5 g/24 horas, medida por el cociente proteína/creatinina en orina en una muestra de orina aleatoria).
13. Sangrado clínicamente significativo (NCI-CTCAE Grado 3 o superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

17. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización/asignación (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

    Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.

19. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo o virus de hepatitis C activo conocido (definido como detección de ARN [cualitativo] del VHC).

    Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.