Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení imunogenicity a bezpečnosti intradermální aplikace mRNA COVID-19 bez jehly (MILESTONE)

14. dubna 2022 aktualizováno: aheroukens, Leiden University Medical Center

Stanovení imunogenicity a bezpečnosti intradermálního podávání bez jehly pomocí pevné mikrojehly kožní náplast mRNA vakcíny SARS-CoV-2 jako strategie revakcinace u zdravých dobrovolníků

Nabídka vakcín proti COVID-19 je omezená, zejména v zemích s nízkými a středními příjmy, což vede ke značné nemocnosti a úmrtnosti. Navzdory nástroji COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX), který zahájila WHO s cílem zajistit přístup k vakcíně pro země s nízkými příjmy, pravděpodobně 80 % potřeb vakcín v zúčastněných zemích nebude brzy uspokojeno.

Navíc celosvětově roste poptávka po přeočkování populace z důvodu slábnoucí imunity, která dále omezí dodávky vakcín. Zkoumání technik šetřících dávku by proto mohlo poskytnout řešení, jak imunizovat více lidí stejnou zásobou vakcíny.

Intramuskulární injekce (IM) je standardní cestou očkování vakcín. Kůže (dermis) je však mnohem bohatší na dendritické buňky prezentující antigen než svaly. V důsledku toho může být frakční dávka vakcíny zavedená přímo do dermis (intradermální podání, ID) stejně účinná jako intramuskulární podání plné standardní dávky k dosažení ochranné imunitní odpovědi. Tento princip byl nedávno demonstrován pro ID dermální podání jedné pětiny frakční dávky mRNA-1273 (Spikevax, Moderna) vakcíny.

Nicméně imunizace pomocí jehly má několik omezení. Strach z jehel dělá z očkování stresující událost. Poranění jehlou a nebezpečné injekční postupy navíc přinášejí vážná zdravotní rizika. Proto byl rozvoj bezjehlového dodávání identifikován jako důležitý cíl v globální zdravotní péči. WHO uvedla, že dodávka mikrojehličkové vakcíny je nejvyšší prioritou a vyžaduje další výzkum k podrobnějšímu prozkoumání výhod. Velkou výhodou intradermálního podání pomocí náplasti s pevnou jehlou je nejen absence jehel a bolesti, protože v blízkosti jehly nejsou žádné nervy, ale také lokální podání blízko imunitních buněk jako u výše uvedené intradermální injekce umožňuje mnohem nižší dávka ve srovnání s IM dávkováním. A protože u náplasti je zahrnut větší povrch kůže ve srovnání s intradermální injekcí, i nižší dávky jsou možná stále imunogenní.

V této studii budeme zkoumat imunogenicitu a bezpečnost u zdravých dobrovolníků intradermálního podání jedné frakční dávky 20 µg mRNA-1273 LNP vakcíny bez jehly (Spikevax, Moderna) více než 3 měsíce po základní vakcinaci Comirnaty (Pfizer) vakcíny a/nebo po nakažení COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle Primární cíl

  • popsat imunogenicitu a bezpečnost u zdravých dobrovolníků intradermálního podání jedné frakční dávky 20 µg mRNA-1273 LNP vakcíny bez jehly (Spikevax, Moderna) více než 3 měsíce po základní vakcinaci vakcínou Comirnaty (Pfizer) a/nebo po nakazili COVID-19.

Sekundární cíle

  • popsat kinetiku SARS-CoV-2 anti-Spike1 (S1) a oblast vázající doménu (RBD) IgG vazebných protilátek vyvolaných intradermálním nebo intramuskulárním podáním vakcíny mRNA-1273 bez jehly u zdravých dobrovolníků po jediné dílčí dávce 20 ug vakcíny mRNA-1273 LNP
  • popsat kinetiku neutralizačních protilátek SARS-CoV-2 vyvolaných intradermálním nebo intramuskulárním podáním vakcíny mRNA-1273 bez jehly u zdravých dobrovolníků po jedné dílčí dávce 20 µg vakcíny mRNA-1273 LNP

Průzkumné cíle:

  • popsat kinetiku odpovědí paměťových B-buněk a plazmatických buněk vyvolaných intradermálním nebo intramuskulárním podáním vakcíny mRNA-1273 bez jehly v jedné frakční dávce 20 µg vakcíny mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)
  • popsat uvolňování interferonu-gama v plné krvi v reakci na peptidy SARS-CoV 2 po intradermálním nebo intramuskulárním podání vakcíny mRNA-1273 bez jehly v jedné frakční dávce 20 µg vakcíny mRNA-1273 LNP (Spikevax, Moderna)

Studovat design:

Jedná se o fázi 2a, otevřenou, randomizovaně kontrolovanou studii vakcíny proof-of-concept

Studijní populace:

Zdraví dobrovolníci ve věku 18 - 40 let, kteří byli očkováni vakcínou Comirnaty (Pfizer) alespoň 3 měsíce před

Intervenční skupina:

Účastníci obdrží 20 ug vakcíny mRNA-1273 intradermální cestou bez jehly za použití mikrojehlového aplikačního systému.

Kontrolní skupina:

Účastníci obdrží 20 ug vakcíny mRNA-1273 intramuskulární cestou

Hlavní parametry studie/koncové body:

  • Vyžádané místní reakce a systémové události samy hlásí deníkem denně po dobu 2 týdnů, telefonickým rozhovorem na D4 a také návštěvami na místě na D15 a D29
  • Nežádoucí příhody (AE) do dvou týdnů po podání
  • Závažné AE (SAE) do šesti měsíců po podání
  • Sérokonverze pro anti-spike IgG protilátky (D29)
  • Geometrické střední koncentrace (GMC) pro protilátky IgG proti špičce (D1, D29)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Leo G Visser, MD PhD
  • Telefonní číslo: +31715262613
  • E-mail: l.g.visser@lumc.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve očkovaní Comirnaty (Pfizer) a/nebo dříve nakažení COVID-19 alespoň 3 měsíce před zařazením
  • Zdraví účastníci, u kterých lékařská anamnéza a klinický úsudek zkoušejícího určili, že jsou způsobilí k zařazení do studie. Mohou být zahrnuti zdraví účastníci s již existujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 6 týdnů před zařazením.
  • Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán očkování, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
  • Účastníci jsou ochotni odložit své pravidelné přeočkování na COVID-19 na výzvu městského zdravotního střediska nebo praktického lékaře až na čtyři týdny po obdržení intervence (po posledním odběru D29).
  • Schopný dát osobně podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
  • Závažná nežádoucí reakce v anamnéze spojená s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na jakoukoli složku studijní intervence (intervencí).
  • Příjem léků určených k prevenci COVID-19.
  • Předchozí mikrobiologická diagnóza COVID-19.
  • Předchozí očkování proti COVID-19 jiné než Comirnaty (Pfizer)
  • Osoby s vysokým rizikem závažného onemocnění COVID-19 (např. BMI > 40, cukrovka, onemocnění srdce/nebo plic), u kterých je plánováno očkování proti COVID během příštích dvou měsíců.
  • Imunosuprimovaní jedinci se známou nebo suspektní imunodeficiencí, podle anamnézy.
  • Jedinci s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím terapeutickou intervenci.
  • Příjem systémových nebo lokálních kortikosteroidů.
  • Krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Plánované těhotenství do čtyř týdnů po injekci.
  • Pozitivní sérologický test na SARS-CoV-2 anti-N IgM a/nebo IgG protilátky při screeningové návštěvě.
  • SARS-CoV-2 PCR-pozitivní výtěr střední skořepiny/krku při screeningu před obdržením dávky vakcíny.
  • Účast v jiných studiích zahrnujících studijní intervenci během 28 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
  • Přijetí jakékoli jiné vakcíny, která nebyla předmětem studie, do 28 dnů před obdržením studijní dávky.
  • Předpokládané přijetí jakékoli jiné vakcíny, která nebyla předmětem studie, do 28 dnů po podání studijní dávky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Intervenční skupina - intradermální očkování náplastí
Účastníci obdrží 20 µg vakcíny mRNA-1273 intradermální cestou za použití systému pro podávání pevné mikrojehly
Přístroj: pevná mikrojehličková kožní náplast
intradermální vakcinace kožní náplastí
Biologický: mRNA-1273
podání vakcíny mRNA-1273
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní skupina - intramuskulární vakcinace standardní jehlou
Účastníci obdrží 20 ug vakcíny mRNA-1273 intramuskulární cestou
Biologický: mRNA-1273
podání vakcíny mRNA-1273
Přístroj: standardní jehla
intramuskulární vakcinace standardní jehlou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny vazebných IgG protilátek specifických pro protein SARS-CoV-2
Časové okno: 3 měsíce
Hladiny vazebných IgG protilátek specifických pro protein SARS-CoV-2
3 měsíce
nežádoucí příhody
Časové okno: 1 měsíc
lokální a systémové reakce po intradermální vakcinaci pevnou mikrojehlovou náplastí
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny neutralizačních protilátek SARS CoV 2
Časové okno: 3 měsíce
Hladiny neutralizačních protilátek SARS CoV 2
3 měsíce
Počet Spike-protein specifických proliferujících B-buněk, plazmatických buněk a B-paměťových buněk
Časové okno: 6 měsíců
Počet Spike-protein specifických proliferujících B-buněk, plazmatických buněk a B-paměťových buněk
6 měsíců
Koncentrace INF-gama a další cytokinové odpovědi po inkubaci přes noc
Časové okno: 3 měsíce
Koncentrace INF-gama a další cytokinové odpovědi po inkubaci přes noc
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna H Roukens, MD PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. května 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

7. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL80101.058.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit