MRNA COVID-19 백신 바늘 없는 피내 전달의 면역원성 및 안전성 확립 (MILESTONE)
건강한 지원자의 재접종 전략으로서 mRNA SARS-CoV-2 백신의 단단한 미세 바늘 피부 패치에 의한 바늘 없는 피내 전달의 면역원성과 안전성 확립
COVID-19 백신은 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 공급이 제한되어 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. 저소득 국가에 백신 접근을 제공하기 위해 WHO가 시작한 COVID-19 백신 글로벌 접근(COVAX) 시설에도 불구하고 참여 국가의 백신 수요의 80%가 곧 충족되지 않을 것입니다.
또한 백신 공급을 더욱 제한할 면역력 저하로 인해 전 세계적으로 인구의 재접종에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 따라서 복용량 절약 기술을 탐색하면 동일한 백신 비축량으로 더 많은 사람들을 예방 접종할 수 있는 솔루션을 제공할 수 있습니다.
근육내 주사(IM)는 백신의 표준 접종 경로입니다. 그러나 피부(진피)는 근육보다 항원 제시 수지상 세포가 훨씬 풍부합니다. 결과적으로, 진피에 직접 도입된 부분 백신 용량(피내 투여, ID)은 보호 면역 반응을 달성하기 위해 전체 표준 용량의 근육내 투여만큼 효과적일 수 있습니다. 이 원리는 최근 1/5 분획 용량 mRNA-1273(Spikevax, Moderna) 백신의 ID 진피 전달에 대해 입증되었습니다.
그러나 바늘 기반 면역에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 바늘에 대한 두려움은 예방접종을 스트레스가 많은 사건으로 만듭니다. 또한 바늘에 찔린 부상과 안전하지 않은 주사 관행은 심각한 건강 위험을 수반합니다. 따라서, 무침 분만의 개발은 세계 보건의료 분야에서 중요한 목표로 확인되었습니다. WHO는 미세바늘 백신 전달이 최우선 과제이며 이점을 더 자세히 알아보기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 보고했습니다. 단단한 바늘 패치를 통한 피내 전달의 큰 장점은 바늘이 제시된 근처에 신경이 없기 때문에 바늘이 없고 통증이 있을 뿐만 아니라 위에서 언급한 피내 주사와 같이 면역 세포에 가까운 국소 전달이 가능하다는 것입니다. IM 투여에 비해 훨씬 낮은 투여량. 그리고 패치는 피내 주사에 비해 피부 표면이 더 넓기 때문에 더 적은 용량으로도 여전히 면역원성이 있을 수 있습니다.
본 연구에서는 Comirnaty(Pfizer)로 1차 접종 후 3개월 이상 20µg mRNA-1273 LNP 백신(Spikevax, Moderna)의 단회 분획을 바늘 없이 피내 투여한 건강한 지원자를 대상으로 면역원성과 안전성을 조사할 것입니다. 백신 및/또는 COVID-19에 감염된 후.
연구 개요
상세 설명
목표 주요 목표
- Comirnaty(화이자) 백신으로 1차 백신 접종 후 3개월 이상 및/또는 이후 COVID-19에 걸렸다.
보조 목표
- SARS-CoV-2 항-스파이크1(S1) 및 지역 결합 도메인(RBD) IgG 결합 항체의 동역학을 설명하기 위해 단일 부분 투여 후 건강한 지원자에게 mRNA-1273 백신의 무바늘 피내 또는 근육내 전달에 의해 유도되었습니다. 20µg mRNA-1273 LNP 백신
- 건강한 지원자에게 20µg mRNA-1273 LNP 백신의 단일 분획 투여 후 mRNA-1273 백신의 주사 바늘 없는 피내 또는 근육내 전달에 의해 유도된 SARS-CoV-2 중화 항체의 동역학을 설명합니다.
탐색 목표:
- 20µg mRNA-1273 LNP 백신(Spikevax, Moderna)의 단일 분획 투여량을 mRNA-1273 백신의 바늘 없는 피내 또는 근육내 전달에 의해 유도된 기억 B 세포 및 형질 세포 반응의 동역학을 설명하기 위해
- 20µg mRNA-1273 LNP 백신(Spikevax, Moderna)의 단일 부분 투여량을 mRNA-1273 백신의 바늘 없는 피내 또는 근육내 전달 후 SARS-CoV 2 펩타이드에 반응하여 전혈에서 인터페론-감마 방출을 설명합니다.
연구 설계:
이것은 2a상, 오픈 라벨, 무작위 통제, 개념 증명 백신 연구입니다.
연구 인구:
최소 3개월 전에 Comirnaty(화이자) 백신 접종을 받은 18~40세의 건강한 지원자
개입 그룹:
참가자는 미세 바늘 전달 시스템을 사용하여 바늘이 없는 피내 경로를 통해 20µg의 mRNA-1273 백신을 받게 됩니다.
대조군:
참가자는 근육 내 경로를 통해 20µg의 mRNA-1273 백신을 투여받습니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
- 현지반응 유도 및 체계적 사건 2주 동안 매일 일기로 자가보고, D4 전화인터뷰, D15, D29 현장방문
- 투여 후 2주까지의 부작용(AE)
- 투여 후 6개월까지 심각한 AE(SAE)
- 항-스파이크 IgG 항체에 대한 혈청전환(D29)
- 항-스파이크 IgG 항체에 대한 기하 평균 농도(GMC)(D1, D29)
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna H Roukens, MD PhD
- 전화번호: +31715262613
- 이메일: a.h.e.roukens@lumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Leo G Visser, MD PhD
- 전화번호: +31715262613
- 이메일: l.g.visser@lumc.nl
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- 전화번호: +31715262613
- 이메일: a.h.e.roukens@lumc.nl
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연락하다:
- Leo G Visser, MD, PhD
- 전화번호: +31715262613
- 이메일: l.g.visser@lumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전에 Comirnaty(화이자) 백신을 접종했거나 포함되기 최소 3개월 전에 이전에 COVID-19에 계약했습니다.
- 연구에 포함될 자격이 있는 조사자의 병력 및 임상적 판단에 의해 결정된 건강한 참가자. 등록 전 6주 동안 질병 악화에 대한 치료 또는 입원에 상당한 변화가 필요하지 않은 질병으로 정의되는 기존의 안정적인 질병이 있는 건강한 참가자가 포함될 수 있습니다.
- 예정된 모든 방문, 예방 접종 계획, 실험실 테스트, 생활 방식 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 참가자는 개입을 받은 후 4주까지(D29의 마지막 샘플링 후) 시립 보건 센터 또는 일반의의 초대에 따라 정기적인 COVID-19 재접종을 연기할 의향이 있습니다.
- ICD 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 1에 설명된 대로 개인적으로 서명한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 참여의 위험을 증가시키거나 조사자의 판단에 따라 참여자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각/행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
- 백신과 관련된 심각한 이상반응의 병력 및/또는 연구 개입의 모든 구성요소에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스).
- COVID-19 예방을 위한 의약품 수령.
- COVID-19의 이전 미생물학적 진단.
- Comirnaty(화이자) 이외의 이전 COVID-19 백신 접종
- 중증 COVID-19 고위험군(예: BMI > 40, 당뇨병, 심정지/또는 폐 질환), 향후 2개월 이내에 COVID 백신 접종을 받을 예정인 자.
- 병력에 의해 결정된 바와 같이 알려진 또는 의심되는 면역결핍이 있는 면역억제된 개인.
- 치료 개입이 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 개인.
- 전신 또는 국소 코르티코스테로이드의 수령.
- 조사자의 의견으로는 근육내 주사를 금하는 출혈 체질 또는 장기간 출혈과 관련된 상태.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 주사 후 4주 이내에 계획된 임신.
- 스크리닝 방문 시 SARS-CoV-2 항-N IgM 및/또는 IgG 항체에 대한 혈청학적 검사 양성.
- 백신 용량을 받기 전 스크리닝 시 SARS-CoV-2 PCR 양성 중비갑개/인후 면봉.
- 연구 참여 전 28일 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 연구 중재와 관련된 다른 연구에 참여.
- 연구 용량을 받기 전 28일 이내에 임의의 다른 비-연구 백신을 받는 것.
- 연구 용량 투여 후 28일 이내에 임의의 다른 비연구 백신의 예상 수령.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재군 - 패치를 이용한 피내접종
참가자는 고체 마이크로 니들 전달 시스템을 사용하여 피내 경로를 통해 20µg의 mRNA-1273 백신을 받게 됩니다.
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피부 패치를 사용한 피내 예방 접종
mRNA-1273 백신 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 대조군 - 표준침을 이용한 근육주사
참가자는 근육 내 경로를 통해 20µg의 mRNA-1273 백신을 투여받습니다.
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mRNA-1273 백신 투여
표준 주사바늘을 이용한 근육주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SARS-CoV-2-스파이크 단백질 특이적 결합 IgG 항체 수준
기간: 3 개월
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SARS-CoV-2-스파이크 단백질 특이적 결합 IgG 항체 수준
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3 개월
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부작용
기간: 1 개월
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고체 마이크로니들 패치로 피내 접종 후 국소 및 전신 반응
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SARS CoV 2 중화 항체 수준
기간: 3 개월
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SARS CoV 2 중화 항체 수준
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3 개월
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스파이크 단백질 특이 증식 B 세포, 형질 세포 및 B 기억 세포의 수
기간: 6 개월
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스파이크 단백질 특이 증식 B 세포, 형질 세포 및 B 기억 세포의 수
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6 개월
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밤새 배양 후 INF-감마 농도 및 기타 사이토카인 반응
기간: 3 개월
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밤새 배양 후 INF-감마 농도 및 기타 사이토카인 반응
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL80101.058.22
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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