Ensaio randomizado de fase II de indução de gencitabina e cisplatina versus gencitabina, cisplatina, pembrolizumabe e bevacizumabe (GPPB) em câncer de nasofaringe

Critério de inclusão:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento por escrito para o estudo.
2. Participantes com pelo menos 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (NPC).
3. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
4. Tumor estágio III (exceto para T3N0 e T3N1) ou IVA de acordo com os critérios da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).

5. Ter NPC positivo para EBV determinado local ou centralmente por ensaio de hibridização in situ de RNA pequeno codificado por EBV (hibridação in situ EBER [ISH]). Se o status positivo de EBV foi previamente determinado pelo ensaio EBER ISH, não é necessário repetir o teste.

   Observação: Se o status de EBV pelo ensaio EBER ISH não tiver sido previamente determinado, o tecido tumoral de tecido de arquivo pode ser submetido para determinação de EBV.

6. Não recebeu nenhum tratamento prévio
7. Disposição para doar sangue para estudos de pesquisa translacional obrigatórios.
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Ter uma função de órgão adequada

10. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 do protocolo do estudo OU
    2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 do protocolo do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
11. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 do protocolo do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

1. Estágio III NPC com T3N0 ou T3N1 encenado por AJCC 8ª edição
2. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação
3. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Tem uma condição que requer terapia com esteroides sistêmicos (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal <10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológicas de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se < ou = 10 mg/dia de equivalentes de prednisona. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
5. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
6. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
7. Tem hipersensibilidade ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus componentes.

8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma de células transicionais de câncer urotelial ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama ou cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, ou ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
10. Hipertensão não controlada (falha da pressão arterial diastólica em cair abaixo de 90 mmHg, apesar do uso de = 3 medicamentos anti-hipertensivos ou pressão arterial sistólica maior que 150 mmHg).
11. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Classe II; doença arterial coronariana ativa (angina instável [sintomas anginosos em repouso] ou angina de início recente [iniciada nos últimos 3 meses] ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses). Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (bloqueadores ß ou digoxina são permitidos).
12. Proteinúria persistente de grau 3 ou superior do NCI-CTCAE (> 3,5 g/24 horas, medida pela relação proteína/creatinina na urina em uma amostra de urina aleatória).
13. Sangramento clinicamente significativo (NCI-CTCAE Grau 3 ou superior) dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

17. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização/alocação (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

    Observação: Caso tenham se passado 72 horas entre o teste de triagem de gravidez e a primeira dose do tratamento do estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo para que o sujeito comece a receber a medicação do estudo.

18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

19. Tem um histórico conhecido de infecção por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativa ou pelo vírus da hepatite C ativo conhecido (definida como detecção de RNA do HCV [qualitativo]).

    Nota: Nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide.

Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.