Рандомизированное исследование фазы II индукции гемцитабина и цисплатина в сравнении с гемцитабином, цисплатином, пембролизумабом и бевацизумабом (GPPB) при раке носоглотки

Критерии включения:

1. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное согласие на исследование.
2. Участники, которым на день подписания информированного согласия не менее 21 года, с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом неороговевающей карциномы носоглотки (ННГ).
3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
4. Стадия опухоли III (за исключением T3N0 и T3N1) или IVA в соответствии с критериями 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).

5. Иметь локально или централизованно определяемый EBV-положительный NPC с помощью анализа EBV-кодированной гибридизации малых РНК in situ (гибридизация EBER in situ [ISH]). Если EBV-положительный статус был ранее определен с помощью анализа EBER ISH, повторное тестирование не требуется.

   Примечание. Если статус EBV с помощью анализа EBER ISH ранее не был определен, опухолевая ткань из архивной ткани может быть отправлена ​​​​на определение EBV.

6. Не получал никакого предшествующего лечения
7. Готовность сдать кровь на обязательные трансляционные исследования.
8. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Иметь адекватную функцию органа

10. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 к протоколу исследования ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, приведенным в Приложении 3 к протоколу исследования, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в Приложении 3 к протоколу исследования, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. NPC этапа III с T3N0 или T3N1 в постановке AJCC 8th edition
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые агенты.
3. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Имеет состояние, требующее системной стероидной терапии (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы пробного лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза <10 мг эквивалента преднизолона в день. Пациентам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если < или = 10 мг/день в эквиваленте преднизолона. Допускается короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
6. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
7. Имеет повышенную чувствительность к бевацизумабу или любому из его компонентов.

8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, переходно-клеточным раком уротелиального рака или раком in situ (например, карцинома молочной железы или шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (неспособность снизить диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., несмотря на применение = 3 антигипертензивных препаратов или систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст.).
11. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; активная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия [симптомы стенокардии в покое] или впервые развившаяся стенокардия [начавшаяся в течение последних 3 месяцев] или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев). Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин).
12. Стойкая протеинурия NCI-CTCAE Grade 3 или выше (> 3,5 г/24 часа, измеренное по соотношению белок/креатинин в моче в случайной пробе мочи).
13. Клинически значимое кровотечение (NCI-CTCAE Grade 3 или выше) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

17. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации/распределения (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

    Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

19. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.

    Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

20. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.