Establecimiento de la inmunogenicidad y la seguridad de la administración intradérmica sin aguja de la vacuna mRNA COVID-19 (MILESTONE)
Establecimiento de la inmunogenicidad y la seguridad de la administración intradérmica sin aguja mediante un parche cutáneo sólido con microagujas de la vacuna contra el SARS-CoV-2 de ARNm como estrategia de revacunación en voluntarios sanos
El suministro de vacunas contra la COVID-19 es limitado, especialmente en países de ingresos bajos y medianos, lo que genera una morbilidad y mortalidad considerables. A pesar del Fondo de Acceso Global a las Vacunas COVID-19 (COVAX) iniciado por la OMS para brindar acceso a las vacunas a los países de bajos ingresos, probablemente el 80% de las necesidades de vacunas de los países participantes no se satisfarán pronto.
Además, existe una creciente demanda de revacunación de la población a nivel mundial, debido a la disminución de la inmunidad que limitará aún más el suministro de vacunas. Por lo tanto, explorar técnicas de ahorro de dosis podría proporcionar la solución para inmunizar a más personas con la misma reserva de vacunas.
La inyección intramuscular (IM) es la vía estándar de inoculación de vacunas. Sin embargo, la piel (dermis) es mucho más rica en células dendríticas presentadoras de antígenos que el músculo. Como consecuencia, una dosis fraccionada de vacuna introducida directamente en la dermis (administración intradérmica, ID) podría ser tan eficaz como la administración intramuscular de la dosis estándar completa para lograr una respuesta inmunitaria protectora. Este principio se ha demostrado recientemente para la administración dérmica ID de la vacuna mRNA-1273 (Spikevax, Moderna) de una quinta parte de la dosis fraccionada.
Sin embargo, la inmunización basada en agujas tiene varias limitaciones. El miedo a las agujas hace que la inmunización sea un evento estresante. Además, las lesiones por pinchazos de agujas, así como las prácticas de inyección inseguras conllevan graves riesgos para la salud. Por lo tanto, el desarrollo de la entrega sin aguja se ha identificado como un objetivo importante en el cuidado de la salud global. La OMS informó que la administración de vacunas con microagujas es la máxima prioridad y requiere investigación adicional para explorar los beneficios con más detalle. Una gran ventaja de la administración intradérmica a través de un parche de aguja sólida no es solo la ausencia de agujas y el dolor, ya que no hay nervios en la proximidad donde se presentan las agujas, sino también la administración local cerca de las células inmunitarias como con la inyección intradérmica mencionada anteriormente. una dosis mucho más baja en comparación con la dosificación IM. Y dado que con el parche se involucra una superficie de piel más grande en comparación con la inyección intradérmica, incluso las dosis más bajas posiblemente sigan siendo inmunogénicas.
En este estudio, investigaremos la inmunogenicidad y la seguridad en voluntarios sanos de la administración intradérmica sin aguja de una dosis fraccionada única de 20 µg de vacuna mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) más de 3 meses después de la vacunación primaria con Comirnaty (Pfizer) vacuna y/o después de haber contraído COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Objetivo principal
- describir la inmunogenicidad y la seguridad en voluntarios sanos de la administración intradérmica sin aguja de una dosis única fraccionada de 20 µg de vacuna mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna) más de 3 meses después de la vacunación primaria con la vacuna Comirnaty (Pfizer) y/o después de haber contrajo COVID-19.
Objetivos secundarios
- describir la cinética de los anticuerpos de unión a IgG contra el SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) y el dominio de unión a la región (RBD) provocados por la administración intradérmica o intramuscular sin aguja de la vacuna mRNA-1273 en voluntarios sanos después de una dosis única fraccionada de 20 µg de vacuna mRNA-1273 LNP
- describir la cinética de los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 provocados por la administración intradérmica o intramuscular sin aguja de la vacuna mRNA-1273 en voluntarios sanos después de una dosis fraccionada única de 20 µg de la vacuna mRNA-1273 LNP
Objetivos exploratorios:
- describir la cinética de las respuestas de células B de memoria y células plasmáticas provocadas por la administración intradérmica o intramuscular sin aguja de la vacuna mRNA-1273 de una dosis fraccionada única de 20 µg de vacuna mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
- describir la liberación de interferón-gamma en sangre total en respuesta a los péptidos del SARS-CoV 2 después de la administración intradérmica o intramuscular sin aguja de la vacuna mRNA-1273 de una dosis fraccionada única de 20 µg de vacuna mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
Diseño del estudio:
Este es un estudio de vacuna de prueba de concepto de Fase 2a, abierto, aleatorizado y controlado.
Población de estudio:
Voluntarios sanos de 18 a 40 años que hayan sido vacunados con la vacuna Comirnaty (Pfizer) al menos 3 meses antes
Grupo de intervención:
Los participantes recibirán 20 µg de la vacuna mRNA-1273 a través de la vía intradérmica sin aguja utilizando un sistema de administración de microagujas.
Grupo de control:
Los participantes recibirán 20 µg de la vacuna mRNA-1273 por vía intramuscular
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
- Reacciones locales solicitadas y eventos sistémicos autoinformados por diario diariamente durante un período de 2 semanas, entrevista telefónica en D4, así como visitas in situ en D15 y D29
- Eventos adversos (EA) hasta dos semanas después de la administración
- AA graves (SAE) hasta seis meses después de la administración
- Seroconversión para anticuerpos IgG anti-spike (D29)
- Concentraciones medias geométricas (GMC) para anticuerpos IgG anti-spike (D1, D29)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anna H Roukens, MD PhD
- Número de teléfono: +31715262613
- Correo electrónico: a.h.e.roukens@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Leo G Visser, MD PhD
- Número de teléfono: +31715262613
- Correo electrónico: l.g.visser@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
-
Contacto:
- Anna H Roukens, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715262613
- Correo electrónico: a.h.e.roukens@lumc.nl
-
Contacto:
- Leo G Visser, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715262613
- Correo electrónico: l.g.visser@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Previamente vacunado con Comirnaty (Pfizer) y/o previamente contraído COVID-19 al menos 3 meses antes de la inclusión
- Participantes sanos que, según el historial médico y el juicio clínico del investigador, sean elegibles para su inclusión en el estudio. Se pueden incluir participantes sanos con una enfermedad estable preexistente, definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 6 semanas anteriores a la inscripción.
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
- Los participantes están dispuestos a posponer su revacunación regular de COVID-19 por invitación del centro de salud municipal o médico general hasta cuatro semanas después de recibir la intervención (después de la última muestra de D29).
- Capaz de dar consentimiento informado personal firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la idea/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
- Historial de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio.
- Recepción de medicamentos destinados a la prevención del COVID-19.
- Diagnóstico microbiológico previo de COVID-19.
- Vacunación previa de COVID-19 que no sea Comirnaty (Pfizer)
- Individuos con alto riesgo de COVID-19 grave (p. IMC > 40, diabetes, cardiopatía o enfermedad pulmonar), que tienen previsto recibir la vacuna contra el COVID en los próximos dos meses.
- Individuos inmunosuprimidos con inmunodeficiencia conocida o sospechada, según lo determinado por la historia.
- Individuos con una enfermedad autoinmune activa que requiere intervención terapéutica.
- Recepción de corticoides sistémicos o tópicos.
- Diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Embarazo planificado dentro de las cuatro semanas posteriores a la inyección.
- Prueba serológica positiva para SARS-CoV-2 anti-N anticuerpos IgM y/o IgG en la visita de selección.
- Frotis de garganta/cuerpo medio con PCR positivo para SARS-CoV-2 en la prueba de detección antes de recibir la dosis de la vacuna.
- Participación en otros estudios que involucren la intervención del estudio dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.
- Recepción de cualquier otra vacuna que no sea del estudio dentro de los 28 días anteriores a la recepción de la dosis del estudio.
- Recepción anticipada de cualquier otra vacuna que no sea del estudio dentro de los 28 días posteriores a la administración de la dosis del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo de intervención - vacunación intradérmica con parche
Los participantes recibirán 20 µg de la vacuna mRNA-1273 a través de la vía intradérmica utilizando un sistema sólido de administración de microagujas.
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vacunación intradérmica con un parche cutáneo
administración de la vacuna mRNA-1273
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo control - vacunación intramuscular con aguja estándar
Los participantes recibirán 20 µg de la vacuna mRNA-1273 por vía intramuscular
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administración de la vacuna mRNA-1273
vacunación intramuscular con una aguja estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de anticuerpos IgG de unión específica a la proteína SARS-CoV-2-spike
Periodo de tiempo: 3 meses
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Niveles de anticuerpos IgG de unión específica a la proteína SARS-CoV-2-spike
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3 meses
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eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 mes
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reacciones locales y sistémicas después de la vacunación intradérmica con un parche sólido de microagujas
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de anticuerpos neutralizantes del SARS CoV 2
Periodo de tiempo: 3 meses
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Niveles de anticuerpos neutralizantes del SARS CoV 2
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3 meses
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Número de células B, células plasmáticas y células de memoria B proliferantes específicas de la proteína Spike
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de células B, células plasmáticas y células de memoria B proliferantes específicas de la proteína Spike
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6 meses
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Concentración de INF-gamma y otras respuestas de citoquinas después de la incubación durante la noche
Periodo de tiempo: 3 meses
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Concentración de INF-gamma y otras respuestas de citoquinas después de la incubación durante la noche
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL80101.058.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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